7-(Carboxymethoxy)-3,4-dihydrocarbostyril | 58898-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(Carboxymethoxy)-3,4-dihydrocarbostyril
• 英文别名: (2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yloxy)-acetic acid；2-((2-Oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)oxy)acetic acid；2-[(2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-7-yl)oxy]acetic acid
• CAS: 58898-57-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• mdl: MFCD10006336
• 分子量: 221.213
• InChiKey: ZGGNYKQEJXPJLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(Carboxymethoxy)-3,4-dihydrocarbostyril 在 dimethylamine borane 、 甲醇 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 (S)-N-(1-(2-(4-chlorobenzyl)-1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  大环氮杂肽腈：基于结构的有效 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂作为抗病毒药物的发现

  摘要：

  鉴于主要蛋白酶 (M pro ) 在 SARS-CoV-2 复制周期中的关键作用，这种病毒半胱氨酸蛋白酶构成了备受瞩目的药物靶点。我们研究了拟肽氮杂肽腈作为 M pro的吉祥的、不可逆作用的抑制剂。我们的系统方法将组合组装的氮腈进行的 M pro活性位点扫描与基于结构的设计相结合。受开链抑制剂生物活性构象的启发，我们概念化了大环氮腈的新化学型，其结合模式通过共结晶得到阐明。该策略为靶标结合提供了有利的熵贡献，并导致了极其有效的 M pro抑制剂84的开发，其 IC 50值为 3.23 nM，二阶灭活速率常数k inac / K i为 448,000 M –1秒–1 。开链 M pro抑制剂58以及广谱抗冠状病毒药物大环化合物83和84表现出最高的抗病毒活性，EC 50值在个位数微摩尔范围内。我们的研究结果有望促进拟肽 M pro抑制剂作为抗 SARS-CoV-2 药物的未来发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00053
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 7-(Carboxymethoxy)-3,4-dihydrocarbostyril
  参考文献：
  名称：

  二氢-2-喹诺酮铂(IV)杂化物作为抗肿瘤药物的设计、合成和生物学评价显示线粒体损伤和DNA损伤机制

  摘要：

  除了DNA损伤机制之外，设计具有线粒体损伤能力的新型铂( IV )配合物是开发新型铂类药物的一种有前景的方法。在此，首次将二氢-2-喹诺酮(DHQLO)作为线粒体抑制剂引入到铂( IV )体系中，制备了一系列新的DHQLO铂( IV )化合物。复合物1b在体外和体内均能有效抑制肿瘤细胞的增殖。它在全细胞和 DNA 中以较高水平积累，并且很容易进行细胞间还原以释放铂 ( II ) 和 DHQLO 部分。释放的铂( II )络合物通过与DNA双链体共价结合造成严重的DNA损伤，并显着增加γ-H2AX蛋白的表达。此外， 1b还引起严重的线粒体损伤，诱导线粒体膜去极化并增加ROS的产生。这种对DNA和线粒体的作用通过上调p53蛋白和凋亡蛋白caspase9和caspase3协同激活肿瘤细胞中的p53凋亡途径，有效促进肿瘤细胞凋亡。具有这种协同机制的化合物1b在逆转顺铂耐药性和提高抗肿瘤疗效方面表现出巨大的潜力。

  DOI：

  10.1039/d0dt03194a

文献信息

• 一种具有喹啉酮四价铂结构的化合物、制备方 法及其在制备抗肿瘤药物中的应用
  申请人：聊城大学

  公开号：CN110078770B

  公开（公告）日：2021-06-15

  本发明提出一种具有喹啉酮四价铂结构的化合物、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，该化合物的结构式为：或该化合物具有优良的抗癌和抗肿瘤的效果。