顺式-(alphaR)-N-(4-氯苯基)-4-(6-氟-4-喹啉基)-alpha-甲基环己烷乙酰胺 | 1923833-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 顺式-(alphaR)-N-(4-氯苯基)-4-(6-氟-4-喹啉基)-alpha-甲基环己烷乙酰胺
• 英文名称: Linrodostat
• 英文别名: (2R)-N-(4-chlorophenyl)-2-[4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl]propanamide
• CAS: 1923833-60-6
• 化学式: C₂₄H₂₄ClFN₂O
• 分子量: 410.9
• InChiKey: KRTIYQIPSAGSBP-KLAILNCOSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:42.0(最大浓度 mg/mL);73.75(最大浓度 mM)乙醇:100.0(最大浓度 mg/mL);175.59(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Linrodostat (BMS-986205, ONO-7701) 是一种不可逆的IDO1抑制剂，其IC50值为1.7 nM。它能够有效抑制犬尿氨酸的生成，在人源Hela细胞、表达人源IDO-1的HEK293细胞和表达TDO的HEK293细胞中的IC50分别为1.7 nM、1.1 nM 和>2000 nM。

靶点

Target	Value
IDO1 (Cell-free assay)	1.7 nM

体外研究

在IDO1-HEK293细胞中，BMS-986205有效地抑制了犬尿氨酸的生成，IC50值为1.1 nM。然而，在TDO-HEK293细胞中并未观察到类似效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanoic acid 、 对氯苯胺 在 对氯苯胺 作用下， 生成 顺式-(alphaR)-N-(4-氯苯基)-4-(6-氟-4-喹啉基)-alpha-甲基环己烷乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  IMMUNOREGULATORY AGENTS

  摘要：

  本文描述了调节氧化还原酶酶indoleamine 2,3-dioxygenase的化合物和含有这些化合物的组合物。还提供了使用这些化合物和组合物治疗和/或预防各种疾病、障碍和病况，包括由indoleamine 2,3-dioxygenase介导的癌症和免疫相关障碍。

  公开号：

  US20170197973A1

文献信息

• [EN] SALTS/COCRYSTALS OF (R)-N-(4-CHLOROPHENYL)-2-((1S,4S)-4-(6-FLUOROQUINOLIN-4-YL)CYCLOHEXYL)PROPANAMIDE<br/>[FR] SELS/COCRISTAUX DE (R)-N-(4-CHLOROPHÉNYL)-2-((1S,4S)-4-(6-FLUOROQUINOLIN-4-YL)CYCLOHEXYL)PROPANAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021108288A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present disclosure relates to amorphous and crystalline forms of (R)-N-(4-chlorophenyl)-2-((1S,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide and its salts/cocrystals, solvates, and/or hydrates, processes for their production, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of treatment using them.

  本公开涉及(R)-N-(4-氯苯基)-2-((1S,4S)-4-(6-氟喹啉-4-基)环己基)丙酰胺的非晶和结晶形式，以及其盐/共晶体，溶剂合物和/或水合物，其生产过程，包括它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。
• Forms of (R)-N-(4-chlorophenyl)-2-(cis-4-(6-fluoroquinolin-4- yl)cyclohexyl)propanamide
  申请人：SHENZHEN RENTAI PHARMATECH LTD

  公开号：US11014890B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Forms B and C of (R)—N-(4-chlorophenyl)-2-(cis-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide are stable under the conditions of light, high temperature and high humidity.

  (R)-N-(4-氯苯基)-2-(顺式-4-(6-氟喹啉-4-基)环己基)丙酰胺的 B 型和 C 型在光照、高温和高湿度条件下稳定。
• Substituted quinolinylcyclohexylpropanamide compounds and improved methods for their preparation
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11236048B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The disclosure is directed to improved methods for preparing substituted quinolinylcyclohexylpropanamide compounds.

  本公开涉及改进的取代喹啉基环己基丙酰胺化合物的制备方法。
• Amorphous and crystalline forms of IDO inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11236049B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The present disclosure relates to amorphous and crystalline forms of (R)-N-(4-chlorophenyl)-2-((1S,4S)-4-(6-fluoro-quinolin-4-yl) cyclohexyl)propanamide and its salts and hydrates, processes for their production, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of treatment using them.

  本公开涉及无定形和结晶形式的(R)-N-(4-氯苯基)-2-((1S,4S)-4-(6-氟-喹啉-4-基)环己基)丙酰胺及其盐类和水合物、其生产工艺、包含它们的药物组合物以及使用它们的治疗方法。
• Compositions and methods of treating cancer
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11351163B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The disclosure is directed to methods of treating cancer in subjects with a combination of a monoclonal antibody and (R)-N-(4-chlorophenyl)-2-(cis-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide, or a salt thereof.

  本公开涉及用单克隆抗体和(R)-N-(4-氯苯基)-2-(顺式-4-(6-氟喹啉-4-基)环己基)丙酰胺或其盐组合治疗受试者癌症的方法。