甲基硝基苯 | 88-72-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类硝化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基硝基苯
• 中文别名: 2-硝基甲苯；邻硝基甲苯；1-甲基-2-硝基苯；甲基邻硝基苯
• 英文名称: 1-methyl-2-nitrobenzene
• 英文别名: 2-nitrotoluene；o-nitrotoluene；2-methylnitrobenzene；ortho-nitrotoluene；o-methylnitrobenzene；methyl-2-nitrobenzene；2-NT
• CAS: 88-72-2；1321-12-6
• 化学式: C₇H₇NO₂
• mdl: MFCD00007157
• 分子量: 137.138
• InChiKey: PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -9 °C
• 沸点：
  225 °C(lit.)
• 密度：
  1.163 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  4.72
• 闪点：
  223 °F
• 溶解度：
  0.65克/升（实验值）
• 介电常数：
  27.399999999999999
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 2 ppm (11 mg/m3), IDLH 200 ppm; OSHA PEL: TWA 5 ppm (30 mg/m3); ACGIH TLV: TWA 2 ppm (adopted).
• 物理描述：
  Yellow liquid with a weak, aromatic odor. [Note: A solid below 25°F.]
• 颜色/状态：
  Yellowish liquid at ordinary temperature
• 气味：
  Weak, aromatic odor
• 蒸汽密度：
  4.72 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  0.185 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  1.25e-05 atm-m3/mole
• 大气OH速率常数：
  7.00e-13 cm3/molecule*sec
• 稳定性/保质期：
  /Heat contributes/ ... to instability. /Nitrotoluene/
• 自燃温度：
  Auto-ignition temperature: 420 °C
• 分解：
  The substance decomposes ... /to/ form nitrogen oxides, carbon monoxide.
• 粘度：
  2.7 mPa (= cP)
• 燃烧热：
  -11,290 Btu/lb = -6,272 cal/g = -262 x 10+5 J/kg
• 汽化热：
  12,239.1 gcal/gmole
• 表面张力：
  In dynes/cm: 42.29, 41.76, and 40.50 at 15, 19.5, 20, and 30 °C, respectively
• 电离电位：
  9.43 eV
• 气味阈值：
  0.05 mg/l
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5472 at 20 °C/D
• 保留指数：
  1155;1153.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

... 2-硝基甲苯的代谢在从雄性Fischer 344大鼠分离的肝细胞中进行比较。 ... 肝细胞与U-(14)C 2-硝基甲苯一起孵化，... 浓度从25-1000 uM，最多可达60分钟。 ... 2-硝基甲苯转化为2-硝基苄醇（52%），2-硝基苄醇葡萄糖苷酸（28%），以及未识别的代谢物（20%）和2-硝基苯甲酸（3%）。 ... 将2-硝基甲苯（1mM）与大鼠肝微粒体一起孵化只产生了相应的硝基苄醇 ... 。

... The metabolism /of 2-nitrotoluene/ was compared in hepatocytes isolated from male Fischer 344 rats. ... Hepatocytes were incubated with U-(14)C 2-nitrotoluene, ... at concentrations from 25-1000 uM for up to 60 minutes. ... 2-Nitrotoluene was converted to 2-nitrobenzyl alcohol (52%), 2-nitrobenzyl alcohol glucuronide (28%), and unidentified metabolite (20%) and 2-nitrobenzoic (3%). ... Incubation of 2-nitrotoluene (1mM) with rat hepatic microsomes produced only the respective nitrobenzyl alcohols ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

2-, 3-, 和 4-硝基甲苯（分别称为2NT, 3NT, 和4NT）在雄性Fischer 344大鼠体内的代谢和排泄进行了研究。...在给予2NT后72小时内，尿液中排出的主要代谢物是2-硝基苯甲酸（占剂量的29%）、一种未识别的代谢物（占剂量的16%）、2-硝基苯甲酰葡萄糖苷酸（占剂量的14%）和S-(2-硝基苯甲酰)-N-乙酰半胱氨酸（占剂量的12%）。

The metabolism and excretion of 2-, 3-, and 4-nitrotoluene (2NT, 3NT, and 4NT, respectively) were studied in male Fischer 344 rats. ... The major metabolites excreted in urine in 72 hr after administration of 2NT were 2-nitrobenzoic acid (29% of the dose), an unidentified metabolite (16% of the dose), 2-nitrobenzyl glucuronide (14% of the dose), and S-(2-nitrobenzyl)-N-acetylcysteine (12% of the dose).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠尿液中发现了9种代谢物，这些大鼠被给予了2-硝基甲苯。对于三只处理72小时后的大鼠，每种代谢物的平均给药剂量百分比加上或减去平均值的标准误差分别为：硝基苯甲酸（28.6 +/- 0.3）；2-硝基苄葡萄糖苷酸（14.1 +/- 0.7）；S-(2-硝基苄基)-N-乙酰半胱氨酸（11.6 +/- 0.2）；S-(2-硝基苄基)谷胱甘肽（3.9 +/- 0.4）；2-氨基苯甲酸（1.8 +/- 0.2）；2-硝基苄硫酸酯（0.5 +/- 0.2）；2-硝基苄醇（0.4 +/- 0.3）；以及两种未识别的代谢物（15.9 +/- 1.5和6.0 +/- 0.6）。

Nine metabolites were found in the urine of rats given 2-nitrotoluene. For three rats 72 hr after treatment, the mean percentage of the dose administered plus or minus the standard error of the mean for each metabolite was: nitrobenzoic acid (28.6 +/- 0.3); 2-nitrobenzyl glucuronide (14.1 +/- 0.7); S-(2-nitrobenzyl)-N-acetylcysteine (11.6 +/- 0.2); S-(2-nitrobenzyl)glutathione (3.9 +/- 0.4); 2-aminobenzoic acid (1.8 +/- 0.2); 2-nitrobenzyl sulfate (0.5 +/- 0.2); 2-nitrobenzyl alcohol (0.4 +/- 0.3); and two unidentified metabolites (15.9 +/- 1.5 and 6.0 +/- 0.6).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在给予200毫克/千克体重的硝基[14C]甲苯异构体的胆管插管的Fischer 344雄性大鼠中，2-硝基甲苯给药后胆汁中的主要代谢物是2-硝基苄基葡萄糖苷酸。雄性大鼠以这种代谢物形式排出了剂量的22%，而雌性大鼠排出了8.3%。

In bile duct-cannulated male Fischer 344 rats administered 200 mg/kg bw nitro[14C] toluene isomers,... the major metabolite in bile following 2-nitrotoluene administration was 2-nitrobenzyl glucuronide. Males excreted 22% of the dose as this metabolite and females excreted 8.3%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

胃肠道菌群的代谢潜能被认为是o-硝基甲苯诱导毒性的一个重要因素，涉及将硝基还原为相应的胺（形成o-甲苯胺）。

The metabolic potential of the gastrointestinal flora is considered an important factor in o-nitrotoluene-induced toxicity and involves the reduction of the nitro group to the corresponding amine (forming o-toluidine).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：在人类中，对于硝基甲苯的致癌性证据不足。在实验动物中，对于2-硝基甲苯的致癌性证据有限。总体评估：硝基甲苯对人类的致癌性无法分类（第3组）。

Evaluation: There is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity of nitrotoluenes. There is limited evidence in experimental animals for the carcinogenicity of 2-nitrotoluene. Overall evaluation: Nitrotoluenes are not classifiable as to their carcinogenicity to humans (Group 3).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：2-硝基甲苯

IARC Carcinogenic Agent:2-Nitrotoluene

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2A组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2A: Probably carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第101卷：（2012年）工业和消费品、食品和饮用水中存在的一些化学品

IARC Monographs:Volume 101: (2012) Some Chemicals Present in Industrial and Consumer Products, Food and Drinking-water

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

老鼠每天被给予0或48毫克/千克体重的2-硝基甲苯，持续7天。剂量的42%的2-NT以马尿酸的形式通过尿液排出。

Rats /were given/ 0 or 48 mg/kg bw/ day 2-nitrotoluene for 7 days. 42% of the dosed 2-NT was excreted with the urine as hippuric acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

2-、3-和4-硝基甲苯（分别简称2NT、3NT和4NT）在雄性Fischer 344大鼠体内的代谢和排泄被研究。在口服给予放射性标记的2NT、3NT或4NT（剂量为200 mg/kg）后，收集了72小时的排泄物。每个硝基甲苯异构体的放射性标记物都被迅速排泄（2NT、3NT和4NT在24小时内的剂量分别为86%、73%和74%）。尿液是主要的排泄途径，72小时内通过该途径排泄了70-85%的剂量。在72小时内，5至13%和0.0至0.1%的剂量分别通过粪便和呼出气体排泄。

The metabolism and excretion of 2-, 3-, and 4-nitrotoluene (2NT, 3NT, and 4NT, respectively) were studied in male Fischer 344 rats. Excreta were collected for 72 hr after an oral dose (200 mg/kg) of radiolabeled 2NT, 3NT, or 4NT. Radiolabel from each NT isomer was rapidly excreted (86, 73 and 74% of the dose for 2NT, 3NT, and 4NT, respectively in 24 hr). The urine was the major route of excretion with 70-85% of the dose being excreted by that route in 72 hr. Five to 13% and 0.0 to 0.1% of the dose was excreted in the feces and expired air, respectively, in 72 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予200毫克/千克体重的硝基(14)C甲苯异构体的胆管插管的Fischer 344雄性大鼠中，2-硝基甲苯剂量的28.6%通过胆汁排出，而雌性大鼠的这一比例为9.6%。

In bile duct-cannulated male Fischer 344 rats administered 200 mg/kg bw nitro (14)C toluene isomers, 28.6% of the 2-nitrotoluene dose was excreted in bile in males, compared to 9.6% in females.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

它可以通过完整的皮肤和呼吸道吸收。/SRP：也可以在摄入后吸收/。

It may be absorbed through the intact skin and through the respiratory tract. /SRP: also absorbed following ingestion/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  A
• 职业暴露限值：
  TWA: 2 ppm (11 mg/m3) [skin]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 立即威胁生命和健康浓度：
  200 ppm
• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S16,S27,S45,S53,S61
• 危险类别码：
  R22,R45,R51/53,R62,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29042000
• 危险品运输编号：
  UN 1664 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  XT3150000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

邻硝基甲苯

邻硝基甲苯又称2-硝基甲苯或1-甲基-2-硝基苯。这是一种黄色的油状透明液体，具有类似硝基苯的独特气味，相对密度为1.1629。其熔点在α型（稳定型）时为-2.9℃、β型（非稳定型）时为-9.5℃；沸点分别为221.7℃、118℃（压力为2.133×10³Pa）、50.0℃（压力为0.133×10³Pa）。闭杯闪点为106.1℃。折射率为1.5450，黏度在15℃时为0.0262mPa·s。蒸汽压在不同温度下的数值分别为：5℃时10.906×10³Pa、10℃时12.639×10³Pa、20℃时14.612×10³Pa和30℃时15.892×10³Pa。它微溶于水（在30℃下溶解度为0.061），易溶于苯、氯仿及石油醚，能与乙醇和乙醚混溶，并随水蒸气一起挥发。

由于硝基的强吸电子性，使甲基易于被氧化成邻硝基苯甲醛或邻硝基苯甲酸；在催化剂作用下还原，则生成邻甲苯胺。进一步硝化后可以产生2,4-二硝基甲苯或2,6-二硝基甲苯；也可以氯化生成硝基苄氯，或者形成偶氮化合物。

大鼠经口摄入半数致死量（LD50）为801mg/kg。

主要用途

邻硝基甲苯广泛用于合成染料原料如4-氯-2-硝基甲苯、6-氯-2-硝基甲苯、邻甲苯胺和联邻甲苯胺等中间体。其中，4-氯-2-硝基甲苯可作为医药原料；而邻甲苯胺则用于农药杀菌剂及香料制造的原料；它也参与了2,2′-二硝基苄、邻硝基苄基溴以及溴己烷等医药中间体的制备过程。此外，邻硝基甲苯还能用于制备吲哚作为氨基酸和植物生长调节剂的来源，并且是二硝基甲苯（用作火药）的重要成分；邻甲苯胺还可用作硫化促进剂。

化学性质

黄色易燃液体，不溶于水，但可溶解在氯仿和苯中。与乙醇、乙醚混合后可相互溶解。

用途

主要用于生产邻甲苯胺、联甲苯胺等，并且是染料、涂料、塑料及医药产业不可或缺的重要原料。在药物制造领域，它可以用来合成硝苯吡啶、痛惊宁、丙咪嗪盐酸盐、溴已胺盐酸盐以及双氯苯唑青霉素钠。

生产方法

通过将甲苯与混酸（由25-30%硝酸和55-58%硫酸以及20-21%水组成）反应生成邻硝基甲苯。反应温度一般控制在40-45℃之间，以提高产物纯度。随后进行蒸馏分离，从而获得高纯度的邻位及对位硝基甲苯（纯度分别可达98%和99%）。工艺过程中，需消耗一定量的原料：甲苯（98%浓度）约0.8吨/吨、硝酸（98%浓度）约0.47吨/吨、硫酸（92.5%浓度）约0.45吨/吨和烧碱（42%浓度）100kg/t。

急性毒性

• 大鼠口服LD50: 891毫克/公斤
• 小鼠口服LD50：970毫克/公斤

危险特性

与空气混合可爆炸；遇热可能发生爆炸。 易燃，燃烧时会产生有毒氮氧化物烟雾。

储存运输要求

需储存在低温干燥的仓库中，并应将该物质与氧化剂和食品添加剂分开存放。

灭火方法

建议使用雾状水、泡沫或二氧化碳进行灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基硝基苯 在 苄基三甲基氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 1-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  铜催化C-S键偶联反应合成硫代吲哚的方法

  摘要：

  我们在此报道了铜催化吲哚与N-硫代琥珀酰亚胺的C-S键偶联反应，产生中等至优异的单磺酰化和双磺酰化化合物，如芳硫基吲哚、烷硫基吲哚、硒化吲哚和半胱氨酸取代的吲哚。板蓝根中吲哚生物碱C2位的硫代芳基化和硫代糖基化是通过结构修饰实现的。靛蓝靛甙III和IV的首次全合成已成功进行。原位产生的亲电子次磺基溴在催化循环中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02008
• 作为产物：
  描述：

  bromo-(2-nitro-benzyl)-malonic acid 在 sodium hydroxide 、 silver nitrate 作用下， 生成 甲基硝基苯
  参考文献：
  名称：

  Jaenisch, Chemische Berichte, 1923, vol. 56, p. 2450

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 4′-氨基乙酰苯胺 在 甲基硝基苯 作用下， 生成 N-[4-(乙酰基氨基)苯基]-3-氧代丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Jacini, Gazzetta Chimica Italiana, 1941, vol. 71, p. 53,57

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Npy antagonists, preparation and uses
  申请人：Botez Iuliana

  公开号：US20090233910A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention concerns novel compounds, their preparation and their uses, therapeutic uses in particular. More specifically it concerns derivative compounds having at least two aromatic cycles, their preparation and their uses, in particular in the area of human or animal health. These compounds have an affinity for the biological receptors of neuropeptide Y, NPY, present in the central and peripheral nervous systems. The compounds of the invention are preferably NPY antagonists, and more particularly antagonists of sub-type NPY Y1, and can therefore be used for the therapeutic or prophylactic treatment of any disorder involving NPY. The present invention also concerns pharmaceutical compositions containing said compounds, their preparation and their uses, as well as treatment methods using said compounds.

  本发明涉及新颖化合物，它们的制备和用途，特别是在治疗方面的用途。更具体地说，它涉及至少具有两个芳香环的衍生化合物，它们的制备和用途，特别是在人类或动物健康领域。这些化合物对存在于中枢和外周神经系统中的神经肽Y（NPY）的生物受体具有亲和力。本发明的化合物优选为NPY拮抗剂，更具体地说是NPY Y1亚型的拮抗剂，因此可用于治疗或预防涉及NPY的任何疾病。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，其制备和用途，以及使用所述化合物的治疗方法。
• Synthesis and Biological Activity of Novel Phenyltriazolinone Derivatives
  作者：Qiongyou Wu、Guodong Wang、Shaowei Huang、Long Lin、Guangfu Yang

  DOI：10.3390/molecules15129024

  日期：——

  Phenyltriazolinones are one of the most important classes of herbicides targeting the protoporphyrinogen oxidase enzyme. A series of triazolinone derivatives containing a strobilurin pharmacophore were designed and synthesized with the aim of discovering new phenyltriazolinone analogues with high activity. The herbicidal activity of the synthesized compounds was assayed and some of the test compounds displayed moderate herbicidal activity at 150 g ai/ha.

  苯并三唑啉酮是一类重要的原卟啉原氧化酶靶向除草剂。设计并合成了一系列含醚菌胺药效团的二氮唑啉酮衍生物，旨在发现活性高的苯并三唑啉酮类似物。对合成的化合物进行了除草活性测定，部分测试化合物在150克有效成分/公顷的剂量下表现出中等除草活性。
• Method For Decarboxylating C-C Cross-Linking Of Carboxylic Acids With Carbon Electrophiles
  申请人：Goossen Lukas

  公开号：US20080177114A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to a method for decarboxylating C—C bond formation by reacting carboxylic salts with carbon electrophiles in the presence of transition metal compounds as catalysts. The method represents a decarboxylating C—C bond formation of carboxylic acid salts with carbon electrophiles, wherein the catalyst contains two transition metals and/or transition metal compounds, from which one is present, preferably, in the oxidation step, which are different from each other by one unit, and catalyzes a radical decarboxylation which is absorbed during the second oxidation steps, which are different from each other by two units and catalyzes the two electron processes of a C—C bond formation reaction.

  该发明涉及一种方法，通过在过渡金属化合物存在的情况下，将羧酸盐与碳亲电体反应以脱羧基C—C键形成。该方法代表了一种羧酸盐与碳亲电体的脱羧基C—C键形成，其中催化剂包含两种过渡金属和/或过渡金属化合物，其中一种存在于氧化步骤中，这两种过渡金属或化合物相互之间相差一个单位，并催化在第二氧化步骤中吸收的自由基脱羧反应，这两种过渡金属或化合物相互之间相差两个单位，并催化C—C键形成反应的双电子过程。
• Copper-Based Intermetallic Electride Catalyst for Chemoselective Hydrogenation Reactions
  作者：Tian-Nan Ye、Yangfan Lu、Jiang Li、Takuya Nakao、Hongsheng Yang、Tomofumi Tada、Masaaki Kitano、Hideo Hosono

  DOI：10.1021/jacs.7b08252

  日期：2017.11.29

  The development of transition metal intermetallic compounds, in which active sites are incorporated in lattice frameworks, has great potential for modulating the local structure and the electronic properties of active sites, and enhancing the catalytic activity and stability. Here we report that a new copper-based intermetallic electride catalyst, LaCu0.67Si1.33, in which Cu sites activated by anionic

  过渡金属间化合物的开发，其中活性位点并入晶格骨架中，具有很大的潜力来调节活性位点的局部结构和电子性质，并增强催化活性和稳定性。在这里，我们报道了一种新型的铜基金属间电催化剂LaCu 0.67 Si 1.33，其中具有低功函的阴离子电子激活的Cu位原子原子地分散在晶格骨架中，并提供硝基芳烃的选择性加氢，其营业额高40倍以上频率（TOF高达5084 h –1），而不是经过深入研究的金属负载催化剂。利用同位素效应的动力学分析表明，氢键的裂解是决定速率的步骤。出乎意料的是，LaCu 0.67 Si 1.33的高载流子密度和低逸出功（LWF）特性使得能够以极低的活化能（E a = 14.8 kJ·mol –1）活化氢分子。此外，LaCu 0.67 Si 1.33的高氧亲合力可实现通过硝基优先吸附硝基芳烃表面，导致高化学选择性。本发明的有效催化剂可以进一步引发具有高活性的其他含氧官能团例如醛和酮的氢化
• Palladium nanoparticles stabilized by aqueous vesicles self-assembled from a PEGylated surfactant ionic liquid for the chemoselective reduction of nitroarenes
  作者：Zhu-bing Xu、Guo-ping Lu、Chun Cai

  DOI：10.1016/j.catcom.2017.04.051

  日期：2017.8

  can be applied for stabilizing palladium nanoparticles, which prove to be an efficient catalytic system for chemoselective hydrogen transfer of nitroarenes using hydrazine hydrate as a hydrogen source. The particle sizes of vesicles are decreased with the increase of ionic liquid's concentrations and relatively small particle sizes are beneficial to the reduction. Moreover, the aqueous catalytic system

  由聚乙二醇化表面活性剂离子液体水溶液自组装的囊泡可用于稳定钯纳米颗粒，这被证明是使用肼水合物作为氢源进行硝基芳烃化学选择性氢转移的有效催化体系。囊泡的粒径随着离子液体浓度的增加而减小，相对小的粒径有利于减小。而且，水性催化体系通过简单的萃取仍停留在反应器中，并且无需进一步处理即可重复使用。

表征谱图