3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 | 22246-18-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮
• 中文别名: 7-羟基-3,4-二氢喹诺酮；4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮；7-羟基-2(1H)-3,4-二氢喹啉酮；7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮；7-羟基-3,4-二氢；7--3,4--3,4-二氢喹诺酮7-羟基-3,4；3,4-二氢-7-羟基-21H-喹啉酮；7-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮；3,4-二氢-7-羟基2(1H)-喹啉酮；7-羟基-3,4-二烃基丁酮(HDC)；3,4-二氢-7-羟基-2-(1-H)喹啉酮；A-(对甲苯磺酰基)-4-氟苯甲腈；7-羟基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；7-羟基-2(1H)-喹啉酮；7-羟基喹啉酮；7-羟基-3,4-二氢喹喏酮；7-羟基喹啉-2(1氢)-酮；3,4-二氢-7-羟基2(1H)-喹诺酮；7-羟基-1H-喹啉-2-酮；7-羟基-3,4-二氢2(1H)-喹体酮；7-羟基-3,4-二氢喹啉酮
• 英文名称: 3,4-dihydro-7-hydroxy-2(1H)-quinolinone
• 英文别名: 7-hydroxy-3,4-dihydro-2-(1H)-quinolinone；7-hydroxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 22246-18-0
• 化学式: C₉H₉NO₂
• mdl: MFCD06410891
• 分子量: 163.176
• InChiKey: LKLSFDWYIBUGNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-237 °C
• 沸点：
  403.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  <p><b></b></p>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R22,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H317
• 危险性防范说明：
  P280
• 储存条件：
  <p><br></p>

SDS

3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 3,4-Dihydro-7-hydroxy-2(1H)-quinolinone
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第3级
严重损伤/刺激眼睛 2B类
环境危害
急性水生毒性 第3级
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成轻微皮肤刺激
造成眼刺激
对水生生物有害
防范说明
[预防] 避免释放到环境中。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
若皮肤刺激：求医/就诊。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 22246-18-0
俗名： 7-Hydroxy-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
分子式： C9H9NO2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
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模块 8. 接触控制和个体防护
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 236°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

制备

1. 3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺 将20毫摩尔间氨基酚溶于二氯甲烷中，滴加20毫摩尔三乙胺。在室温下搅拌后，分批次加入22毫摩尔3-氯丙酰氯，继续室温搅拌10小时。用去离子水洗涤三次，有机相通过柱层析分离得到68%的产率。

2. 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在三口烧瓶中加入10毫摩尔3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺、40毫摩尔三氯化铝和6毫摩尔N，N-二甲基乙酰胺。于150℃反应5小时后，缓慢滴加20毫升冰水冷却，继续加热至90℃搅拌1小时。冷却到室温后过滤得到红色固体，经柱层析得到88%的产率。

用途

3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮可用于有机合成、医药合成中间体，特别是作为阿立哌唑的关键中间体。阿立哌唑是一种新型非典型抗精神分裂症药物，对多巴胺能神经系统具有双向调节作用。

生物活性

IC50: 183 μM (MAO-A)
7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮是弱MAO-A抑制剂，其IC50值为183 μM，对MAO-B无作用。

体外研究

7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮是弱MAO-A抑制剂，具有183 μM的IC50值，但对MAO-B没有影响。
它用作药物阿立哌唑中间体，阿立哌唑是一种新型非典型抗精神分裂症药物，能调节多巴胺递质系统。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 月桂酰阿立哌唑
  参考文献：
  名称：

  阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，包括如下步骤：S1于酰胺类溶剂中，化合物(II)与卤代硅烷在缚酸剂存在下反应得到化合物(III)，其中R1，R2，R3为烷基；S2在醇类溶剂中，化合物(III)在缚酸剂存在下与多聚甲醛反应，处理后的中间产物在呋喃或酰胺溶剂中，在缚酸剂存在下与十二烷酰氯反应，生成化合物(IV；S3化合物(IV)在呋喃溶剂中用四丁基氟化铵脱去硅醚得化合物(V)；S4在丙酮溶剂、酰胺溶剂、腈类溶剂中的一种溶剂多种溶剂混合的混合溶剂中，化合物(V)与1‑溴‑4‑氯丁烷及1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪在缚酸剂、碘化钠存在下反应，制备阿立哌唑十二烷酸酯。该方法工艺简单、产品收率和纯度有显著提高且可以重现，便于工业化生产。

  公开号：

  CN107628999B
• 作为产物：
  描述：

  在 氢气 、 甲烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以360 mg的产率得到3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING A CROSS-COUPLING PRODUCT OF A BENZENOID DIAZONIUM SALT

  摘要：

  该发明涉及一种根据通式(I)制备苯并重氮盐的交叉偶联产物的方法，其中基团R1、R2、R3、R4和R5代表氢、卤素、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、羟基、乙酰基和/或重氮基，X代表BF4、Cl、F、SO3CH3、CO2CH3、PF6、ClO2CH3或CIO4，包括以下步骤：(a)提供苯并酰胺，除了重氮功能外，具有通式(I)中苯并重氮盐相同的取代基R1、R2、R3、R4和R5，并水解裂解酰胺形成胺或提供相应的胺，(b)用亚硝酸盐重氮得到或提供的胺，(c)随后在催化剂存在下将苯并重氮盐与偶联配体反应形成交叉偶联产物，其中偶联配体由通式(II)表示，R6、R7和R8相同或不同，代表氢、羧基烷基、羧基芳基、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基，其中基团可以包含Si、N、S、O和/或卤素原子，或R6和R7与双键形成芳香环，可提供R8和一个到四个进一步取代基，独立于彼此，选自包括直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、直链或支链(C1-C6)烯基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基、氨基、二(C1-C6)烷基氨基、硝基、乙酰基、氰基、苄基、4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、苯基和4-甲氧基苯基，表示Y=H、—B(OR)2、—SnR3、—ZnR、—SiR3或Mg(卤素)，至少步骤(b)和(c)在不中间分离中间产物的情况下执行。根据该方法，可以更简单地进行交叉偶联，并且在含有羟基的芳香反应物中无需提供保护基即可获得改进的产率。

  公开号：

  US20130053598A1
• 作为试剂：
  描述：

  potassium carbonate 、 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 1,4-二溴丁烷 在 1,4-双[(2-氧代-3,4-二氢-喹啉-7(1H)-基)-氧基]丁烷 、 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 邻二甲苯 、 Silica gel 、 环己烷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARIPIPRAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮（式(I)）的方法。

  公开号：

  US20100130744A1

文献信息

• INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACIDS
  申请人：ECKHARDT Matthias

  公开号：US20140163025A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups (Het)Ar and R 1 are defined as in claim 1 , which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式I的化合物， 其中基团(Het)Ar和R1如权利要求1所定义， 具有有价值的药理特性，特别是结合GPR40受体并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防可以受到该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• Carbamylpiperazine compounds
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：US04435397A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  4-(3-Aryloxy-2-hydroxypropyl)piperazines bearing a carbamyl group in the 1-position are .beta.-adrenergic blockers. A typical example is 1-carbamyl-4-3-[2-allyl-3-(2-carbethoxyaminoethyl)phenoxy]-2-hydroxypropy l}piperazine.

  1-位置带有羰胺基的4-(3-芳氧基-2-羟基丙基)哌嗪是β-肾上腺素受体阻滞剂。一个典型的例子是1-羰胺基-4-3-[2-烯丙基-3-(2-羰氨基乙基)苯氧基]-2-羟基丙基}哌嗪。
• 一种阿立哌唑的制备方法
  申请人：迪嘉药业集团有限公司

  公开号：CN109180577B

  公开（公告）日：2021-11-16

  本发明涉及一种阿立哌唑的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案是：以2,3‑二氯溴苯为起始原料，经与双2‑氯乙胺偶联反应、4‑氨基‑1‑丁醇环合反应、氯化亚砜取代反应后，得到氯代丁基取代的中间体三，进而与3,4‑二氢‑7‑羟基‑2(1H)‑喹啉酮反应生成阿立哌唑。本发明所述制备方法在减小各物料的使用当量、控制二聚体的生成方面具有极大优势，进而更好的得到纯度较高的阿立哌唑成品。
• The one-pot synthesis of butyl-1H-indol-3-alkylcarboxylic acid derivatives in ionic liquid as potent dual-acting agent for management of BPH
  作者：Li-Yan Zeng、Fubiao Yang、Kaixuan Chen、Yunong Zeng、Zhenzhou Jiang、Shuwen Liu、Baomin Xi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112616

  日期：2020.11

  H-indol-3-yl)butanoic acid 4aaa was designed against BPH and synthesized by two steps of N-alkylation. One-pot protocol towards 4aaa was newly developed. With IL [C6min]Br as solvent, the yield of 4aaa was increased to 75.1 % from 16.0 % and the reaction time was shortened in 1.5 hours from 48 hours. 25 Derivatives structurally based on arylpiperazine and indolyl butyric acid with alkyl linker were

  基于两种α的SAR 1 -AR拮抗剂和5α还原酶（5AR）抑制剂，双重作用的药剂4-（1-（4-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基针对BPH设计了）-1 H-吲哚-3-基）丁酸4aaa，并通过N-烷基化的两个步骤合成。新开发了针对4aaa的一锅协议。用IL [C 6分钟]溴作为溶剂，收率4AAA从16.0％提高到75.1％，反应时间是1.5小时缩短为48小时。制备了25种基于芳基哌嗪和吲哚基丁酸的具有烷基连接基的衍生物。进一步扩展了该协议，以获取另外14个衍生词，其中O-烷基化参与其中，并应用于生物有效分子DPQ和阿立哌唑的合成。预期地，化合物4AAA表现出α的双重抑制1 -AR和5α还原酶，和exihited针对人类细胞没有明显的细胞毒性。还确定了4aaa的药代动力学特性。
• Preparation of 2-Quinolones by Sequential Heck Reduction-Cyclization (HRC) Reactions by Using a Multitask Palladium Catalyst
  作者：François-Xavier Felpin、Jérôme Coste、Cécile Zakri、Eric Fouquet

  DOI：10.1002/chem.200900583

  日期：2009.7.20

  One‐pot sequential Heck reduction–cyclization (HRC) reactions leading to the synthesis of substituted 2‐quinolones have been developed by using a heterogeneous or mixed homogeneous/heterogeneous multitask palladium catalyst with charcoal as a support. The whole sequence occurs under very mild conditions without the need for additives (ligand or base) by taking advantage of the high reactivity of aryldiazonium

  通过使用木炭作为载体的异相或混合均相/非均相多任务钯催化剂，已经开发出了导致合成2-喹诺酮的单锅顺序Heck还原-环化（HRC）反应。通过利用芳基重氮盐的高反应活性作为“超级亲电子试剂”，整个序列在非常温和的条件下发生，而无需添加剂（配体或碱）。循环实验表明，重复使用的非均相Pd 0 / C催化剂不能促进另一个HRC序列，但是对于加氢，加氢脱卤以及氢解反应仍然具有很高的活性。

表征谱图