羟基布洛芬 | 53949-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 羟基布洛芬
• 中文别名: 布洛芬杂质27
• 英文名称: 3-Hydroxy-Ibuprofen
• 英文别名: 3-Hydroxyibuprofen；2-[4-(3-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 53949-54-5
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: HFAIHLSDLUYLQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

SDS

1.1 产品标识符
: 3-Hydroxyibuprofen
产品名称
: Fluka
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H302吞咽有害。
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330漱口。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H18O3
分子式
: 222.28 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
3-Hydroxyibuprofen
-
CAS 号53949-54-5

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 98 - 99 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.26
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基布洛芬 在 乙酰氯 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 2-(4-(2-methyl-3-oxopropyl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  你妈妈是对的，洗涤很重要：布洛芬的炔烃类似物揭示了铜催化点击化学过程中芳香族化合物与蛋白质的不良反应

  摘要：

  生物正交化学，特别是铜 (I) 催化的叠氮化物-炔烃环加成 (CuAAC)，能够可靠地鉴定探针和药物的共价蛋白靶标。布洛芬是常用的镇痛剂和退烧剂，并以对映体外消旋体的形式出售。有趣的是，立体异构体可以通过布洛芬-CoA硫酯中间体进行酶促转化，这可能与蛋白质亲核试剂发生非特异性反应。在这里，我们使用布洛芬的炔烃类似物进行了两项发现。首先，我们发现布洛芬可能不会导致蛋白质的显着化学标记。然而，我们其次发现芳族化合物可以在 CuAAC 反应期间与蛋白质发生反应，除非它们被适当地从混合物中洗掉。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128260
• 作为产物：
  描述：

  布洛芬 在 human cytochrome P₄₅₀ 2C₉ in yeast Pichia pastoris (Komagataella phaffii) whole cell 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 86.0h， 以35%的产率得到羟基布洛芬
  参考文献：
  名称：

  表达人细胞色素 P450 2C9 的毕赤酵母全细胞催化剂的规模化生产和应用

  摘要：

  目前，细胞色素 P450 酶 (CYP) 的重组生产在制药和化学工业中具有广泛而广泛的应用，引起了生物技术界的极大兴趣。通过简单、快速和可扩展地获取人类药物代谢物来加速药物开发过程，是高效、有针对性的药物开发的关键，以应对新的、有时是意想不到的医疗挑战和需求。然而，由于其生化复杂性，可扩展的人CYP（hCYP）生产及其在制备型生物转化中的应用仍处于起步阶段。提出了一种可扩展的生物过程，用于在酵母毕赤酵母 (Komagataella phaffii) 中微调 hCYP2C9 及其必需的互补人细胞色素 P450 还原酶 (hCPR) 的共表达。采用一组具有不同调控模式的多样化双向表达系统和荧光测定法对转化体文库进行高通量筛选 (HTS)，以微调 hCYP2C9 和 hCPR 共表达，并鉴定最佳表达克隆变体。基于合理的优化标准，在生物反应器中进行了可扩展且可靠的全细胞生物催化剂生产的生物工艺开发

  DOI：

  10.1186/s12934-021-01577-4

文献信息

• Exploring the Biocatalytic Potential of a Self‐Sufficient Cytochrome P450 from<i>Thermothelomyces thermophila</i>
  作者：Maximilian J. L. J. Fürst、Bianca Kerschbaumer、Claudia Rinnofner、Anna K. Migglautsch、Margit Winkler、Marco W. Fraaije

  DOI：10.1002/adsc.201900076

  日期：——

  CYPs are studied in drug development due to their physiological role at the forefront of metabolic detoxification, but their challenging handling makes them unsuitable for application. CYPs have a great potential for biocatalysis, but often lack appropriate features such as high and soluble expression, self‐sufficient internal electron transport, high stability, and an engineerable substrate scope.

  在自然界的氧化酶库中，细胞色素P450（CYP）催化最具挑战性的反应，即未活化的CH键的羟基化。由于人类CYP在代谢排毒的最前沿具有生理作用，因此已在药物开发中进行了研究，但其具有挑战性的处理方式使其不适合应用。CYP具有巨大的生物催化潜力，但通常缺乏适当的功能，例如高表达和可溶表达，自给自足的内部电子传输，高稳定性和可设计的底物范围。我们已经针对最近描述的源自嗜热真菌嗜热嗜热菌（Thermothelomyces thermophila）（CYP505A30）的CYP探测了这些特征，CYP505A30是巨大芽孢杆菌中著名的P450-BM3的同系物。CYP505A30是一种天然的单加氧酶-还原酶融合体，表达良好，对温度和溶剂的接触具有中等耐受性。尽管总体上具有可比性，但我们发现该酶结构域的稳定性与P450-BM3相反，与血红素结构域相比，还原酶更稳定。对同源性模型进行分析后，我们根据P450
• Regioselective oxidation of phospho-NSAIDs by human cytochrome P450 and flavin monooxygenase isoforms: implications for their pharmacokinetic properties and safety
  作者：Gang Xie、Chi C Wong、Ka-Wing Cheng、Liqun Huang、Panayiotis P Constantinides、Basil Rigas

  DOI：10.1111/j.1476-5381.2012.01982.x

  日期：2012.9

  BACKGROUND AND PURPOSEPhospho‐ibuprofen (MDC‐917) and phospho‐sulindac (OXT‐328) are highly effective in cancer and arthritis treatment in preclinical models. Here, we investigated their metabolism by major human cytochrome P450s (CYPs) and flavin monooxygenases (FMOs).EXPERIMENTAL APPROACHThe CYP/FMO‐catalysed metabolism of phospho‐ibuprofen and phospho‐sulindac was studied by using in silico prediction modelling and a direct experimental approach.KEY RESULTSThe CYP isoforms catalyse the oxidation of non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) and phospho‐NSAIDs, with distinct activity and regioselectivity. CYP1A2, 2C19, 2D6 and 3A4 oxidize phospho‐ibuprofen, but not ibuprofen; whereas CYP2C9 oxidizes ibuprofen, but not phospho‐ibuprofen. All CYPs tested oxidize phospho‐sulindac, but not sulindac. Among the five CYPs evaluated, CYP3A4 and 2D6 are the most active in the oxidation of phospho‐ibuprofen and phospho‐sulindac respectively. FMOs oxidized phospho‐sulindac and sulindac, but not phospho‐ibuprofen or ibuprofen. FMOs were more active towards phospho‐sulindac than sulindac, indicating that phospho‐sulindac is a preferred substrate of FMOs. The susceptibility of phospho‐NSAIDs to CYP/FMO‐mediated metabolism was also reflected in their rapid oxidation by human and mouse liver microsomes, which contain a full complement of CYPs and FMOs. Compared with conventional NSAIDs, the higher activity of CYPs towards phospho‐ibuprofen and phospho‐sulindac may be due to their greater lipophilicity, a key parameter for CYP binding.CONCLUSIONS AND IMPLICATIONSCYPs and FMOs play an important role in the metabolism of phospho‐NSAIDs, resulting in differential pharmacokinetic profiles between phospho‐NSAIDs and NSAIDs in vivo. The consequently more rapid detoxification of phospho‐NSAIDs is likely to contribute to their greater safety.
• Metabolism of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) by Streptomyces griseolus CYP105A1 and its variants
  作者：Yuya Yogo、Kaori Yasuda、Teisuke Takita、Kiyoshi Yasukawa、Yuichiro Iwai、Miyu Nishikawa、Hiroshi Sugimoto、Shinichi Ikushiro、Toshiyuki Sakaki

  DOI：10.1016/j.dmpk.2022.100455

  日期：2022.8