阿立哌唑杂质 | 92962-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 阿立哌唑杂质
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-Benzyloxy-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；7-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 92962-89-5
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: PPEXFAOKNGMYRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-151°C
• 沸点：
  461.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮	3,4-dihydro-7-hydroxy-2(1H)-quinolinone	22246-18-0	C9H9NO2	163.176

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	7-(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline	——	C16H17NO	239.317
  ——	7-benzyloxy-1-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one	777935-07-6	C20H23NO3	325.408
  ——	7-hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one	777935-06-5	C13H17NO3	235.283

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿立哌唑杂质 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Equipotent activity in both enantiomers of a series of ketopiperazine-based renin inhibitors

  摘要：

  We have found that both enantiomeric configurations of the 6-alkoxymethyl-1-aryl-2-piperazinone scaffold display equipotent renin inhibition activity and similar SAR patterns. This enantiomeric flexibility is in contrast to a previously reported 3-alkoxymethyl-4-arylpiperidine scaffold. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.085
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 溴甲苯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以57%的产率得到阿立哌唑杂质
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮衍生物对单胺氧化酶的抑制作用

  摘要：

  在本研究中，合成了一系列3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮衍生物，并对其作为重组人单胺氧化酶（MAO）A和B的抑制剂进行了评估。3,4-二氢-2（1）H）-喹啉酮衍生物在结构上与一系列香豆素（1-苯并吡喃-2-酮）衍生物有关，据报道它们起着MAO-B抑制剂的作用。结果证明，喹啉酮类是高效和选择性的MAO-B抑制剂，大多数同系物在纳摩尔范围内表现出IC 50值。最有效的MAO-B抑制剂7-（3-溴苄氧基）-3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮的IC 50为值2.9 nM，对MAO-B的选择性是MAO-A同种型的2750倍。对MAO-B抑制的构效关系的分析表明，与在C6上进行取代相比，在3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮骨架的C7位置上的取代导致更有效的抑制。在这一点上，C 7上的苄氧基取代基比该位置上的苯乙氧基和苯基丙氧基取代更有利。可以得出结论，C7取代的3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮是治疗帕金森氏病的有前途的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.071

文献信息

• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVE RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LA RENINE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004089915A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Disclosed are piperazine derivatives, their manufacture and use as inhibitors of renin. Formula (I):

  揭示了哌嗪衍生物，它们的制备以及作为肾素抑制剂的用途。化学式（I）：
• Inhibition of monoamine oxidase by 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives
  作者：Letitia Meiring、Jacobus P. Petzer、Anél Petzer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.071

  日期：2013.10

  In the present study, a series of 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of recombinant human monoamine oxidase (MAO) A and B. The 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives are structurally related to a series of coumarin (1-benzopyran-2-one) derivatives which have been reported to act as MAO-B inhibitors. The results document that the quinolinones are

  在本研究中，合成了一系列3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮衍生物，并对其作为重组人单胺氧化酶（MAO）A和B的抑制剂进行了评估。3,4-二氢-2（1）H）-喹啉酮衍生物在结构上与一系列香豆素（1-苯并吡喃-2-酮）衍生物有关，据报道它们起着MAO-B抑制剂的作用。结果证明，喹啉酮类是高效和选择性的MAO-B抑制剂，大多数同系物在纳摩尔范围内表现出IC 50值。最有效的MAO-B抑制剂7-（3-溴苄氧基）-3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮的IC 50为值2.9 nM，对MAO-B的选择性是MAO-A同种型的2750倍。对MAO-B抑制的构效关系的分析表明，与在C6上进行取代相比，在3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮骨架的C7位置上的取代导致更有效的抑制。在这一点上，C 7上的苄氧基取代基比该位置上的苯乙氧基和苯基丙氧基取代更有利。可以得出结论，C7取代的3,4-二氢-2（1 H）-喹啉酮是治疗帕金森氏病的有前途的线索。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARIPIPRAZOLE LAUROXIL<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ARIPIPRAZOLE LAUROXIL
  申请人：NEULAND PHARMA RES PRIVATE LIMITED

  公开号：WO2018109775A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Aripiprazole Lauroxil of Formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备Aripiprazole Lauroxil（化学式为I）的方法。
• A Coumarin-Labeled Vinyl Sulfone as Tripeptidomimetic Activity-Based Probe for Cysteine Cathepsins
  作者：Matthias D. Mertens、Janina Schmitz、Martin Horn、Norbert Furtmann、Jürgen Bajorath、Michael Mareš、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/cbic.201300806

  日期：2014.5.5

  Tricycle light: A tripeptidomimetic, vinyl sulfone‐type activity‐based probe containing a rigid coumarin moiety fluorophore was prepared by convergent synthesis. The probe was evaluated as an inactivator of human cathepsins and, as exemplified with cathepsin S, it proved to be suitable for imaging in SDS‐PAGE.

  三轮车光：通过聚合合成制备了包含刚性香豆素部分荧光基团的三肽模拟，乙烯基砜类基于活性的探针。该探针被评估为人类组织蛋白酶的灭活剂，并以组织蛋白酶S为例，证明适合在SDS-PAGE中成像。
• Oxidative Aromatization of 3,4-Dihydroquinolin-2(1<i>H</i>)-ones to Quinolin-2(1<i>H</i>)-ones Using Transition-Metal-Activated Persulfate Salts
  作者：Weiming Chen、Changliang Sun、Yan Zhang、Tianwen Hu、Fuqiang Zhu、Xiangrui Jiang、Melkamu Alemu Abame、Feipu Yang、Jin Suo、Jing Shi、Jingshan Shen、Haji A. Aisa

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00756

  日期：2019.7.5

  of 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-ones through the activation of readily available transition metals, such as iron and copper. The feasible protocol conforming to the requirement of green chemistry was utilized in the preparation of the key intermediate (7-(4-chlorobutoxy)quinolin-2(1H)-one 2) of brexpiprazole in 80% isolated yield on a 100 g scale, and different quinolin-2(1H)-one derivatives with various

  无机过硫酸盐被确定为通过活化容易获得的过渡金属（如铁和铜）活化3,4-二氢喹啉-2（1 H）-的一种有效的氧化芳香化试剂。利用符合绿色化学要求的可行方案，以100 g的规模，以80％的分离产率制备了brexpiprazole的关键中间体（7-（4-氯丁氧基）喹啉-2（1 H）-one 2） ，并以52–89％的产率证明了具有各种官能团的不同quinolin-2（1 H）-one衍生物。