2,3,4-三甲氧基苯甲醛 | 2103-57-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,3,4-三甲氧基苯甲醛
• 中文别名: 2,3,4―三甲氧基苯甲醛；2,3,4-三甲氧基苯(甲)醛；三甲氧基苯甲醛；2,3,4—三甲氧基苯甲醛
• 英文名称: 2,3,4-trimethoxybenzaldehyde
• 英文别名: trimethoxybenzaldehyde
• CAS: 2103-57-3；54061-90-4
• 化学式: C₁₀H₁₂O₄
• mdl: MFCD00003310
• 分子量: 196.203
• InChiKey: UCTUXUGXIFRVGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  38-40 °C(lit.)
• 沸点：
  168-170 °C12 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.2166 (rough estimate)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  溶于甲醇，溶解度为0.1g/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi,C
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29124900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2,3,4-三甲氧基苯甲醛是一种重要的医药中间体，是抗心绞痛药物曲美他嗪（T795610）的杂质。曲美他嗪为哌嗪类衍生物，是一种新型的抗心肌缺血药，主要通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解与糖氧化耦联，优化心肌细胞能量代谢。

应用

2,3,4-三甲氧基苯甲醛可用于合成新型药物钙离子通道阻滞剂。这种药物对脑动脉有选择性作用，能有效减少头痛的发生率，在欧美市场有一定的需求量。此外，它还可作为曲美他嗪研发过程中杂质C的标准制定依据。

化学性质

2,3,4-三甲氧基苯甲醛为白色结晶状物质，熔点为38-40℃，用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4-三甲氧基苯甲醛 在 吡啶 、 tetrabutoxytitanium 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 silver hexafluoroantimonate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碘 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 间氯过氧苯甲酸 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  （-）-秋水仙碱，（+）-地美可孕酮和偏秋水仙碱的对映选择性全合成：后两种生物碱的绝对构型的确定

  摘要：

  在这里，我们描述了（-）-秋水仙碱的简明，对映选择性和可扩展合成（9.2％的总收率，> 99％ee）。此外，我们还实现了（+）-地美可孕酮和间秋水仙碱的首次合成，并确定了它们的绝对构型。使用分子内氧化吡啶介导的[5 + 2]环加成反应有效地引入了具有挑战性的类秋水仙碱三环6-7-7核心。值得注意的是，合成的类秋水仙碱23对人类癌细胞系的细胞生长具有强大的抑制作用（IC 50 =〜3.0 nM），并且比秋水仙碱对微管组装的抑制作用更大，这使其成为寻找新型抗癌药物的有前途的线索。

  DOI：

  10.1039/c7sc01341h
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-三甲氧基苯 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基乙酰胺 、 正己烷 为溶剂， 以24%的产率得到2,3,4-三甲氧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Phenol compound having antioxidative activity and the process for

  摘要：

  揭示了一种由以下式（1）表示的酚化合物：##STR1## 其中R.sup.0代表H、烷基或烷氧基；R.sup.1代表烷基；R.sup.2代表烷基或烷氧基；OR.sup.3代表OH；R.sup.4代表H、较低烷基或酰基，上述取代基中的每一个均可被取代；W代表O、S或NR.sup.7；其中R.sup.7代表H、烷基、芳基、OH或烷氧基，式（2）的一个基团：##STR2## 代表一个氨基，该氨基可以是单取代或双取代的，或含有N原子的杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法。

  公开号：

  US05849732A1

文献信息

• Optimization of 1,4-Naphthoquinone Hit Compound: A Computational, Phenotypic, and In Vivo Screening against Trypanosoma cruzi
  作者：Leonardo S. Lara、Guilherme C. Lechuga、Caroline dos S. Moreira、Thaís B. Santos、Vitor F. Ferreira、David R. da Rocha、Mirian C. S. Pereira

  DOI：10.3390/molecules26020423

  日期：——

  library of compounds (1a–i and 2a–j) was designed based on the structural optimization of a Hit compound derived from 1,4-naphthoquinones (C2) previously identified. The biological activity, structure-activity relationship (SAR), and the in silico physicochemical profiles of the naphthoquinone derivatives were analyzed. Most modifications resulted in increased trypanocidal activity but some substitutions

  恰加斯病 (CD) 在拉丁美洲仍然是一个严重的公共卫生问题，即使在其发现 100 多年之后也是如此。临床治疗（硝呋莫司和苯硝唑）被认为是不够的，特别是因为在疾病的慢性阶段不良副作用和低疗效，突出了发现新的有效和安全药物的紧迫性。基于先前鉴定的源自 1,4-萘醌 (C2) 的 Hit 化合物的结构优化，设计了一个小型化合物库（1a-i 和 2a-j）。分析了萘醌衍生物的生物活性、构效关系 (SAR) 和计算机理化特性。大多数修改导致增加的锥虫杀灭活性，但一些替代也增加了毒性。数据强调了苯硫酚苯环中氯原子对锥虫杀灭活性的重要性，突出显示了 1g 具有药物相似性，是一种有希望的抗克氏锥虫化合物。SAR 分析还揭示了 1g 作为结构-活性相似性图（SAS 图中）中的悬崖生成器。然而，化合物 C2 和 1g 不能减少寄生虫负荷，并且不能防止 T. cruzi 急性感染中的小鼠死亡。表型筛选和计算分析为推进具有更好药理学特征的新型
• [EN] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ENT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCERS, AND COMBINATION THEREOF WITH ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINE SERVANT D'INHIBITEURS D'ENT POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS, ET LEUR COMBINAISON AVEC DES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：ITEOS BELGIUM SA

  公开号：WO2021170797A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present invention relates to pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Compounds of the invention are inhibitors of ENT family transporter, especially of ENT1, and are useful as therapeutic compounds for the treatment of cancers. The invention also relates to the combined use of the pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives with an adenosine receptor antagonist, for the treatment of cancers.

  本发明涉及式(I)的嘧啶并[5,4-d]嘧啶衍生物，包括其药用可接受盐和溶剂化合物。本发明的化合物是ENT家族转运蛋白的抑制剂，特别是ENT1的抑制剂，并且可用作治疗癌症的治疗化合物。该发明还涉及将嘧啶并[5,4-d]嘧啶衍生物与腺苷受体拮抗剂联合使用，用于治疗癌症。
• Synthesis and Biological Evaluation of 1-Benzylidene-3,4-dihydronaphthalen-2-one as a New Class of Microtubule-Targeting Agents
  作者：Jia Liu、Can-Hui Zheng、Xiao-Hui Ren、Feng Zhou、Wei Li、Ju Zhu、Jia-Guo Lv、You-Jun Zhou

  DOI：10.1021/jm300596s

  日期：2012.6.28

  A series of 1-benzylidene-3,4-dihydronaphthalen-2-one derivatives were designed and synthesized, and their biological activities in vitro and in vivo were evaluated. The results showed a number of the title compounds exhibiting potent nanomolar activity in several human cancer cell lines. Of these, compound 22b showed the strongest inhibitory activity against human CEM, MDA-MBA-435, and K562 cells

  设计并合成了一系列的1-亚苄基-3,4-二氢萘-2-酮衍生物，并对其在体外和体内的生物学活性进行了评价。结果表明，许多标题化合物在几种人类癌细胞系中均显示出强大的纳摩尔活性。其中，化合物22b对人CEM，MDA-MBA-435和K562细胞表现出最强的抑制活性（IC 50 = 1 nM），在体外抑制微管蛋白聚合（IC 50 = 3.93μM），并显着诱导细胞在G2 / M阶段停止循环。此外，化合物22b可以明显抑制结肠裸鼠异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长，并且在达到类似的肿瘤抑制作用时似乎比CA-4更安全。这项研究为靶向微管蛋白的抗肿瘤药物的进一步开发提供了新的分子支架。
• Facile synthesis of controllable graphene-co-shelled reusable Ni/NiO nanoparticles and their application in the synthesis of amines under mild conditions
  作者：Jianguo Liu、Yuting Zhu、Chenguang Wang、Thishana Singh、Nan Wang、Qiying Liu、Zhibing Cui、Longlong Ma

  DOI：10.1039/d0gc02421j

  日期：——

  catalysts are stable and reusable and were successfully used for the synthesis of primary, secondary, tertiary, and N-methylamines (more than 62 examples). The reaction couples easily accessible carbonyl compounds (aldehydes and ketones) with ammonia, amines, and H2 under very mild industrially viable and scalable conditions (80 °C and 1 MPa H2 pressure, 4 h), offering cost-effective access to numerous functionalized

  化学合成中许多研究人员的主要目标是开发可回收和易于使用的催化剂。这些催化剂应优选由富含地球的金属制成，并具有用于合成药学上重要的化合物的能力。胺被列为特权化合物，并广泛用于精细和大宗化学工业以及制药和材料研究。在许多实验室和工业中，主要使用氨和H 2进行过渡金属催化的羰基化合物的还原胺化反应。但是，这些反应通常需要贵金属基催化剂或RANEY®镍，并且要求苛刻的反应条件，并且对所需产物的选择性较低。本文中，我们描述了一种简单且环保的方法，用于制备薄石墨烯球，该球体封装了使用柠檬酸镍作为前体的均匀Ni / NiO纳米合金催化剂（Ni / NiO @ C）。所得催化剂稳定且可重复使用，并且已成功用于伯，仲，叔和N-甲胺的合成（超过62个实例）。该反应在非常温和的工业可行且可扩展的条件下（80°C和1 MPa H 2）将易于获得的羰基化合物（醛和酮）与氨，胺和H 2偶联压力（4小时）后，可以经济高
• Design, synthesis and biological evaluation of novel C3-functionalized oxindoles as potential Pim-1 kinase inhibitors
  作者：Hong-bao Sun、Xiao-yan Wang、Guo-bo Li、Li-dan Zhang、Jie Liu、Li-feng Zhao

  DOI：10.1039/c5ra00177c

  日期：——

  A novel series of C3-functionalized oxindoles, 3-(2-oxo-4-phenylbut-3-en-1-ylidene) indolin-2-ones as potential Pim-1 kinase inhibitors, were designed, synthesized and investigated for inhibition of human cancer-cell proliferation.

  一系列新型的C3-功能化氧吲哚，3-(2-氧代-4-苯基丁-3-烯-1-基亚甲基)吲哚啉-2-酮作为潜在的Pim-1激酶抑制剂被设计、合成并用于研究抑制人类癌细胞增殖。

表征谱图