1,4-双[(2-氧代-3,4-二氢-喹啉-7(1H)-基)-氧基]丁烷 | 882880-12-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1,4-双[(2-氧代-3,4-二氢-喹啉-7(1H)-基)-氧基]丁烷
• 中文别名: 阿立哌唑杂质D
• 英文名称: 7-(4-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-oxy)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one
• 英文别名: 7,7'-[butane-1,4-diylbis(oxy)]bis(3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone)；1,4-bis[(2-oxo-3,4-dihydro-quinolin-7(1H)-yl)-oxy]butane；1,4-bis(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-7-yloxy)butane；1,4-bis[3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone-7-oxy]butane；1,4-bis[3,4-dihydro-2(1H)-quinolinon-7-oxy]butane；1,4-bis[3,4-dihydro-2(1H)quinolinon-7-oxy]butane；7-[4-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-7-yl)oxy]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 882880-12-8
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 380.444
• InChiKey: HYDKRRWQLHXDEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215 - 217°C
• 沸点：
  673.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、乙酸乙酯（轻微、加热）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-双[(2-氧代-3,4-二氢-喹啉-7(1H)-基)-氧基]丁烷 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以1.3 g的产率得到7-(4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-oxy)butoxy)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种依匹哌唑杂质化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明公开一种依匹哌唑的杂质化合物及其制备方法，所述杂质化合物为化合物I、化合物II、化合物III以及化合物IV，以及该杂质化合物在控制依匹哌唑质量中的用途。

  公开号：

  CN106892909A
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1,4-双[(2-氧代-3,4-二氢-喹啉-7(1H)-基)-氧基]丁烷
  参考文献：
  名称：

  制备溴乙哌唑的行业导向路线评估和工艺优化

  摘要：

  描述了制备布立哌唑（1）的路线评估和工艺优化的努力。从可商购获得的二氢喹啉酮11开始，选择了一种由O烷基化，氧化和N烷基化组成的三步合成路线，用于工业导向的工艺开发，旨在减少副反应并获得更好的杂质分布。研究了这三个步骤的反应条件，并建立了与工艺有关的杂质的控制策略。经过优化的工艺已在千克规模上进行了验证，现已可以商业化应用，其纯度不低于99.90％的1（通过HPLC）和不超过0.05％的持久性杂质15和16。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00438
• 作为试剂：
  描述：

  potassium carbonate 、 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 1,4-二溴丁烷 在 1,4-双[(2-氧代-3,4-二氢-喹啉-7(1H)-基)-氧基]丁烷 、 3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 邻二甲苯 、 Silica gel 、 环己烷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARIPIPRAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮（式(I)）的方法。

  公开号：

  US20100130744A1

文献信息

• Efficient synthesis of deuterium labeled hydroxyzine and aripiprazole
  作者：Mohit Vohra、Mahendra Sandbhor、Andrew Wozniak

  DOI：10.1002/jlcr.3298

  日期：2015.6.15

  Hydroxyzine and aripiprazole are active pharmaceutical ingredients that have been largely acknowledged for their antipsychotic properties. Deuterium labeled isotopes of hydroxyzine and aripiprazole are internal standards that can aid in the further research of non-isotopic forms via quantification analysis using HPLC-MS/MS. The synthesis of hydroxyzine-d8 was accomplished by coupling piperazine-d8 with 4-chlorobenzhydryl chloride followed by the reaction of the first intermediate with 2-(2-chloroethoxy) ethanol to afford 11.7% of hydroxyzine-d8 with 99.5% purity. The synthesis of aripiprazole-d8 was also achieved in two steps. 1,4-Dibromobutane-d8 reacted with 7-hydroxy-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone. The first intermediate was then coupled with 1-(2, 3-dichlorophenyl)piperazine hydrochloride to produce 33.4% of aripiprazole-d8 with 99.93% purity.

  羟嗪和阿立哌唑是被广泛认可的活性药物成分，具有抗精神病特性。氘标记的羟嗪和阿立哌唑同位素作为内标，可以通过高效液相色谱-质谱/质谱 (HPLC-MS/MS) 定量分析，帮助进一步研究非同位素形式。 羟嗪-d8 的合成是通过将氘标记的哌嗪与 4-氯苯甲基氯偶联而实现的，随后第一个中间体与 2-(2-氯乙氧基)乙醇反应，最终得到 11.7% 的羟嗪-d8，纯度为 99.5%。阿立哌唑-d8 的合成同样通过两个步骤完成。1,4-二溴丁烷-d8 与 7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮反应。然后，第一个中间体与 1-(2, 3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐偶联，最终生成 33.4% 的阿立哌唑-d8，纯度为 99.93%。
• Processes for preparing and purifying carbostyril compounds such as aripiprazole and 7-(4-halobutoxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinones
  申请人：Naddaka Vladimir

  公开号：US20060079689A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The present invention provides several improved processes for preparing aripiprazole, wherein the first step comprising reacting 7-HQ with a 1,4-disubstituted-butane in biphasic reaction mixture or in a single phase solvent to obtain a 7-(4-halobutoxy)-3,4-dihydro-(1H)-quinolinone (7-HBQ) and the second step comprising reacting the 7-HBQ and 1-(2,3-dichlorophenyl)piperazine or an acid addition salt thereof in a biphasic reaction medium containing water and a water-immiscible solvent to obtain aripiprazole. Also provided are methods of purifying the 7-HBQs and aripiprazole.

  本发明提供了几种改进的阿立哌唑制备过程，其中第一步包括将7-羟基喹啉与1,4-二取代丁烷在两相反应混合物中或在单相溶剂中反应，以获得7-(4-卤丁氧基)-3,4-二氢-(1H)-喹啉酮（7-HBQ），第二步包括将7-HBQ与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪或其酸盐在含水和水不相溶溶剂的两相反应介质中反应，以获得阿立哌唑。还提供了纯化7-HBQ和阿立哌唑的方法。
• Process for the manufacture of aripiprazole by using purified carbostyril compounds such as 7-(4-halobutoxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinones
  申请人：Brand Michael

  公开号：US20070213535A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  The present invention provides a process for purifying carbostyril derivatives such as 7-(4-bromobutoxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone and 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone and aripiprazole by passing a solution of the material in an organic solvent through a suitable absorbing material.

  本发明提供了一种通过将有机溶剂中的材料溶液通过适当的吸收材料来纯化碳基苯并噻唑衍生物，例如7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮、7-(4-氯丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和阿立哌唑。
• Process for the preparation of aripiprazole
  申请人：Deshpande Balwant Pandurang

  公开号：US20060258869A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 7-[4[-(2,3-dichlorophenyl) -1-piperazinyl]butoxy]3,4-dihydro-2-(1H) quinolinone (Aripiprazole) having dimer impurity less than 0.15%, particularly, the present invention relates to an improved process for the preparation of 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril of formula (I) having dimer impurity less than 0.5% comprising a step of, reacting 7-hydroxy-tetrahydroquinolinone of formula (III) with 1-bromo-4-chlorobutane in the presence of a base in a solvent.

  本发明涉及一种改进的制备7-[4[-(2,3-二氯苯基) -1-哌嗪基]丁氧基] 3,4-二氢-2-(1H)喹啉酮(Aripiprazole)的过程，其二聚物杂质小于0.15％，特别是，本发明涉及一种改进的制备式（I）的7-(4-氯丁氧基)-3,4-二氢-喜树碱的过程，其二聚物杂质小于0.5％，包括在溶剂中用碱反应式（III）的7-羟基四氢喹啉酮和1-溴-4-氯丁烷。
• Synthesis and Characterization of Related Compounds of Aripiprazole, an Antipsychotic Drug Substance
  作者：T. Poorna Chander、B. Satyanarayana、N. Ramesh Kumar、P. Pratap Reddy、Y. Anjaneyulu

  DOI：10.1080/00397910701575970

  日期：2007.11

  Abstract Three related compounds of aripiprazole were identified during the synthesis. These related compounds were synthesized and characterized by their respective spectral data.

  摘要 合成过程中鉴定了阿立哌唑的三个相关化合物。这些相关化合物被合成并通过它们各自的光谱数据表征。