阿立哌唑溴代杂质 | 203395-59-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 阿立哌唑溴代杂质
• 中文别名: 7-(4-溴丁氧基)-2(1H)-喹啉酮
• 英文名称: 7-(4-bromobutoxy) quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(4-bromobutoxy)quinolin-2-one；7-(4-bromobutoxy)quinoline-2 (1H)-one；7-(4-Bromobutoxy)-quinoline-2(1H)-one；7-(4-bromobutoxy)-1H-quinolin-2-one
• CAS: 203395-59-9
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₂
• 分子量: 296.164
• InChiKey: MBOHAVAGDOGRBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128 °C
• 沸点：
  475.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温下，应保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿立哌唑溴代杂质 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-7-[4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)butoxy]quinolin-2(1H)-one formate salt
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶对阿尔茨海默氏病治疗的功能不同的喹啉酮的抑制作用

  摘要：

  在本通讯中，我们报告了19种喹啉酮（QN1-19）和13种二氢喹啉酮（DQN1-13）的合成和胆碱酯酶（ChE）/单胺氧化酶（MAO）抑制作用，这些喹啉酮被设计为阿尔茨海默氏病治疗的潜在多靶标小分子（MSM）。与我们的预期相反，它们均未显示出对人重组MAO的显着抑制作用，但化合物QN8，QN9和DQN7显示出了有希望的人重组乙酰胆碱酯酶（hrAChE）和丁酰胆碱酯酶（hrBuChE）抑制作用。特别是，发现分子QN8是hrAChE的有效且选择性非常强的非竞争性抑制剂（IC50 = 0.29 µM），Ki值在纳摩尔范围内（79 nM）。相关的对接分析证实了该结果，表明该配体是进一步研究的有趣命中。

  DOI：

  10.3390/ijms21113913
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-bromobutoxy)-2H-chromen-2-one 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以29.6 g的产率得到阿立哌唑溴代杂质
  参考文献：
  名称：

  布瑞哌唑、阿立哌唑及其盐的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种新的布瑞哌唑及其盐、阿立哌唑及其盐或它们的关键中间体的制备方法，该方法起始原料为7-羟基香豆素或7-羟基脱氢香豆素，经取代反应、脱氢反应和/或胺化反应制得。该方法原料可大量供应，价廉易得，成本低，同时方法安全性高、操作简便、产物收率高、质量好，适合放大生产。

  公开号：

  CN105859703A
• 作为试剂：
  描述：

  1,3-二氢-5-羟基-2H-苯并咪唑-2-酮 、 1,4-二溴丁烷 、 potassium carbonate 、 乙醇 在 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 阿立哌唑溴代杂质 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 7-(4-bromobutoxy)quinolin-2(1H)-one (intermediate 48) (120 mg, 25%) as a yellow solid的产率得到阿立哌唑溴代杂质
  参考文献：
  名称：

  Novel Functionally Selective Ligands of Dopamine D2 Receptors

  摘要：

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，其中图1为配体结构。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体相关的中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20130137679A1

文献信息

• Novel Antipsychotic Agents with Dopamine Autoreceptor Agonist Properties:  Synthesis and Pharmacology of 7-[4-(4-Phenyl-1-piperazinyl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1<i>H</i>)-quinolinone Derivatives
  作者：Yasuo Oshiro、Seiji Sato、Nobuyuki Kurahashi、Tatsuyoshi Tanaka、Tetsuro Kikuchi、Katsura Tottori、Yasufumi Uwahodo、Takao Nishi

  DOI：10.1021/jm940608g

  日期：1998.2.1

  induced by apomorphine in mice, and the autoreceptor agonist activities were determined by their effects on the gamma-butyrolactone (GBL)-induced increase in L-dihydroxyphenylalanine (DOPA) synthesis in the mouse brain. Many compounds inhibited the stereotypic behavior, and several compounds reversed the GBL-induced increase in the DOPA synthesis. Among them, 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]-butoxy]-3

  为了开发一种新型的抗精神病药，它是多巴胺（DA）自身受体的激动剂和突触后DA受体的拮抗剂，一系列7- [4- [4-（取代苯基）-1-哌嗪基]丁氧基] -3,4合成了-dihydro-2（1H）-quinolinones，并研究了它们的双重活性。通过化合物抑制小鼠阿朴吗啡诱导的刻板印象的能力来评估其突触后DA受体的拮抗活性，并通过其对γ-丁内酯（GBL）诱导的L-二羟基苯丙氨酸（DOPA）升高的影响来确定自身受体激动剂的活性。 ）在小鼠大脑中合成。许多化合物抑制了刻板印象的行为，一些化合物逆转了GBL诱导的DOPA合成的增加。其中7- [4- [4-（4-（2,3-二氯苯基）-1-哌嗪基]-丁氧基] -3 发现4-二氢-2（1H）-喹啉酮（28，阿立哌唑，OPC-14597）具有这两种活性。该化合物逆转了GBL诱导的DOPA合成（ED50值为5.1μmol/ kg po），并抑制了APO引起的刻板印象（ED50值为0
• 取代喹啉-2(1H)-酮化合物的制备方法和用途
  申请人：上海特化医药科技有限公司

  公开号：CN110467569B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明属于药物化学和化学合成领域，具体涉及一类取代喹啉‑2(1H)‑酮化合物的制备方法。本发明提供了一种取代喹啉‑2(1H)‑酮化合物的制备方法，其将式I表示的化合物和氧化剂在溶剂中发生氧化反应，得到式II表示的化合物。该制备方法具有以下优点：方法简便、收率高、成本低、适于工业化生产，通式II表示的取代喹啉‑2(1H)‑酮为多种药物活性成分的重要中间体。
• 7-羟基-2-喹诺酮-二硫代氨基甲酸酯类胆碱酯酶抑制剂
  申请人：江苏知原药业股份有限公司

  公开号：CN110776459B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及了一种7‑羟基‑2‑喹诺酮‑二硫代氨基甲酸酯类化合物（式I），药效学实验证明，本发明的这类化合物可作为胆碱酯酶抑制剂，临床可用于治疗阿尔茨海默病。R1表示–H或‑CH3；R2表示–H或‑CH3；R3表示以下取基团；等环状仲胺取代基；n=2‑6。
• Identification, Synthesis, and Control of Process-Related Impurities in the Antipsychotic Drug Substance Brexpiprazole
  作者：Rahul Tyagi、Harnam Singh、Jagat Singh、Himanshu Arora、Vijayalaxmi Yelmeli、Mohit Jain、Sathyanarayana Girigani、Pramod Kumar

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00074

  日期：2018.11.16

  This article describes the identification, synthesis, and control of several unknown related substances present in the form of critical impurities that were observed during the process development for the antipsychotic drug substance brexpiprazole (BRX). On the basis of liquid chromatography–mass spectrometry (LC–MS) evidence of impurities and analysis of the employed synthetic route of BRX, the structures

  本文介绍了鉴定，合成和控制几种以未知杂质形式存在的未知相关物质，这些物质在抗精神病药物物质brexpiprazole（BRX）的开发过程中被观察到。根据液相色谱-质谱（LC-MS）杂质证据和对BRX合成路线的分析，提出了未知杂质的结构。合成了许多关键杂质，并使用不同的光谱技术确定了它们的化学结构。据我们所知，这是第一份报告，在开发出一种功能强大且高效的BRX原料药过程中，有效识别，处理和控制了几种新杂质。
• Design, synthesis and evaluation of quinolinone derivatives containing dithiocarbamate moiety as multifunctional AChE inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Jie Fu、Fengqi Bao、Min Gu、Jing Liu、Zhipeng Zhang、Jiaoli Ding、Sai-Sai Xie、Jinsong Ding

  DOI：10.1080/14756366.2019.1687460

  日期：2020.1.1

  Abstract A series of novel quinolinone derivatives bearing dithiocarbamate moiety were designed and synthesised as multifunctional AChE inhibitors for the treatment of AD. Most of these compounds exhibited strong and clearly selective inhibition to eeAChE. Among them, compound 4c was identified as the most potent inhibitor to both eeAChE and hAChE (IC50 = 0.22 μM for eeAChE; IC50 = 0.16 μM for hAChE)

  抽象的 设计并合成了一系列带有二硫代氨基甲酸酯部分的新型喹啉酮衍生物，作为用于治疗AD的多功能AChE抑制剂。这些化合物中的大多数对ee AChE表现出强烈而明显的选择性抑制。其中，化合物4c中被确定为最有效的抑制剂既EE乙酰胆碱酯酶和ħ胆碱酯酶（IC 50 = 0.22μM为eeAChE; IC 50 = 0.16μM为ħ乙酰胆碱酯酶），它也是对乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ的最佳抑制剂聚集（在100μM时为29.02％）和有效的自诱导Aβ聚集抑制剂（在25μM时为30.67％）。动力学和分子建模研究表明，化合物4c是一种混合型抑制剂，可以同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。此外，4c具有良好的穿过BBB的能力，对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞无毒性，并且在高达2500 mg / kg（po）的剂量下对小鼠具有良好的耐受性。