3,4-二氢-7-(4-羟基丁氧基)-2(1H)-喹啉酮 | 889443-20-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3,4-二氢-7-(4-羟基丁氧基)-2(1H)-喹啉酮
• 中文别名: 阿立哌唑相关物质B
• 英文名称: 7-(4-hydroxybutoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(4-Hydroxybutoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；7-(4-hydroxybutoxy)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 889443-20-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• mdl: MFCD23110909
• 分子量: 235.283
• InChiKey: KRICLZOCASGBRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140°C
• 沸点：
  465.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-7-(4-羟基丁氧基)-2(1H)-喹啉酮 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以55%的产率得到4-((2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)oxy)butanal
  参考文献：
  名称：

  手性在药物设计和作为D3受体（D3R）选择性激动剂的Bitopic配体合成中的意义。

  摘要：

  由于多巴胺D2样受体之间的高度同源性，发现能够区分D2，D3和D4受体亚型的配体仍然是一项重大挑战。先前的工作已举例说明了使用双位配体作为一种强大的策略，可实现对激动剂和拮抗剂的亚型选择性。受D3优先激动剂（+）-PD128,907（1）和PF592,379（2）的化学修饰潜力的启发，我们合成了双位结构以进一步提高其D3R选择性。我们发现支架2的（2S，5S）构象导致特权架构具有增加的亲和力和D3R的选择性。此外，引入连接基的环丙基部分和手性中心的完全拆分，导致铅化合物53和eutomer 53a的D3R结合选择性明显高于参考化合物。此外，大鼠肝微粒体中有利的代谢稳定性支持将来在多巴胺系统失调的体内模型中的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00702
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3,4-二氢-7-(4-羟基丁氧基)-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  手性在药物设计和作为D3受体（D3R）选择性激动剂的Bitopic配体合成中的意义。

  摘要：

  由于多巴胺D2样受体之间的高度同源性，发现能够区分D2，D3和D4受体亚型的配体仍然是一项重大挑战。先前的工作已举例说明了使用双位配体作为一种强大的策略，可实现对激动剂和拮抗剂的亚型选择性。受D3优先激动剂（+）-PD128,907（1）和PF592,379（2）的化学修饰潜力的启发，我们合成了双位结构以进一步提高其D3R选择性。我们发现支架2的（2S，5S）构象导致特权架构具有增加的亲和力和D3R的选择性。此外，引入连接基的环丙基部分和手性中心的完全拆分，导致铅化合物53和eutomer 53a的D3R结合选择性明显高于参考化合物。此外，大鼠肝微粒体中有利的代谢稳定性支持将来在多巴胺系统失调的体内模型中的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00702

文献信息

• [EN] D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR D3; PROCÉDÉS DE PRÉPARATION; INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI; ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020210785A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed herein are novel compounds including dopamine D3 receptor agonists, compositions thereof, methods of use thereof, and processes of synthesizing the same. Further disclosed are D3R selective agonist compounds, specifically bitopic ligands comprising chirality.

  本文披露了包括多巴胺D3受体激动剂在内的新颖化合物、其组合物、使用方法以及合成这些化合物的方法。进一步披露了D3R选择性激动剂化合物，具体包括具有手性的双位点配体。
• SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF N-OXIDES AND METABOLITES OF ANTIPSYCHOTIC DRUG, ARIPIPRAZOLE
  作者：Bollikonda Satyanarayana、Yasareni Sumalatha、Sythana Suresh Kumar、Sundaram Venkatraman、Ghanta Mahesh Reddy、Padi Pratap Reddy

  DOI：10.1515/hc.2005.11.6.485

  日期：2005.1

  serotonin 5-HT2A receptor. Clinical studies have demonstrated that Aripiprazole and its N-oxides are well tolerated and do not significantly induce extra pyramidal syndromes, which are the side effects, found in the case of drugs having a strong activity for blocking neurotransmission of dopaminergic receptor. The N-oxides of Aripiprazole include Aripiprazole-4-N-oxide, Aripiprazole-1-N-oxide and Aripiprazole-1

  阿立哌唑是最近开发的用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。阿立哌唑及其 N-氧化物对影响多巴胺受体的神经传递具有很强的活性，并且没有已知的用于治疗精神分裂症的药物引起的副作用。此外，阿立哌唑通过不同的生物转化途径代谢，如脱氢、羟基化和 N-脱烷基化，产生不同的代谢物。目前的工作详细介绍了一种简单而新颖的制备阿立哌唑 N-氧化物的方法，如阿立哌唑-4-N-氧化物、阿立哌唑-1-N-氧化物和阿立哌唑-1,4-二-N-氧化物和阿立哌唑代谢物，如脱氢阿立哌唑和阿立哌唑羟基代谢物。简介 阿立哌唑 1 是一种抗精神病药物，用于治疗包括精神分裂症在内的精神病。精神分裂症是一种最常见的精神病，由中枢神经系统中多巴胺能神经系统的过度神经传递活动引起。阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，作为多巴胺 D2 和血清素 5-HT1A 受体的部分激动剂，以及血清素 5-HT2A 受体的拮抗剂。临床研究表明，阿立哌唑及其 N-氧化
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING BREXPIPRAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE BREXPIPRAZOLE
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN LTD

  公开号：WO2017078621A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present disclosure provides processes for preparing brexpiprazole. The present disclosure also provides processes for the purification of brexpiprazole. The processes for preparing and purifying brexpiprazole of the present invention provide substantial improvements over currently known methods. In certain embodiments, the conversion of Formula XI and XII to form XIII provides increased selectivity over previously reported methods. This offers increased yield and purity. The improved process for purifying brexpiprazole disclosed herein provides brexpiprazole with superior purity and is also more suitable for industrial production.

  本公开提供了制备布瑞沙班的方法。本公开还提供了布瑞沙班的纯化方法。本发明的制备和纯化布瑞沙班的方法相比目前已知的方法有显著的改进。在某些实施例中，将公式XI和XII转化为XIII提供了比以前报道的方法更高的选择性，这提供了更高的产量和纯度。本公开披露的改进的布瑞沙班纯化方法提供了具有卓越纯度的布瑞沙班，并且更适合工业生产。
• 一种阿立哌唑的合成方法
  申请人：暨明医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN109251172B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明揭示了一种阿立哌唑的合成方法，通过以7‑(4‑羟基丁氧基)‑3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉酮为原料，在（氰甲基）三烷基碘化鏻和二异丙基乙胺存在下和1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐反应生成阿立哌唑，（氰甲基）三烷基碘化鏻中烷基可以为甲基、乙基、丙基或丁基中的任意一种。本发明方法中的原料及试剂价格低廉、商业易得，两步反应可获得高质量的阿立哌唑。该工艺反应选择性好，不会产生二聚体副产物；每一步的中间体都可以通过重结晶纯化，单杂均可达到原料药中间体指标；最后制得的合格纯度原料药时总产率最高可达60~70%，工艺明显提高，其具有很好的工业应用前景。
• 阿立哌唑的制备方法及其关键中间体
  申请人：江苏万全特创医药生物技术有限公司

  公开号：CN103214415A

  公开（公告）日：2013-07-24

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种阿立哌唑的制备方法，其包含下述步骤：在有机溶剂中，化合物I与4-溴正丁醇发生烷基化反应得到中间体II，再与黄酰氯进行酯化反应，得到磺酸酯化合物-中间体III，与哌嗪化合物IV反应得到目标化合物TM。