甲酸 | 64-18-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲酸
• 中文别名: 甲酸光谱级；蚁酸；无水甲酸；天然甲酸；甲(蚁)酸；蟻酸；甲酸 光谱级
• 英文名称: formic acid
• 英文别名: HCOOH；formate；aqueous formic acid；Hydron;formate
• CAS: 64-18-6
• 化学式: CH₂O₂
• mdl: MFCD00003297
• 分子量: 46.0257
• InChiKey: BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  8.2-8.4 °C (lit.)
• 沸点：
  100-101 °C (lit.)
• 密度：
  1.22 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  1.03 (vs air)
• 闪点：
  133 °F
• 溶解度：
  H2O:1g/10mL,清澈,无色
• 最大波长(λmax)：
  λ: 260 nm Amax: 0.03λ: 280 nm Amax: 0.01
• 介电常数：
  58.0（16℃）
• 暴露限值：
  TLV-TWA 5 ppm (～9 mg/m3) (ACGIH, MSHA, OSHA, and NIOSH); IDLH 100 ppm (180 mg/m3) (NIOSH).
• LogP：
  -0.540
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Colorless fuming liquid
• 气味：
  Pungent, penetrating odor
• 味道：
  SOUR
• 蒸汽密度：
  1.6 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  42.59 mm Hg at 25 °C /Extrapolated/
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 1.67X10-7 atm-cu m/mol at 25 °C
• 大气OH速率常数：
  4.50e-13 cm3/molecule*sec
• 稳定性/保质期：
  1. **化学性质**：甲酸是一种强还原剂，能够发生银镜反应。在饱和脂肪酸中，其酸性最强，离解常数为2.1×10^-4。在室温下会慢慢分解成一氧化碳和水；与浓硫酸一起加热至60~80℃时，可以分解放出一氧化碳。当甲酸加热到160℃以上时，则会进一步分解生成二氧化碳和氢气。甲酸的碱金属盐加热至400℃后会产生草酸盐。 2. **溶解性**：甲酸能够溶解脂肪。吸入其蒸气会对鼻腔和口腔黏膜产生严重刺激，可能导致发炎。处理浓甲酸时应佩戴防护面罩和橡胶手套，并确保车间内设有淋浴和洗眼设备，保持良好的通风环境。空气中允许的最大甲酸浓度为5×10^-6。对于吸入中毒者，应立即将其移至新鲜空气处，并吸入2%的雾化碳酸氢钠；若皮肤沾染，则需立即用大量清水冲洗，切勿使用湿布擦拭。 3. **稳定性**：甲酸较为稳定。 4. **禁配物**：避免与强氧化剂、强碱或活性金属粉末接触。 5. **聚合危害**：不会发生聚合反应。
• 自燃温度：
  1004 °F (539 °C); 90% soln: 813 °F (434 °C)
• 分解：
  The slow decomposition in storage of 98-100% formic acid with liberation of carbon monoxide led to rupture of the sealed glass containers. In absence of gas leakage, a full 2.5 L bottle would develop a pressure of over 7 bar during 1 yr at 25 °C. Explosive decomposition of formic acid on a clean nickel ... surface was studied, using deuteroformic acid. A full 1 L bottle of 96% formic acid burst when the ambient temp fell to -6 °C overnight and the contents froze and expanded. Gas pressure from previous partial decomposition may also have contributed.
• 粘度：
  1.607 mPas at 25 °C
• 腐蚀性：
  Corrosive to metals
• 燃烧热：
  254.6 kJ/mol at 25 °C (liquid)
• 汽化热：
  20.10 kJ/mol at 25 °C
• 表面张力：
  37.13 mN/m at 25 °C
• 电离电位：
  11.05 eV
• 气味阈值：
  Odor Threshold Low: 1.6 [mmHg]; Odor Threshold High: 340.0 [mmHg]; Odor threshold from AIHA
• 折光率：
  Index of refraction: 1.3714 at 20 °C/D
• 解离常数：
  3.75 (at 25 °C)
• 相对蒸发率：
  2.1 (Butyl acetate = 1)
• 保留指数：
  543 ;512 ;512 ;495 ;490

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  3
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

甲酸是中间代谢的正常组成成分……/甲酸的/。在大鼠体内，甲酸主要通过一碳池进行代谢，但在某些情况下，过氧化氢酶-过氧化物酶途径可能作为氧化的替代途径。氧化作用发生在多种器官和组织中，包括肝脏、肺和红细胞，最终产物是二氧化碳和水。

Formate is a normal constituent of intermediary metabolism ... /of formic acid/. Formate is metabolized in the rat primarily via the one carbon pool, but in some circumstances the catalase-peroxidative pathway may serve as an alternative route of oxidation. Oxidation occurs in a variety of organs and tissues, including liver, lung, and erythrocytes, the end products being carbon dioxide and water.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

氢氧化物、甲醛和甲酸的解毒酶途径，这些物质是细胞色素P-450系统进行氧化脱甲基反应的产物，在用苯巴比妥预处理的大鼠的分离肝细胞中进行了研究。在分离的肝细胞中，氧化脱甲基反应产生的甲醛迅速被氧化成甲酸。通过用马来酸二乙酯预处理大鼠来耗尽细胞内还原型谷胱甘肽，可以降低甲酸的产生速率，因此，看起来氧化脱甲基反应产生的甲醛是由甲醛脱氢酶氧化的，这种酶需要但不消耗还原型谷胱甘肽。由于甲醛与还原型谷胱甘肽的非酶促反应非常迅速，这个酶系统可以被视为防止由于S-羟甲基谷胱甘肽的形成而导致的还原型谷胱甘肽损失的关键。在添加了进行氧化脱甲基的底物后，分离的肝细胞中还原型谷胱甘肽的浓度迅速下降。添加其他不进行脱甲基的细胞色素P-450底物，并没有导致还原型谷胱甘肽的显著氧化。在氧化脱甲基过程中产生的甲酸作为过氧化氢酶过氧化物模式的底物，但也作为阴离子配体与过氧化氢酶结合。这种结合降低了通过氰化物滴定可检测到的过氧化氢酶浓度，因此似乎抑制了催化反应模式。

Enzyme pathways involved in detoxification of hydrogen peroxide, formaldehyde, and formic acid, which are produced as a consequence of oxidative demethylation by the cytochrome P-450 system, were examined in isolated hepatocytes from phenobarbital pretreated rats. The formaldehyde produced during oxidative demethylation in isolated hepatocytes is rapidly oxidized to formic acid. Depletion of cellular reduced glutathione by pretreatment of rats with diethylmaleate decreases the rate of formic acid production, and therefore, it appears that formaldehyde produced by oxidative demethylation is oxidized by formaldehyde dehydrogenase, an enzyme which requires but does not consume reduced glutathione. Because of the rapid nonenzymatic reaction of formaldehyde with reduced glutathione, this enzyme system may be viewed as essential to prevent the loss of reduced glutathione due to S-hydroxymethylglutathione formation. Reduced glutathione concentration in isolated hepatocytes decreased rapidly following addition of substrates undergoing oxidative demethylation. Addition of other cytochrome P-450 substrates which do not undergo demethylation did not result in such a dramatic oxidation of reduced glutathione. Formic acid, produced during oxidative demethylation acts as a substrate for the peroxidatic mode of catalase, but also binds to catalase as an anionic ligand. This binding decreases the catalase concentration detectable by cyanide titration and therefore appears to inhibit the catalytic reaction mode.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

被吸收的甲酸大部分在肝脏代谢，但部分也在肠粘膜、肺、肾和脾中代谢。甲酸通过与叶酸的关系以及根据过氧化氢酶-过氧化物机制进行氧化。与大鼠相比，灵长类动物中甲酸转化为CO2的速度要慢得多。物种对甲醇中毒（由甲酸引起的代谢性酸中毒）的敏感性可能取决于四氢叶酸的浓度。

The major part of the absorbed formic acid is metabolized in the liver, but partially also in the intestinal mucosa, lungs, kidneys and spleen. Formic acid is oxidized in relation to folate and according to a catalase-peroxidative mechanism. Formic acid is metabolized into CO2 considerably more slowly in primates than in rats. The species sensitivity to methanol intoxication (metabolic acidosis caused by formic acid) is possibly dependent on the tetrahydrofolate concentration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

甲酸在吸入甲醇时通过兔子的尿液排出体外。

Formic acid was excreted in the urine of rabbits during inhalation of methyl alcohol ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽、透过皮肤和通过摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，摄入，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛刺激；皮肤、喉咙；皮肤烧伤、皮炎；流泪（眼泪排出）；流鼻涕（排出稀薄鼻粘液）；咳嗽、呼吸困难（呼吸困难）；恶心

irritation eyes; skin, throat; skin burns, dermatitis; lacrimation (discharge of tears); rhinorrhea (discharge of thin nasal mucus); cough, dyspnea (breathing difficulty); nausea

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

喉咙痛。咳嗽。灼热感。气短。呼吸困难。失去意识。症状可能会延迟出现。

Sore throat. Cough. Burning sensation. Shortness of breath. Laboured breathing. Unconsciousness. Symptoms may be delayed.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能被吸收！疼痛。水泡。严重皮肤烧伤。

MAY BE ABSORBED! Pain. Blisters. Serious skin burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

• 吸收

甲酸容易被身体代谢和消除。

Formic acid is readily metabolized and eliminated by the body.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

甲酸从胃肠道、肺和完整皮肤被吸收。吸收的物质被降解为二氧化碳（CO2）和水，并有一部分以原形在尿液中排出。

Formic acid is absorbed from the gastrointestinal tract, via the lungs and the intact skin. The absorbed substance is degraded to carbon dioxide (CO2) and water and is partially excreted unchanged in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

研究了在大鼠中使用体外和体内系统进行剂量依赖性的甲酸消除。使用原位灌流肝脏来定义肝脏代谢的动力学，并获得了肝脏代谢参数的初步体外估计。甲酸在灌流的大鼠肝脏中按照米氏动力学被消除。从灌流肝脏研究中获得的米氏动力学参数用于构建一个双室药代动力学模型，用于体内剂量依赖性的甲酸消除。模型与体内观察数据的拟合良好。从灌流肝脏模型获得的米氏动力学参数Vmax和Km的初步估计值，与体内模型中这些参数的最终拟合值相差在40%以内。

The dose-dependent elimination of formate was investigated in the rat using both in vitro and in vivo systems. The in situ perfused liver was used to define the kinetics of hepatic metabolism and obtain initial in vitro estimates of the hepatic metabolism parameters. Formate was eliminated from the perfused rat liver following the Michaelis-Menten kinetics. Estimates of the Michaelis-Menten parameters obtained from the perfused liver studies were used in a two-compartment pharmacokinetic model of the dose-dependent elimination of formate in vivo. A good fit of the model to the observed in vivo data was obtained. Initial estimates of the Michaelis-Menten parameters, Vmax and Km, obtained from the perfused liver model, were within 40% of the final fitted values of these parameters in the in vivo model.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

一些甲酸可能未经改变就被排出，其数量取决于物种、剂量和给药途径。

Some formic acid may be excreted unchanged, the amt depending on the species, dose, and route of admin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在甲醇中毒患者进行血液透析时，甲酸根的消除遵循一级动力学，血浆半衰期为165分钟。平均透析器（1.6，血室容量为59毫升）对甲酸的清除率为148毫升/分钟，在血流量为215毫升/分钟时。分布体积为0.5升/千克。甲酸通过血液透析的清除效果比甲醇更有效。/甲酸/

During hemodialysis in a methanol poisoned patient, formate elimination followed first order kinetics with a plasma half-life of 165 min. The mean dialyzer (1.6 at 59 mL) clearance of formate was 148 mL/min at a blood flow of 215 mL/min. Distribution volume was 0.5 L/kg. Formate is more effectively removed by hemodialysis than methanol. /Formate/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 5 ppm (9 mg/m3)
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 立即威胁生命和健康浓度：
  30 ppm
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S23,S26,S36/37,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R35
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2915110000
• 危险品运输编号：
  UN 1198 3/PG 3
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  LP8925000
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H226,H302,H314,H331
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301 + P312 + P330,P303 + P361 + P353,P304 + P340 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存于阴凉、通风的库房。 - 远离火种、热源，库温不超过32℃，相对湿度不超过80%。 - 保持容器密封。 - 应与氧化剂、碱类、活性金属粉末分开存放，切忌混储。 - 配备相应品种和数量的消防器材。 - 储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

国标编号:	81101
ＣＡＳ:	64-18-6
中文名称:	甲酸
英文名称:	Formic acid
别 名:	蚁酸
分子式:	CH 2 O 2 ；HCOOH
分子量:	46.03
熔 点:	8.2℃ 沸点：100.8℃
密 度:	相对密度(水=1)1.23；
蒸汽压:	68.9℃/开杯
溶解性:	与水混溶，不溶于烃类，可混溶于醇
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色透明发烟液体，有强烈刺激性酸味
危险标记:	20(酸性腐蚀品)
用 途:	用于制化学药品、橡胶凝固剂及纺织、印染、电镀等

2.对环境的影响:
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：主要引起皮肤、粘膜有刺激症状。其表现有结膜充血、鼻炎、支气管炎；皮肤接触可引起炎症和溃疡。误服甲酸可至死(致死量约30克)。除消化道症状外，常因急性肾功衰竭或呼吸功能衰竭而死亡。

慢性中毒：可有血尿和蛋白尿。

二、毒理学资料及环境行为

毒性：属低毒类 。
急性毒性：LD501100mg/kg(大鼠经口)；LC5015000mg/m3，15分钟(大鼠吸入)；人吸入750mg/m3(15秒)，剧烈刺激粘膜引起咽痛，咳嗽，胸痛；人经口约30g，肾功能衰竭或呼吸功能衰竭而死亡。
刺激性：人经眼：1ppm(6分钟)，非标准接触，轻度刺激。人经皮：150μg(3天)，间歇，轻度刺激。
亚急性和慢性毒性：小鼠饮水中含0.01%～0.25%游离甲酸，2～4个月内无任何影响；0.5%则影响食欲并使其生长缓慢。小鼠吸入10g/m3以上时，1～4天后死亡。
致突变性：微生物致突变：大肠杆菌71ppm(3小时)。姊妹染色单体交换：人淋巴细胞10mmol/L。

危险特性：其蒸气与空气形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与强氧化剂蚵发生反应。具有较强的腐蚀性。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳。

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3.现场应急监测方法:
水质检测管法；气体检测管法
气体速测管（北京劳保所产品、德国德尔格公司产品）

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4.实验室监测方法:
气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》(第二版)，杭士平主编

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5.环境标准:
前苏联 车间空气中有害物质的最高容许浓度 1mg/m3
前苏联 污水中有害物质最高允许浓度 5mg/L
嗅觉阈浓度 40mg/m3

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6.应急处理处置方法:
一、泄漏应急处理

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，在确保安全情况下堵漏。用沙土或其它不燃性吸附剂混合吸收，然后收集运至废物处理场所处置。也可以将地面洒上苏打灰，用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如果大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。

二、防护措施

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，建议佩带自给式呼吸器。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
防护服：穿工作服(防腐材料制作)。
手防护：戴橡皮手套。
其它：工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

三、急救措施

皮肤接触：脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。若有灼伤，就医治疗。
眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。呼吸困难时给输氧。给予2-4%碳酸氢钠溶液雾化吸入。就医。
食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。立即就医。

灭火方法：雾状水、砂土、泡沫、二氧化碳。

制备方法与用途

甲酸是一种重要的工业化学品,具有多种应用。以下是一些关键信息:

1. 主要用途:

• 化工原料:生产衍生物如酯类、盐类等。
• 农药、医药、染料等精细化工领域。
• 食品工业:消毒防腐剂。
• 金属表面处理。
• 实验室试剂。

2. 生产方法:

• 甲酸钠法
• 甲酸甲酯水合法
• 甲酰胺硫酸法制备

3. 物理化学性质:

• 强酸性,易挥发形成混有甲醛的蒸汽。
• 可燃,遇热分解或爆炸。

4. 安全性:

• 刺激眼睛、呼吸道等黏膜。
• 中毒阈值较低。
• 与某些物质接触会产生危险反应。

5. 存储要求:

• 库房通风干燥
• 远离碱类、氧化剂等

6. 使用注意事项:

• 穿戴防护服,佩戴眼镜和口罩
• 遵守安全操作规程

总之,甲酸是一种多功能化学品,但使用时需注意其潜在的危害。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 在 tin (IV) oxide hydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Donaldson, J. D.; Knifton, J. F., Journal of the Chemical Society

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  原甲酸三异丙酯 在 K12(Ga4(1,5-bis(2,3-dihydroxybenzamido)naphthalene))6 、 水 作用下， 生成 甲酸
  参考文献：
  名称：

  碱性溶液中原甲酸酯水解的超分子催化：类酶机制

  摘要：

  水溶性自组装超分子宿主分子在碱性溶液中催化原甲酸酯的水解。催化和未催化水解反应的速率常数的比较表明，原甲酸三正丙酯的速率加速度高达 3900。动力学分析表明，超分子主体的水解机理符合Michaelis-Menten模型。包括 (13) C 标记实验在内的机理研究表明，催化系统的静止状态是封装在宿主中的中性底物。反应的 k cat 步骤的激活参数表明，在组装中的底物封装后，与未催化反应相比，激活熵变得更负。此外，溶剂同位素效应显示正常的 k(H 2O)/ k(D 2O) = 1.6，确认在限速步骤中发生质子转移的 AS E2 机制。这与未催化反应的 A1 机制相反，其中质子化底物的分解是限速的。

  DOI：

  10.1021/ja802839v
• 作为试剂：
  描述：

  在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 137.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类手性二级膦氧化合物及基于其的手性喹唑啉酮/嘧啶酮并环衍生物和应用

  摘要：

  本发明属于有机合成及化学催化技术领域，公开了一类手性大位阻二级膦氧化合物及其制备方法和在催化反应中的应用。本发明的手性大位阻二级膦氧化合物以五元环N‑P‑N杂环为主配体骨架，可通过调整原料中的取代基团获得一系列新型大位阻配体，可修饰空间大；可应用于不对称双金属催化反应中作为配体或前配体，高效催化喹唑啉酮杂环化合物C‑H环化加成反应中，得到高达95％收率、99％ee的目标产物，反应副产物少，分离简单。本发明还提供一类基于上述化合物催化反应得到的手性喹唑啉酮/嘧啶酮并环衍生物及其消旋体，该衍生物及其消旋体均具有优异的逆转肝损伤细胞活性的作用，可用于制备预防或治疗肝损伤的药物或其先导化合物中。#imgabs0#

  公开号：

  CN117466942A

文献信息

• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketimines with Trichlorosilane: Structural Studies
  作者：Peter Schreiner、Zhiguo Zhang、Parham Rooshenas、Heike Hausmann

  DOI：10.1055/s-0028-1088045

  日期：——

  structural and mechanistic studies on the organocatalytic asymmetric transfer hydrogenation of ketimines with trichlorosilane. Amines were obtained in good yields and moderate enantioselectivities. Both experiment and computation were utilized to provide an improved understanding of the mechanism. amines - Lewis bases - organocatalysis - transfer hydrogenation - trichlorosilane

  我们报告了酮与三氯硅烷的有机催化不对称转移加氢的结构和机理研究。以良好的产率和中等的对映选择性获得了胺。实验和计算都被用来更好地理解该机理。 胺-Lewis碱-有机催化-转移氢化-三氯硅烷
• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY IGE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROVOQUÉS PAR IGE
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2019243550A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Thiophene derivatives of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided. These compounds have utility for the treatment or prevention of disorders caused by IgE, such as allergy, type 1 hypersensitivity or familiar sinus inflammation.

  提供了公式（I）的噻吩衍生物及其药用可接受的盐。这些化合物对于治疗或预防由IgE引起的疾病具有用途，如过敏、1型超敏反应或家族性鼻窦炎。
• Synthesis of novel cinchona-amino acid hybrid organocatalysts for asymmetric catalysis
  作者：Pedro Barrulas、Maurizio Benaglia、Anthony J. Burke

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.05.003

  日期：2014.6

  Three novel subclasses of cinchonidine derivatives coupled to diverse amino acids were prepared in very good overall yield and tested in a benchmark organocatalytic aldol reaction, between acetone and aromatic aldehydes. These subclasses are a family of amino acid-cinchonidine (subclass A), N-formamides-cinchonidine (subclass B) and dipeptide-cinchonidine (subclass C) hybrids. Our main goal, besides

  以非常好的总收率制备了三类新的辛可尼定衍生物与不同的氨基酸偶联，并在丙酮和芳族醛之间进行了基准有机催化醛醇缩合反应，并进行了测试。这些子类是氨基酸辛可尼定（子类A），家族Ñ-formamides辛可尼定（子类B）和二肽辛可尼定（子类C）杂交。我们的主要目标，除了获得很好的收益和对映选择性，是了解氨基酸侧链残基上的不对称羟醛缩合反应的对映选择性的影响。不同的氨基酸系留辛可尼丁杂种进行了比较，它们的催化行为进行评价，从而允许在一种情况下要实现良好的对映选择性，92％ee的。用这些配体筛选了其他反应，例如Biginelli，迈克尔加成反应和酮亚胺氢化硅烷化反应，但结果不太成功。
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009117157A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I) wherein A1-5 and 7-8, D', L1, L2, R1, R3, R6-8, n and o are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating the activity of Aurora kinase proteins and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinases. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式(I)的化合物，其中在此定义了A1-5和7-8，D'，L1，L2，R1，R3，R6-8，n和o，以及合成中间体，这些化合物能够调节枢纽激酶蛋白的活性，从而影响与枢纽激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE CALPAÏNE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019190885A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  Small molecule calpain modulator compounds, including their pharmaceutically acceptable salts, can be included in pharmaceutical compositions. The compounds can be useful in inhibiting calpain, or competitive binding with calpastatin, by contacting them with CAPN1, CAPN2, and/or CAPN9 enzymes residing inside a subject. The compounds and composition can also be administered to a subject in order to treat a fibrotic disease or a secondary disease state or condition of a fibrotic disease.

  小分子钙蛋白酶调节剂化合物，包括其药用可接受的盐，可以包含在药物组合物中。这些化合物可以通过与主体内的CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触来抑制钙蛋白酶，或与钙蛋白酶抑制剂竞争性结合。这些化合物和组合物也可以被用于治疗纤维化疾病或纤维化疾病的继发疾病状态或病情。

表征谱图