((6-甲基吡啶-2-基)(苯基氨基)甲基)磷酸二苯酯 | 614750-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ((6-甲基吡啶-2-基)(苯基氨基)甲基)磷酸二苯酯
• 英文名称: diphenyl (6-methylpyridin-2-yl)(phenylamino)methylphosphonate
• 英文别名: N-[diphenoxyphosphoryl-(6-methyl-2-pyridyl)methyl]aniline；diphenyl(6‐methylpyridin‐2‐yl)(phenylamino)methylphosphonate；Diphenyl ((6-methylpyridin-2-yl)(phenylamino)methyl)phosphonate；N-[diphenoxyphosphoryl-(6-methylpyridin-2-yl)methyl]aniline
• CAS: 614750-85-5
• 化学式: C₂₅H₂₃N₂O₃P
• 分子量: 430.443
• InChiKey: CXKJPVJQTPRXRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((6-甲基吡啶-2-基)(苯基氨基)甲基)磷酸二苯酯 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(2-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-phenylpyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1-substituted-3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)pyrazoles as transforming growth factor-β type 1 receptor kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 1-substituted-3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)pyrazoles 14a-ae, 16a, 16b, and 21a-c has been prepared and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. The 4([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-(4-methoxyphenyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazole-1-carbothioamide (14n) inhibited ALK5 phosphorylation with IC50 value of 0.57 nM and showed 94% inhibition at 100 nM in a luciferase reporter assay using HaCaT cells permanently transfected with p3TP-luc reporter construct. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.064
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-2-吡啶甲醛 、 亚磷酸二苯酯 在 苯胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以41%的产率得到((6-甲基吡啶-2-基)(苯基氨基)甲基)磷酸二苯酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1,5-NAPHTHYRIDINES OR QUINOLINES AS ALK5 INHIBITORS
  [FR] 1,5-NAPHTYRIDINES OU QUINOLÉINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK5

  摘要：

  本公开提供了激活素受体样激酶5（ALK5）的抑制剂。还公开了调节ALK5活性的方法和通过ALK5介导的疾病的治疗方法。

  公开号：

  WO2021102468A1

文献信息

• Tri-substituted heteroaryls and methods of making and using the same
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060063809A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compounds of formula (I) possess unexpectedly high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. In one embodiment, the invention features a compound of the general formula (I).

  公式(I)的化合物对Alk 5和/或Alk 4具有意外的亲和力，可以用作拮抗剂，用于预防和/或治疗包括纤维化疾病在内的多种疾病。在一个实施例中，发明特点是一种通用公式(I)的化合物。
• Synthesis and evaluation of the HIF-1α inhibitory activity of 3(5)-substituted-4-(quinolin-4-yl)- and 4-(2-phenylpyridin-4-yl)pyrazoles as inhibitors of ALK5
  作者：Yan-Wei Li、Xiang-Yu Li、Shanji Li、Li-Min Zhao、Juan Ma、Hu-Ri Piao、Zhe Jiang、Cheng Hua Jin、Xuejun Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126822

  日期：2020.1

  recognized as an important potential therapeutic target for cancer. Six series of 3(5)-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinolin-4-yl)pyrazoles (11a-d, 12a-d, and 18a-d) and 3(5)-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(2-phenyl-pyridin-4-yl)pyrazoles (19a-d, 20a-d, and 21a-d) were synthesized and evaluated for activin receptor-like kinase 5 (ALK5) and HIF-1α inhibitory activity at the enzyme and cell levels. The effect of

  转录因子缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在细胞凋亡，转移和增殖中起着重要作用，并且被认为是重要的潜在癌症治疗靶标。六个系列的3（5）-（6-甲基吡啶-2-基）-4-（喹啉-4-基）吡唑（11a-d，12a-d和18a-d）和3（5）-（6合成了-甲基吡啶-2-基）-4-（2-苯基吡啶-4-基）吡唑（19a-d，20a-d和21a-d）并评估了激活素受体样激酶5（ALK5）和HIF-1α在酶和细胞水平的抑制活性。研究了铅化合物20d（J-1012）对HCT116细胞中HIF-1α活化的影响。J-1012剂量依赖性地显着降低了缺氧诱导或TNF诱导的HIF-1α蛋白积累。分析表明，J-1012抑制了HIF-1α蛋白质的合成，而没有影响HIF-1α蛋白质的降解。此外，通过抑制HIF-1α的活化，J-1012抑制了HCT116细胞的转移和增殖，并促进了HCT116细胞的凋亡。这些结果表明，J-1012可能是抗人类结肠癌的潜在治疗剂。
• FUSED RING HETEROARYL COMPOUNDS AS ALK4/5 INHIBITORS
  申请人：BiSiChem Co., Ltd.

  公开号：US20200231591A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The invention provides novel substituted heterocyclic compounds represented by Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as inhibitors of ALK5 and/or ALK4 and are useful in the treatment of pulmonary fibrosis, NASH, obesity, diabetes, cancers and other inflammation.

  该发明提供了由化学式I表示的新型取代杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、多型体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作ALK5和/或ALK4的抑制剂，并且在治疗肺纤维化、NASH、肥胖症、糖尿病、癌症和其他炎症方面具有用途。
• [EN] 4- (HETEROCYCLYL- FUSED PHENYL)- 3- (PHENYL OR PYRID -2- YL) PYRAZOLES AS INHIBITORS OF THE ALK-5- RECEPTOR<br/>[FR] 4-(HETEROCYCLYLE-PHENYLE FUSIONNE)-3-PHENYLE OU PYRID-2-YLE)PYRAZOLES UTILISES COMME INHIBITEURS DU RECEPTEUR DE ALK-5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004111036A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The invention relates to novel pyrazole derivatives which are inhibitors of the transforming growth factor, ('TGF')-β signalling pathway, in particular, the phosphorylation of smad2 or smad3 by the TGF-β type I or activin-like kinase ('ALK')-5 receptor, methods for their preparation and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by this pathway.

  这项发明涉及新型吡唑衍生物，它们是转化生长因子（'TGF'）-β信号通路的抑制剂，特别是通过TGF-β类型I或类活化素激酶（'ALK'）-5受体对smad2或smad3的磷酸化的抑制剂，以及它们的制备方法和在医学上的应用，具体用于治疗和预防由该通路介导的疾病状态。
• Synthesis and biological evaluation of novel benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-yl and thieno[3,2-c]- pyridin-2-yl imidazole derivatives as ALK5 inhibitors
  作者：Zhen Guo、Xiaowei Song、Li-Min Zhao、Ming Guan Piao、Jishan Quan、Hu-Ri Piao、Cheng Hua Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.015

  日期：2019.8

  Transforming growth factor (TGF-β), a key mediator of tumor growth and metastasis, has been recognized as an important cancer drug target. A series of benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-yl imidazoles (14a–g) and thieno[3,2-c]-pyridin-2-yl imidazoles (20a–g) were designed, synthesized, and evaluated for their activin receptor-like kinase 5 (ALK5) activities. Among these compounds, 14c showed the highest activity (IC50 = 0

  转化生长因子（TGF-β）是肿瘤生长和转移的关键介质，已被认为是重要的抗癌药物。设计，合成了一系列苯并[ c ] [1,2,5]噻二唑-5-基咪唑（14a – g）和噻吩并[3,2- c ]-吡啶-2-基咪唑（20a – g）。 ，并评估其激活素受体样激酶5（ALK5）的活性。在这些化合物中，14c显示出最高的 针对ALK5激酶的活性（IC 50 = 0.008μM），比阳性对照化合物LY - 2157299（IC 50  = 0.129μM）高出16.1倍和1.8倍。分别为EW-7197（IC 50  = 0.014μM）。化合物14g（350）显示出ALK5对p38αMAP激酶的最高选择性，显着高于阳性对照化合物LY - 2157299（4）和EW - 7197（211）。使用蛋白质印迹分析和伤口愈合试验研究了化合物14c对SPC-A1，HepG2和HUVEC细胞中TGF-β诱导的Sm