三甲基乙酰氯 | 3282-30-2

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀虫剂中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 酰卤
• 中文名称: 三甲基乙酰氯
• 中文别名: 特戊酰氯；新戊酰氯；三甲基氯乙酰；叔戊酰氯CP108；2,2-二甲基丙酰氯；3-甲基乙酰氯；叔戊酰氯
• 英文名称: pivaloyl chloride
• 英文别名: 2,2-Dimethylpropanoyl chloride；trimethylacetyl chloride；PivCl；2,2-dimethylpropionyl chloride；pivalyl chloride；pivalic acid chloride
• CAS: 3282-30-2
• 化学式: C₅H₉ClO
• 分子量: 120.579
• InChiKey: JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -56 °C
• 沸点：
  105-106 °C(lit.)
• 密度：
  0.980 g/mL at 20 °C
• 蒸气密度：
  >1 (vs air)
• 闪点：
  48 °F
• 溶解度：
  与乙腈混溶。
• LogP：
  1.680 (est)
• 物理描述：
  Trimethylacetyl chloride appears as colorless fuming liquid with a pungent odor. Very toxic by inhalation, ingestion or skin absorption. Fumes irritate the eyes and mucous membranes. Corrosive to most metals and tissue.
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S16,S26,S28A,S36/37/39,S38,S45
• 危险类别码：
  R22,R34,R11,R23
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29159080
• 危险品运输编号：
  UN 2438 6.1/PG 1
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  I
• 储存条件：
  常温、避光、通风干燥处，密封保存。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	三甲基乙酰氯；新戊酰氯
化学品英文名称：	Trimethylacetyl chloride；Pivaloyl chloride
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	3282-30-2
分子式：	C 5 H 9 ClO
分子量：	120.59

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：三甲基乙酰氯；新戊酰氯

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第8．1类酸性腐蚀品
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有强烈刺激作用。吸入，可引起喉、支气管痉挛、炎症，化学性肺炎、肺水肿。接触后可有烧灼感，出现咳嗽、气短、喉炎、头痛、恶心和呕吐等症状。遇热放出氯气；与水反应，放出氯化氢气体，造成腐蚀性灼伤。
环境危害：
燃爆危险：

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。若有灼伤，按酸灼伤处理。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者，口服牛奶、豆浆或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或氧化剂，有引起燃烧的危险。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。遇水发生剧烈反应，散发出具有刺激性和腐蚀性的氯化氢气体。遇潮时对大多数金属有腐蚀性。
有害燃烧产物：
灭火方法及灭火剂：	二氧化碳、干粉。禁止用水。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	<1
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。禁止向泄漏物直接喷水，更不要让水进入包装容器内。不要直接接触泄漏物，用砂土、干燥石灰或苏打灰混合，使用不产生火花的工具收集于一个密闭的容器中，运至废物处理场所。用水刷洗泄漏污染区，对污染地带进行通风。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：
储存注意事项：

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	可能接触其蒸气时，应该佩戴防毒口罩。紧急事态抢救或逃生时，建议佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防腐工作服。
手防护：	戴橡胶手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。及时换洗工作服。车间应配备急救设备及药品。有关人员应

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色液体。
pH：
熔点(℃)：	-56
沸点(℃)：	105～106
相对密度(水=1)：	0．979
相对蒸气密度(空气=1)：	1．0
饱和蒸气压(kPa)：	1．33×0.001/21．1℃
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	<1
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 5 H 9 ClO
分子量：	120.59
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	易溶于乙醚。
主要用途：	用于有机合成。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	氧化剂、强碱、醇类、水。
避免接触的条件：	接触潮气可分解。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	未见毒性资料
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	81117
UN编号：	2438
包装标志：
包装类别：	Ⅱ
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、干燥、通风良好的不燃库房。专人保管。远离火种、热源。保持容器密封。防止受潮和雨淋。应与碱类、氧化剂、潮湿物品等分开存放。储存间内的照明、通风等设施应采用防爆型，开关设在仓外。禁止使用易产生
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	6
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

简介

特戊酰氯，又称三甲基乙酰氯，作为常用医药和农药中间体，广泛用于生产氨基甲酸酯类杀虫剂唑蚜威及除草剂异嗯唑酮。此外，它还是合成酰胺类及酚酯类药物的原料，并被用作制备(羟)氨苄青霉素、头孢(羟)氨苄、头孢唑啉和双特戊酰肾上腺素等药物。

应用

三甲基乙酰氯（又名特戊酰氯）是生产氨基甲酸酯类杀虫剂唑蚜威及除草剂异嗯唑酮的重要中间体，也可用于合成酰胺类及酚酯类药物。它被广泛应用于制备(羟)氨苄青霉素、头孢(羟)氨苄、头孢唑啉和双特戊酰肾上腺素等药物，并可用于合成过氧化叔戊酸叔丁酯等。

此外，三甲基乙酰氯还可作为半合成青霉素和头孢菌素的中间体，以及农药中间体。它亦可作为合成氨类、薛夫碱、吡咯烷酮及醇类化合物的酰化剂。

化学性质

特戊酰氯是一种无色液体，熔点为-56℃，沸点在105～106℃之间，20℃时的密度为0.9790。它遇水分解，并可溶于乙醚、苯及甲苯等有机溶剂。

用途

三甲基乙酰氯可用作半合成青霉素和头孢菌素的中间体，也是农药中间体，照相材料有机黄色剂的中间体。此外，它还可作为氨类、薛夫碱、吡咯烷酮、醇类的酰化剂。

特戊酰氯主要用作医药中间体，生产羟氨苄青霉素、头孢氨苄、头孢唑啉和双特戊酰肾上腺素等药物。同时，它可以用于胺、Schiff碱及吡咯烷酮的N-酰化作用，以及醇、内酯和糖的O-酰化作用。

生产方法

三甲基乙酰氯可通过羧基合成法或酰氯化法制备。制备时，酸的直接氯化、叔丁基氯与一氧化碳在催化剂存在下的直接合成，或是用异丁醇与甲酸反应生成三甲基乙酸后与三氯化磷反应等方法均可使用。但通常采用的是酸的直接氯化法。

由于三甲基乙酰氯的质量对药物合成的质量和收率有重要影响，因此选择恰当的氯化剂至关重要。国外专利多选用光气、苯甲酰氯作为氯化剂；国内曾有人用过三氯化磷。河北轻化工学院通过实验发现，在己内酰胺催化下使用氯化亚砜作氯化剂可制备符合药物合成要求的产品，收率可达96％以上。

氯化亚砜的反应方程式如下： [ (CH_3)_3CCOOH + SOCl_2 \rightarrow (CH_3)_3CCOCl + SO_2 \uparrow + HCl \uparrow ]

具体操作中，在装有电动搅拌器、温度计和滴液漏斗以及连通导气管冷凝器的四口烧瓶中加入306g（3mol）三甲基乙酸及1.5g催化剂己内酰胺，加热熔化后搅拌。随后滴加396g（3.3mol）氯化亚砜，并保温缓慢搅拌至几乎无气体逸出。将温度升至70℃，进行减压蒸馏。分馏出氯化亚砜后再进行常压精馏，收集105℃的馏分得产品354g，产率为98%。

三甲基乙酸合成反应如下： [ (CH_3)_2CHCH_2OH + HCOOH [H_2SO_4] \rightarrow (CH_3)_3CCOOH ]

类别

腐蚀物品

可燃性危险特性

可燃；遇水放出有毒氯化氢气体

储运特性

库房通风低温干燥；与碱、氧化剂分开存放

灭火剂

砂土、干粉、二氧化碳

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  氯代特戊酰氯	3-Chloropivaloyl chloride	4300-97-4	C5H8Cl2O	155.024
  ——	α,α-bischloromethyl propionyl chloride	4301-04-6	C5H7Cl3O	189.469

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 在 吡啶 、 N,N,N',N'-tetramethyl-7,8-dihydro-6H-dipyrido[1,2-a;2',1'-c][1,4]diazepine-2,12-diamine 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 三甲基乙酸
  参考文献：
  名称：

  苯甲酸酯和醚的无金属还原裂解：单电子和双电子转移导致的碎片

  摘要：

  中性有机电子给体1对苄基酯和醚进行还原性裂解的机理是不同的（请参见方案）。从苄基醚的裂解中分离出的产物是由两个电子的转移产生的，而没有苄基的中间体，而苄基被认为是苄基酯的还原裂解的中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.201208066
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 三甲基乙酰氯
  参考文献：
  名称：

  使用 Petasis 试剂从叔酰胺中溴化烯胺：一种方便的一锅式区域选择性溴甲基酮途径

  摘要：

  摘要 使用 Petasis 试剂（二甲基二茂钛）作为烯胺生成的关键，实现了溴甲基酮的原始一锅法合成。通过改变烷基链 R 或起始材料的氨基部分，使用几种酰胺来测试该程序的限制。使原位生成的烯胺在低温下与溴反应，然后水解，以极好的收率（85% 至 95%）得到溴甲基酮。简要讨论了反应的机理细节和最佳条件。本方法提供了几个优点，例如烯胺形成的区域选择性、良好的产率、温和的反应条件和易于实验。[本文提供补充材料。去出版商'

  DOI：

  10.1080/00397911.2013.765484
• 作为试剂：
  描述：

  在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 C₂₁H₃₇BO 、 (1S,2R)-(+)-N-methylephedrine 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三甲基乙酰氯 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 (S)-methyl-2-((9S,10S,12S,13R,14S)-13-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-10,12,14-trimethylhexadecanamido)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  大环脂肽去羟内酰胺A的全合成

  摘要：

  强效多重耐药逆转剂 Dysoxylactum A 的高度立体选择性全合成已在 20 个步骤的最长线性序列中完成，总产率为 10.2%。该合成的关键步骤包括Brown's巴豆酰化、Evans烷基化、生成立体中心的Carreira方案和Yamaguchi大内酯化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02780

文献信息

• [EN] THERMALLY STABLE VOLATILE FILM PRECURSORS<br/>[FR] PRÉCURSEURS DE FILM MINCE VOLATILS ET THERMIQUEMENT STABLES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2010132871A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  A precursor for the deposition of a thin film by atomic layer deposition is provided. The compound has the formula MxLy where M is a metal and L is an amidrazone-derived ligand or an amidate-derived ligand. A process of forming a thin film using the precursors is also provided.

  提供了一种用原子层沉积法沉积薄膜的前体。该化合物的化学式为MxLy，其中M是金属，L是一种来自酰胺脲衍生配体或酰胺酸衍生配体的配体。还提供了一种使用这些前体形成薄膜的过程。
• <i>N</i>-Ammonium Ylide Mediators for Electrochemical C–H Oxidation
  作者：Masato Saito、Yu Kawamata、Michael Meanwell、Rafael Navratil、Debora Chiodi、Ethan Carlson、Pengfei Hu、Longrui Chen、Sagar Udyavara、Cian Kingston、Mayank Tanwar、Sameer Tyagi、Bruce P. McKillican、Moses G. Gichinga、Michael A. Schmidt、Martin D. Eastgate、Massimiliano Lamberto、Chi He、Tianhua Tang、Christian A. Malapit、Matthew S. Sigman、Shelley D. Minteer、Matthew Neurock、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.1c03780

  日期：2021.5.26

  taking a first-principles approach guided by computation, these new mediators were identified and rapidly expanded into a library using ubiquitous building blocks and trivial synthesis techniques. The ylide-based approach to C–H oxidation exhibits tunable selectivity that is often exclusive to this class of oxidants and can be applied to real-world problems in the agricultural and pharmaceutical sectors

  强 C(sp 3 )-H 键的位点特异性氧化在有机合成中具有无可争议的效用。从简化对代谢物的获取和先导化合物的后期多样化到截断逆合成计划，学术界和工业界都越来越需要新的试剂和方法来实现这种转变。当前化学试剂的一个主要缺点是在结构和反应性方面缺乏多样性，这阻碍了用于快速筛选的组合方法的使用。在这方面，定向进化仍然最有希望在各种复杂环境中实现复杂的 C-H 氧化。在此，我们提出了一个设计合理的平台，该平台使用N-铵叶立德作为电化学驱动的氧化剂，用于位点特异性、化学选择性 C(sp 3 )-H 氧化。通过采用以计算为指导的第一性原理方法，这些新的介质被识别出来，并使用无处不在的构建块和简单的合成技术迅速扩展到一个库中。基于叶立德的 C-H 氧化方法表现出可调的选择性，这通常是此类氧化剂独有的，可应用于农业和制药领域的实际问题。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Heterocycles as masked diamide/dipeptide equivalents. Formation and reactions of substituted 5-(acylamino)oxazoles as intermediates en route to the cyclopeptide alkaloids
  作者：Bruce H. Lipshutz、Randall W. Hungate、Keith E. McCarthy

  DOI：10.1021/ja00364a041

  日期：1983.12

  Etude de la synthese de dialkyl-2,4 acylamino-5 oxazoles par cyclisation a partir d'α-cyanoalkylamides d'acides, de N-acetyl α-aminoamides ou de dipeptides. Fonctionnalisation des oxazoles obtenus

  从二烷基-2,4 酰基氨基-5 恶唑环化到部分 d'α-氰基烷基酰胺 d'酸、去 N-乙酰 α-氨基酰胺或二肽合成练习曲。钝性恶唑功能化
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。

表征谱图