2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propionic acid | 180293-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propionic acid
• 英文别名: 2-fluoro-2-(4-isobutylphenyl)propanoic acid；2-fluoro-2-(4-isobutylphenyl)propionic acid；α-fluoroibuprofen；(+/-)-fluoroibuprofen；Fluoro ibuprofen；2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 180293-49-6
• 化学式: C₁₃H₁₇FO₂
• 分子量: 224.275
• InChiKey: PDXWZQPBGHTBRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  326.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.089±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propionic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1R,2R,3R,6S)-4-hydroxy-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]hept-3-yl (2R)-2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药（NSAID）的氟化类似物2-芳基-2-氟丙酸的合成和光学拆分。

  摘要：

  我们报道了光学活性的2-芳基-2-氟丙酸2的合成，作为2-芳基丙酸1的不可表观模拟物，该化合物已被广泛用作非甾体类抗炎药（NSAIDs）。这是我们研究的延续，涉及设计，合成和评估手性含氟有机分子，作为药理学重要化合物的有效类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.524
• 作为产物：
  描述：

  布洛芬 在 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 过氯酰氟 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-fluoro-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药（NSAID）的氟化类似物2-芳基-2-氟丙酸的合成和光学拆分。

  摘要：

  我们报道了光学活性的2-芳基-2-氟丙酸2的合成，作为2-芳基丙酸1的不可表观模拟物，该化合物已被广泛用作非甾体类抗炎药（NSAIDs）。这是我们研究的延续，涉及设计，合成和评估手性含氟有机分子，作为药理学重要化合物的有效类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.524

文献信息

• Synthesis of α-Fluorocarboxylates from the Corresponding Acids Using Acetyl Hypofluorite
  作者：Shlomo Rozen、Aviv Hagooly、Rinat Harduf

  DOI：10.1021/jo010677k

  日期：2001.11.1

  alpha-Fluorocarboxylic esters and acids were synthesized in good yields. The corresponding esters and acids were converted to their ketene acetals, and these enol derivatives reacted with AcOF made directly from fluorine. This route circumvents the problems associated with nucleophilic fluorinations such as various eliminations and rearrangements. alpha- and beta-branched carboxylic acid derivatives that cannot

  α-氟代羧酸酯和酸的合成收率很高。将相应的酯和酸转化为其烯酮缩醛，这些烯醇衍生物与直接由氟制成的AcOF反应。该路线规避了与亲核氟化相关的问题，例如各种消除和重排。通过该亲电氟化，不能直接氟化的α-和β-支链的羧酸衍生物以良好的产率得到了相应的α-氟衍生物。氟化反应和AcOF的制备均快速且适合[18] F掺入与PET一起使用所需的酸和酯中。α-氟布洛芬（20）和2-氟-3,3,3-三苯丙酸甲酯（32）是该一般反应的两个例子。
• Inhibition of Human α-Methylacyl CoA Racemase (AMACR): a Target for Prostate Cancer
  作者：Andrew J. Carnell、Ralph Kirk、Matthew Smith、Shane McKenna、Lu-Yun Lian、Robert Gibson

  DOI：10.1002/cmdc.201300179

  日期：2013.8.8

  The enzyme α‐methylacyl CoA racemase (AMACR) is involved in the metabolism of branched‐chain fatty acids and has been identified as a promising therapeutic target for prostate cancer. By using the recently available human AMACR from HEK293 kidney cell cultures, we tested a series of new rationally designed inhibitors to determine the structural requirements in the acyl component. An N‐methylthiocarbamate

  α-甲基酰基辅酶A外消旋酶（AMACR）参与支链脂肪酸的代谢，已被确定为前列腺癌的有希望的治疗靶标。通过使用最近从HEK293肾细胞培养物中获得的人AMACR，我们测试了一系列新的合理设计的抑制剂，以确定酰基成分的结构要求。一种N-甲基硫代氨基甲酸酯（K i = 98 n M），旨在模拟拟议的酶结合的烯醇酸酯，被发现是迄今为止报道的最有效的AMACR抑制剂。
• Convenient routes to 2-aryl-2-fluoropropionic acids: Synthesis of monofluorinated analogues of (±)-ibuprofen, (±)-naproxen and related compounds
  作者：Olav Goj、Sirpa Kotila、Günter Haufe

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00758-2

  日期：1996.9

  The synthesis of α-fluorinated arylpropionic acids 5 as analogues of the nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) flurbiprofen 1, ibuprofen 3 and naproxen 4 is accomplished by the oxidation of the corresponding primary alcohols 9 The latter are accessible on two different pathways showing their general applicability by variation of the aromatic moiety. Furthermore the influence of the fluorine

  的α-氟化芳基丙酸的合成5作为非甾体抗炎剂的类似物（NSAIDs）的氟比洛芬1，布洛芬3和萘普生4由相应的伯醇氧化来完成9后者是在两个不同的途径示出访问他们的通过改变芳族部分的一般适用性。此外，通过化合物5c的比较X射线研究显示了氟取代基对晶格中酸部分的构象的影响。
• α-Fluoro analogues of inflammation inhibiting α-arylpropionic acids
  作者：Manfred Schlosser、Dominique Michel、Zhi-wei Guo、Charles J. Sih

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00411-5

  日期：1996.6

  2-Aryl-2-fluoropropionic acids were prepared by treatment of either ethyl α-hydroxy-carboxylates or cyanohydrin O-silyl ethers with diethylaminosulfur trifluoride and subsequent hydrolysis. The methyl ester of 2-fluoro-2-(4-isobutylphenyl)propionic acid (“α-fluoroibuprofen”) was submitted to an enzymatic racemate resolution.

  通过用三氟化二乙基氨基硫处理α-羟基羧酸乙酯或氰醇O-甲硅烷基醚并随后水解来制备2-芳基-2-氟丙酸。使2-氟-2-（4-异丁基苯基）丙酸的甲酯（“α-氟布洛芬”）达到酶促外消旋体拆分。
• On the enzymatic hydrolysis of methyl 2-fluoro-2-arylpropionates by lipases
  作者：Francesca Bellezza、Antonio Cipiciani、Giacomo Ricci、Renzo Ruzziconi

  DOI：10.1016/j.tet.2005.06.007

  日期：2005.8

  The enzymatic hydrolysis of methyl 2-fluoro-2-arylpropionates was performed using lipases from Candida rugosa and Candida cylindracea (OF-360). A careful analysis of the reaction products revealed that racemic 2-hydroxy-2-arylpropionic acid and traces of 2-arylacrylic acid are formed, in addition to the expected 2-aryl-2-fluoropropionic acid. The presence of powerful electron-releasing groups in the

  2-氟-2-芳基丙酸甲酯的酶促水解是使用来自皱念珠菌和圆柱形念珠菌（OF-360）的脂肪酶进行的。对反应产物的仔细分析表明，除了预期的2-芳基-2-氟丙酸外，还形成了外消旋的2-羟基-2-芳基丙酸和痕量的2-芳基丙烯酸。在底物的芳环中存在强电子释放基团增加了2-羟基丙酸的量。已建立了一种机制假说，根据该假说，酶促进了水解酸中氟离子的清除，并形成了α-羧基稳定的碳阳离子，该羧基通过H 2的亲核攻击提供了2-羟基丙酸。通过β-消除方法得到O和2-芳基丙烯酸。