7-(4-(4-isopropylpiperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-(4-isopropylpiperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-[4-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₂₀H₃₁N₃O₂
• 分子量: 345.485
• InChiKey: BCUWRSBWUJESED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-(4-(4-isopropylpiperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2（1H）-喹啉-O-烷基胺衍生物作为新型多用途胆碱酯酶/单胺氧化酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，用于治疗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  已经合成了能够与乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）以及单氨基氧化酶（MAO）A和B相互作用的多靶分子新家族。使用结合了JMC49和多奈哌齐的联合方法设计了新型3,4-二氢-2（1H）-喹啉-O-烷基胺衍生物。最有前途的化合物TM-33对ChE和MAO（eeAChE，eqBuChE，hMAO-A和hMAO-B表现出有效和平衡的抑制活性，IC50值分别为0.56μM，2.3μM，0.3μM和1.4μM），但选择性低。AChE抑制的动力学分析和分子模型研究均表明TM-33同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，我们的研究证明TM-33在体外可以穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的五个规则。结果表明，化合物TM-33是一种有趣的多目标活性分子，为针对阿尔茨海默氏病的药物发现过程中进一步的铅优化提供了有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.070

文献信息

• Acetylcholinesterase Inhibition of Diversely Functionalized Quinolinones for Alzheimer’s Disease Therapy
  作者：Óscar M. Bautista-Aguilera、Lhassane Ismaili、Mourad Chioua、Rudolf Andrys、Monika Schmidt、Petr Bzonek、María Ángeles Martínez-Grau、Christopher D. Beadle、Tatiana Vetman、Francisco López-Muñoz、Isabel Iriepa、Bernard Refouvelet、Kamil Musilek、José Marco-Contelles

  DOI：10.3390/ijms21113913

  日期：——

  In this communication, we report the synthesis and cholinesterase (ChE)/monoamine oxidase (MAO) inhibition of 19 quinolinones (QN1-19) and 13 dihydroquinolinones (DQN1-13) designed as potential multitarget small molecules (MSM) for Alzheimer’s disease therapy. Contrary to our expectations, none of them showed significant human recombinant MAO inhibition, but compounds QN8, QN9, and DQN7 displayed promising

  在本通讯中，我们报告了19种喹啉酮（QN1-19）和13种二氢喹啉酮（DQN1-13）的合成和胆碱酯酶（ChE）/单胺氧化酶（MAO）抑制作用，这些喹啉酮被设计为阿尔茨海默氏病治疗的潜在多靶标小分子（MSM）。与我们的预期相反，它们均未显示出对人重组MAO的显着抑制作用，但化合物QN8，QN9和DQN7显示出了有希望的人重组乙酰胆碱酯酶（hrAChE）和丁酰胆碱酯酶（hrBuChE）抑制作用。特别是，发现分子QN8是hrAChE的有效且选择性非常强的非竞争性抑制剂（IC50 = 0.29 µM），Ki值在纳摩尔范围内（79 nM）。相关的对接分析证实了该结果，表明该配体是进一步研究的有趣命中。