7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 82657-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 82657-32-7
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: GRBHZWUWWCMUNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-119°C
• 沸点：
  451.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.427±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pai; Samel, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 4, p. 1655 - 1660

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-N-(3-甲氧基苯基)丙酰胺 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pai; Samel, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 4, p. 1655 - 1660

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 1,3-二溴丙烷 、 potassium carbonate 在 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one (intermediate 3) (300 mg, 88%) as a white solid的产率得到7-(3-bromopropoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Functionally Selective Ligands of Dopamine D2 Receptors

  摘要：

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，其中图1为配体结构。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体相关的中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20130137679A1

文献信息

• Acetylcholinesterase Inhibition of Diversely Functionalized Quinolinones for Alzheimer’s Disease Therapy
  作者：Óscar M. Bautista-Aguilera、Lhassane Ismaili、Mourad Chioua、Rudolf Andrys、Monika Schmidt、Petr Bzonek、María Ángeles Martínez-Grau、Christopher D. Beadle、Tatiana Vetman、Francisco López-Muñoz、Isabel Iriepa、Bernard Refouvelet、Kamil Musilek、José Marco-Contelles

  DOI：10.3390/ijms21113913

  日期：——

  In this communication, we report the synthesis and cholinesterase (ChE)/monoamine oxidase (MAO) inhibition of 19 quinolinones (QN1-19) and 13 dihydroquinolinones (DQN1-13) designed as potential multitarget small molecules (MSM) for Alzheimer’s disease therapy. Contrary to our expectations, none of them showed significant human recombinant MAO inhibition, but compounds QN8, QN9, and DQN7 displayed promising

  在本通讯中，我们报告了19种喹啉酮（QN1-19）和13种二氢喹啉酮（DQN1-13）的合成和胆碱酯酶（ChE）/单胺氧化酶（MAO）抑制作用，这些喹啉酮被设计为阿尔茨海默氏病治疗的潜在多靶标小分子（MSM）。与我们的预期相反，它们均未显示出对人重组MAO的显着抑制作用，但化合物QN8，QN9和DQN7显示出了有希望的人重组乙酰胆碱酯酶（hrAChE）和丁酰胆碱酯酶（hrBuChE）抑制作用。特别是，发现分子QN8是hrAChE的有效且选择性非常强的非竞争性抑制剂（IC50 = 0.29 µM），Ki值在纳摩尔范围内（79 nM）。相关的对接分析证实了该结果，表明该配体是进一步研究的有趣命中。
• Design, synthesis and biological evaluation of 3,4-dihydro-2(1 H )-quinoline- O -alkylamine derivatives as new multipotent cholinesterase/monoamine oxidase inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Wanli Pan、Keren Wang、Qinge Ma、Lintao Yu、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.070

  日期：2017.6

  A new family of multitarget molecules able to interact with acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE), as well as with monoamino oxidase (MAO) A and B, has been synthesized. Novel 3,4-dihydro-2(1H)-quinoline-O-alkylamine derivatives have been designed using a conjunctive approach that combines the JMC49 and donepezil. The most promising compound TM-33 showed potent and balance inhibitory

  已经合成了能够与乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）以及单氨基氧化酶（MAO）A和B相互作用的多靶分子新家族。使用结合了JMC49和多奈哌齐的联合方法设计了新型3,4-二氢-2（1H）-喹啉-O-烷基胺衍生物。最有前途的化合物TM-33对ChE和MAO（eeAChE，eqBuChE，hMAO-A和hMAO-B表现出有效和平衡的抑制活性，IC50值分别为0.56μM，2.3μM，0.3μM和1.4μM），但选择性低。AChE抑制的动力学分析和分子模型研究均表明TM-33同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，我们的研究证明TM-33在体外可以穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的五个规则。结果表明，化合物TM-33是一种有趣的多目标活性分子，为针对阿尔茨海默氏病的药物发现过程中进一步的铅优化提供了有吸引力的起点。
• INDOLEAMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES
  申请人：Kolaczkowski Marcin

  公开号：US20140121216A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Indoleamine derivatives of formula (IA), R 1 represents benzyl unsubstituted or substituted with halogen atom, —OH, or C 1 -C 3 -alkyl; phenylsulphonyl unsubstituted or substituted in the phenyl ring with halogen atom, —OH or C 1 -C 3 -alkyl; G 1 represents phenoxyalkyl, heteroaryloxyalkyl- or heterocyclyloxyalkyl-piperazine moiety; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. The compounds may be useful for the treatment and/or prevention of the central nervous system disorders.

  公式（IA）的吲哚胺衍生物，其中R1代表苄基未取代或取代为卤原子，-OH，或C1-C3-烷基；苯磺酰未取代或取代为苯环中的卤原子，-OH或C1-C3-烷基；G1代表苯氧基烷基，杂环氧基烷基-或杂环氧基烷基-哌嗪基；以及其药学上可接受的盐和溶剂合物。这些化合物可能对治疗和/或预防中枢神经系统疾病有用。
• Synthesis and biological evaluation of a novel sigma-1 receptor antagonist based on 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone scaffold as a potential analgesic
  作者：Yu Lan、Yin Chen、Xiangqing Xu、Yinli Qiu、Shicheng Liu、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.019

  日期：2014.5

  antagonist activity of a new series of 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives are reported. The new compounds were evaluated in vitro in sigma-1 and sigma-2 receptor-binding assays in guinea pig brain membranes. The structure–activity relationship led us to the promising derivative 7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1-(4-fluorobenzyl)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone (35). The compounds with highest affinity

  合成和σ-1受体（σ 1 R）拮抗剂一系列新的3,4-二氢-2（活性ħ）的报告-喹啉酮的衍生物。在豚鼠脑膜中，通过sigma-1和sigma-2受体结合测定法对新化合物进行了体外评估。构效关系使我们得到了有希望的衍生物7-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）-1-（4-氟苄基）-3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮（35） 。具有最高的亲和力和选择性最高的化合物进一步成型，和化合物35具有对σ-1受体具有高结合常数（ķ我σ 1 ＝ 1.22nM）和高的sigma-1 / 2选择性（1066倍）。因此，被证明是sigma-1受体拮抗剂的化合物35成为最有趣的候选物。另外，化合物35在福尔马林试验中发挥剂量依赖性的抗伤害感受作用。这些特征表明有效和选择性的化合物35可以是用于疼痛治疗的有效候选物。
• Potent dihydroquinolinone dopamine D2 partial agonist/serotonin reuptake inhibitors for the treatment of schizophrenia
  作者：Yinfa Yan、Ping Zhou、David P. Rotella、Rolf Feenstra、Chris G. Kruse、Jan-Hendrik Reinders、Martina van der Neut、Margaret Lai、Jean Zhang、Dianne M. Kowal、Tikva Carrick、Karen L. Marquis、Mark H. Pausch、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.105

  日期：2010.5

  inhibitor pharmacophore when combined with certain amines. This fragment was coupled with selected D2 ligands to prepare a series of dual acting compounds with attractive in vitro profiles as dopamine D2 partial agonists and serotonin reuptake inhibitors. Structure–activity studies revealed that the linker plays a key role in contributing to D2 affinity, function, and SRI activity.

  当与某些胺结合时，发现二氢喹啉酮部分是有效的5-羟色胺再摄取抑制剂药效基团。该片段与选择的D 2配体偶联以制备一系列具有有吸引力的体外作用的双作用化合物，如多巴胺D 2部分激动剂和5-羟色胺再摄取抑制剂。结构活性研究表明，该接头在促进D 2亲和力，功能和SRI活性中起关键作用。