(R)-ibuprofen methyl ester | 81576-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-ibuprofen methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate
• CAS: 81576-57-0
• 化学式: C₁₄H₂₀O₂
• 分子量: 220.312
• InChiKey: YNZYUHPFNYBBFF-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ibuprofen methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (4R)-2-<(1R)-1-(4-(2-Methylpropyl)phenyl)ethyl>thiazolidine-4-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  新的2-取代的4-噻唑烷羧酸衍生物的合成及在溶液中的行为

  摘要：

  通过将L-半胱氨酸或其酯与各种醛进行环缩合，可以合成出许多2-取代的4-噻唑烷羧酸衍生物，这些酸具有抗炎特性。在环缩合中，在噻唑烷环的C-2位上形成新的手性中心，产生可以部分分离的非对映异构体的混合物。这些非对映异构体在溶液中显示出在同一手性中心的快速差向异构，如1 H-nmr研究所证明的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570260313
• 作为产物：
  描述：

  异丁芬酸 在 glucose dehydrogenase 、 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 硫酸 、 ene reductase YqjM from Bacillus subtilis 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-ibuprofen methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ene还原酶催化的（R）-Profen衍生物的合成

  摘要：

  对映体纯的（R）-脯氨酸衍生物和中间体是利用枯草芽孢杆菌的烯类还原酶YqjM合成的。优化反应条件后，化学酶法首次用于（R）-氟比洛芬甲酯的合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100743

文献信息

• Microbial hydrolysis as a potent method for the preparation of optically active nitriles, amides and carboxylic acids
  作者：Hideaki Kakeya、Naoko Sakai、Takeshi Sugai、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79663-8

  日期：1991.3

  Many kinds of aromatic nitriles have been hydrolyzed to afford the corresponding amides and carboxylic acids, by the aid of enzyme system of Rhodococcus butanica. This enzymatic hydrolysis can be successfully applied to the kinetic resolution of α-arylpropionitriles, resulting in the formation of (R)-amides and (S)-carboxylic acids.

  借助于丁酸红球菌的酶系统，已经将多种芳族腈水解成相应的酰胺和羧酸。该酶促水解可成功地应用于α-芳基丙腈的动力学拆分，从而导致形成（R）-酰胺和（S）-羧酸。
• Enantioselective Hydrogenation of α-Substituted Acrylic Acids Catalyzed by Iridium Complexes with Chiral Spiro Aminophosphine Ligands
  作者：Shou-Fei Zhu、Yan-Bo Yu、Shen Li、Li-Xin Wang、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201204363

  日期：2012.8.27

  Highly active: Iridium complexes with chiral spiro aminophosphine ligands were synthesized and applied as catalysts for the asymmetric hydrogenation of α‐substituted acrylic acids (see scheme). The complexes were highly active catalysts, showing turnover frequencies of up to 6000 h−1, and catalyst loadings could be reduced to 0.01 mol %.

  高活性：与手性螺环氨基膦配体的铱络合物的合成和作为催化剂用于α-取代的丙烯酸的不对称氢化（参见方案）施用。该复合物具有高活性的催化剂，显示出6000 h最多的周转频率-1，并且催化剂载量可减少到0.01％（摩尔）。
• Catalytic Methyl Transfer from Dimethylcarbonate to Carboxylic Acids
  作者：Yuan Ji、Jessica Sweeney、Jillian Zoglio、David J. Gorin

  DOI：10.1021/jo401941v

  日期：2013.11.15

  Although methylation reactions are commonplace, currently used reagents are hazardous, toxic, and/or unstable. Dimethylcarbonate has been put forth as an inexpensive, nontoxic, and “green” potential methylating reagent. Herein we report a general, base-catalyzed methyl transfer from dimethylcarbonate to carboxylic acids. High selectivity for esterification is observed even in the presence of unprotected

  尽管甲基化反应很普遍，但是当前使用的试剂是危险的，有毒的和/或不稳定的。碳酸二甲酯已被提出为廉价，无毒且“绿色”的潜在甲基化试剂。本文中，我们报道了一般的碱催化的甲基碳酸酯从碳酸二甲酯向羧酸的转移。即使在未保护的苯酚存在下，也观察到了对酯化的高选择性，温和的反应条件使在可差向立体中心处的立体化学得以保留。同位素标记研究表明，机制是通过将甲基直接从碳酸二甲酯转移到底物上来进行的。
• 一种手性2-芳基丙酸酯的合成方法
  申请人：大连大学

  公开号：CN110903189B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明属于化学合成的技术领域，涉及一种手性2‑芳基丙酸酯的合成方法，特别涉及到对映体选择性合成2‑芳基丙酸酯。本发明将铜盐、手性膦配体、硅氢化合物(以SiH计)、R1OH与2‑芳基丙烯酸酯按照一定比例加入到反应瓶中，在反应溶剂中于‑50‑40℃反应0.25‑6h，反应结束后经水解、分液、萃取、洗涤、干燥、柱层析得到目标化合物。与现有技术相比较，本发明采用Cu催化体系还原2‑芳基丙烯酸酯，催化剂Cu化合物价格便宜，突破了氢气高压还原和贵金属催化剂的限制。产物经简单水解反应就可得到手性2‑芳基丙酸，其中部分产物为目前的上市药物如布洛芬、萘普生的有效成分。
• (<i>R</i>,<i>S</i>)-Azolides as Novel Substrates for Lipase-Catalyzed Hydrolytic Resolution in Organic Solvents
  作者：Pei-Yun Wang、Ying-Ju Chen、An-Chi Wu、Yi-Sheng Lin、Min-Fang Kao、Jin-Ru Chen、Jyun-Fen Ciou、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1002/adsc.200900391

  日期：2009.10

  property and lipase resolution ability in the development of a new resolution process for preparing optically pure carboxylic acids. With the Candida antarctica lipase B (CALB)-catalyzed hydrolysis of (R,S)-N-profenylazoles in organic solvents as the model system, (R,S)-N-profenyl-1,2,4-triazoles instead of their corresponding ester analogues were exploited as the best substrates for preparing optically

  偶氮化合物，即N-酰基唑，作为通用的酰化试剂已在文献中充分表征，其中唑结构不仅可以充当更好的离去基团，还可以使羰基碳更具亲电性，并易于发生亲核攻击。因此，期望在开发用于制备光学纯的羧酸的新的拆分方法的开发中结合这种独特的性质和脂肪酶的拆分能力。以南极假丝酵母脂肪酶B（CALB）-在有机溶剂中催化（R，S）-N-丙烯烯基唑的水解为模型系统，（R，S）-N-profenyl-1,2,4-三唑代替其相应的酯类似物被用作制备光学纯的profen（即2-芳基丙酸）的最佳底物。在45°C下水饱和的甲基叔丁基醚（MTBE）中的（R，S）-偶氮内酯的结构反应性相关性以及彻底的动力学分析进一步用于阐明四面体加合物的限速形成在酰化步骤中，没有CN键断裂或具有适度的CN键断裂与CO键形成协同作用。容易制备底物，高酶反应性和对映体选择性以及通过水萃取容易回收产物和残留底物的优势证明了使用（R，S）-偶氮内酯作为酶促拆分过程的新型底物。