7-(3-(diethylamino)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 1609210-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-(diethylamino)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-[3-(diethylamino)propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1609210-04-9
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: KQHWBVWFVZPMDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-(diethylamino)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 、 溴甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 以85%的产率得到7-(3-(diethylamino)propoxy)-1-benzyl-3,4-dihydro-2(1H)quinolinone
  参考文献：
  名称：

  基于3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮骨架作为潜在镇痛药的新型sigma-1受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成和σ-1受体（σ 1 R）拮抗剂一系列新的3,4-二氢-2（活性ħ）的报告-喹啉酮的衍生物。在豚鼠脑膜中，通过sigma-1和sigma-2受体结合测定法对新化合物进行了体外评估。构效关系使我们得到了有希望的衍生物7-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）-1-（4-氟苄基）-3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮（35） 。具有最高的亲和力和选择性最高的化合物进一步成型，和化合物35具有对σ-1受体具有高结合常数（ķ我σ 1 ＝ 1.22nM）和高的sigma-1 / 2选择性（1066倍）。因此，被证明是sigma-1受体拮抗剂的化合物35成为最有趣的候选物。另外，化合物35在福尔马林试验中发挥剂量依赖性的抗伤害感受作用。这些特征表明有效和选择性的化合物35可以是用于疼痛治疗的有效候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.019
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-(3-(diethylamino)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2（1H）-喹啉-O-烷基胺衍生物作为新型多用途胆碱酯酶/单胺氧化酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，用于治疗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  已经合成了能够与乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）以及单氨基氧化酶（MAO）A和B相互作用的多靶分子新家族。使用结合了JMC49和多奈哌齐的联合方法设计了新型3,4-二氢-2（1H）-喹啉-O-烷基胺衍生物。最有前途的化合物TM-33对ChE和MAO（eeAChE，eqBuChE，hMAO-A和hMAO-B表现出有效和平衡的抑制活性，IC50值分别为0.56μM，2.3μM，0.3μM和1.4μM），但选择性低。AChE抑制的动力学分析和分子模型研究均表明TM-33同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，我们的研究证明TM-33在体外可以穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的五个规则。结果表明，化合物TM-33是一种有趣的多目标活性分子，为针对阿尔茨海默氏病的药物发现过程中进一步的铅优化提供了有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.070

文献信息

• Acetylcholinesterase Inhibition of Diversely Functionalized Quinolinones for Alzheimer’s Disease Therapy
  作者：Óscar M. Bautista-Aguilera、Lhassane Ismaili、Mourad Chioua、Rudolf Andrys、Monika Schmidt、Petr Bzonek、María Ángeles Martínez-Grau、Christopher D. Beadle、Tatiana Vetman、Francisco López-Muñoz、Isabel Iriepa、Bernard Refouvelet、Kamil Musilek、José Marco-Contelles

  DOI：10.3390/ijms21113913

  日期：——

  In this communication, we report the synthesis and cholinesterase (ChE)/monoamine oxidase (MAO) inhibition of 19 quinolinones (QN1-19) and 13 dihydroquinolinones (DQN1-13) designed as potential multitarget small molecules (MSM) for Alzheimer’s disease therapy. Contrary to our expectations, none of them showed significant human recombinant MAO inhibition, but compounds QN8, QN9, and DQN7 displayed promising

  在本通讯中，我们报告了19种喹啉酮（QN1-19）和13种二氢喹啉酮（DQN1-13）的合成和胆碱酯酶（ChE）/单胺氧化酶（MAO）抑制作用，这些喹啉酮被设计为阿尔茨海默氏病治疗的潜在多靶标小分子（MSM）。与我们的预期相反，它们均未显示出对人重组MAO的显着抑制作用，但化合物QN8，QN9和DQN7显示出了有希望的人重组乙酰胆碱酯酶（hrAChE）和丁酰胆碱酯酶（hrBuChE）抑制作用。特别是，发现分子QN8是hrAChE的有效且选择性非常强的非竞争性抑制剂（IC50 = 0.29 µM），Ki值在纳摩尔范围内（79 nM）。相关的对接分析证实了该结果，表明该配体是进一步研究的有趣命中。