间硝基苯胺 | 99-09-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 间硝基苯胺
• 中文别名: 耐晒橙R；3-硝基苯胺
• 英文名称: 3-nitro-aniline
• 英文别名: 3-nitro-benzenamine；m-nitroaniline；meta-nitroaniline；3-Nitroaniline
• CAS: 99-09-2
• 化学式: C₆H₆N₂O₂
• mdl: MFCD00007782
• 分子量: 138.126
• InChiKey: XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-114 °C (lit.)
• 沸点：
  306 °C
• 密度：
  0,901 g/cm3
• 闪点：
  196 °C
• 溶解度：
  水中的溶解度为1.25克/升
• 物理描述：
  M-nitroaniline appears as yellow needles or yellow powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Yellow crystals from water
• 气味：
  Burning sweet odor
• 蒸汽压力：
  9.56X10-5 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  7.91e-09 atm-m3/mole
• 分解：
  306 °C
• 汽化热：
  108 kJ/mol
• 解离常数：
  pKa = 2.466 at 25 °C
• 保留指数：
  1446;1446;254.17
• 稳定性/保质期：
  1. 本品可引起比苯胺更强的血液中毒，导致发绀。大鼠经口LD₅₀为900 mg/kg。当皮肤被间硝基苯胺污染时，使用乙醇一类溶剂擦洗会增大吸收面积及速度，从而增加危险性。因此，建议用聚乙二醇进行清洗。由于其具有很强的血液毒性，在处理粉末时需特别注意。工作场所空气中最大允许浓度为1×10⁻⁶。生产设备应保持密闭，防止跑、冒、滴、漏，并在操作时佩戴好防护用品。接触后应用大量清水冲洗15分钟；若溅入眼睛，请及时就医；衣物污染后要清洗干净再穿。 2. 稳定性：稳定 3. 禁配物：强氧化剂、酸类、酰基氯、酸酐、氯仿、强还原剂 4. 应避免的条件：受热 5. 聚合危害：不聚合 6. 分解产物：氮氧化物、氨

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

M-硝基苯胺在大鼠中产生2-氨基-4-硝基酚、M-苯二胺和4-氨基-2-硝基酚；在豆类中产生M-硝基苯胺-N-葡萄糖苷。/来自表格/

M-NITROANILINE YIELDS 2-AMINO-4-NITROPHENOL, M-PHENYLENEDIAMINE, & 4-AMINO-2-NITROPHENOL IN RABBIT; YIELDS M-NITROANILINE-N-GLUCOSIDE IN BEAN. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

开发了一种简化的隔离血管灌注大鼠小肠模型，使用1,3-二硝基苯（1,3-DNB）作为模型异生物质。在隔离血管灌注的大鼠小肠内给予1,3-DNB（1.8或4.2微摩尔）后，形成了3-硝基苯胺（3-NA）和3-硝基乙酰苯胺（3-NAA）并被吸收。剂量、禁食或抗生素预处理对该模型系统中1,3-DNB的吸收和代谢没有影响。抗生素预处理未能改变1,3-DNA的代谢，这表明1,3-DNB的代谢来源于哺乳动物而非微生物。

... A simplified version of the isolated vascularly perfused rat small intestine was developed ... with 1,3-dinitrobenzene (1,3-DNB) as a model xenobiotic. Both 3-nitroaniline (3-NA) and 3-nitroacetanilide (3-NAA) were formed and absorbed following intralumenal doses of 1,3-DNB (1.8 or 4.2 umol) to isolated vascularly perfused rat small intestine. Dose, fasting, or antibiotic pretreatment had no effect on the absorption and metabolism of 1,3-DNB in this model system. The failure of antibiotic pretreatment to alter the metabolism of 1,3-DNA indicated that 1,3-DNB metabolism was mammalian rather than microfloral in origin. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

1,3-二硝基苯（1,3-DNB）已知在完整、有氧的孤立灌注肠道准备中经历还原生物转化，被用作大鼠小肠还原酶的模型底物。来自大鼠小肠粘膜的十二指肠、空肠和回肠亚细胞组分被用来表征在氧气肠组织中与1,3-DNB还原反应相关的酶源。1,3-DNB被十二指肠和空肠的细胞质还原为3-硝基苯胺（3-NA）。当培养物含有十二指肠而非空肠细胞质时，还原速率快2倍。空肠细胞质催化的1,3-DNB还原反应得到了次黄嘌呤、NADPH或NADH的支持。在补充NADPH或NADH的情况下，十二指肠微粒体催化1,3-DNB还原为3-NA；然而，反应非常缓慢。空肠微粒体、回肠微粒体和回肠细胞质未能催化1,3-DNB的还原。化学抑制剂的研究表明，DT二氢酶、谷胱甘肽还原酶或黄嘌呤氧化酶可能在空肠细胞质催化的反应中发挥作用。纯化的、商业上可获得的黄嘌呤氧化酶（来自脱脂乳）在补充NADH或次黄嘌呤时催化1,3-DNB还原为3-NA。

... 1,3-Dinitrobenzene (1,3-DNB), which is known to undergo reductive biotransformation in an intact, oxygenated isolated perfused intestinal preparation, was used as a model substrate for reductive enzymes of the small intestine of the rat. Subcellular fractions from duodenal, jejunal, and ileal regions of rat small intestinal mucosa were used to characterize the enzyme source(s) of those reductive reactions of 1,3-DNB that are relevant in the oxygenated intestinal tissue. 1,3-DNB was reduced to 3-nitroaniline (3-NA) by cytosol from duodenum and jejunum. The rate of reduction was 2 times faster when incubations contained duodenal rather than jejunal cytosol. Jejunal cytosol-catalyzed reduction of 1,3-DNB was supported by hypoxanthine, NADPH, or NADH. Duodenal microsomes catalyzed the reduction of 1,3-DNB to 3-NA in the presence of supplemental NADPH or NADH; however, the reaction was very slow. Jejunal microsomes, ileal microsomes, and ileal cytosol failed to catalyze the reduction of 1,3-DNB. Studies with chemical inhibitors suggested possible roles for DT diaphorase, glutathione reductase, or xanthine oxidase in the jejunal cytosol-catalyzed reaction. Purified, commercially available xanthine oxidase (from buttermilk) catalyzed the reduction of 1,3-DNB to 3-NA when supplemented with NADH or hypoxanthine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

1,3-二硝基苯在大鼠睾丸亚细胞组分（微粒体、细胞质或9000 x g上清液（S-9））中的代谢被研究。测定了NADPH、氧气、谷胱甘肽（GSH）和一氧化碳对代谢速率的影响。确定了三种代谢物，并通过与标准品的共色谱法鉴定为3-硝基硝基苯酚、3-硝基苯基羟胺和3-硝基苯胺。

The metabolism of 1,3-dinitrobenzene by rat testicular subcellular fractions (microsomes, cytosol or 9000 x g supernatant (S-9)) was studied. The effects of NADPH, oxygen, glutathione (GSH) and carbon monoxide upon the rate of metabolism were determined. Three metabolites were identified, and characterised as 3-nitrosonitrobenzene, 3-nitrophenylhydroxylamine and 3-nitroaniline by co-chromatography with authentic standards. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在雄性大鼠的肝细胞和肝亚细胞组分中比较了放射性标记的偶氮苯异构体的代谢。在有氧条件下，间-二硝基苯和对-二硝基苯在肝细胞中的主要代谢途径是还原，其中间-硝基苯胺和对-硝基苯胺分别占30分钟孵化后存在的放射活性的74.0%和81.0%。在类似的孵化中，邻-硝基苯的主要代谢物是S-(2-硝基苯基)谷胱甘肽，占总放射活性的48.1%。邻-硝基苯胺占总放射活性的29.5%。

The metabolism of radiolabeled dinitrobenzene isomers was compared in hepatocytes and hepatic subcellular fractions isolated from male rats. Under aerobic conditions, reduction was the major metabolic pathway for m-dinitrobenzene and p-dinitrobenzene in hepatocytes with m-nitroaniline and p-nitroaniline accounting for 74.0 and 81.0%, respectively, of the radioactivity present after a 30 min incubation. The major metabolite of o-nitrobenzene in similar incubations was S-(2-nitrophenyl)glutathione which represented 48.1% of the total radioactivity. o-Nitroaniline accounted for 29.5% of the radioactivity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

蓝色嘴唇、手指甲和皮肤。头痛。眩晕。恶心。混乱。抽搐。呼吸困难。失去意识。

Blue lips, fingernails and skin. Headache. Dizziness. Nausea. Confusion. Convulsions. Laboured breathing. Unconsciousness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能会被吸收！进一步请见吸入部分。

MAY BE ABSORBED! Further see Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

进一步了解吸入。

Further see Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

它很容易通过完整的皮肤吸收...。

IT IS READILY ABSORBED THROUGH INTACT SKIN ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45,S61
• 危险品运输编号：
  UN 1661 6.1/PG 2
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29214210
• 危险类别：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R23/24/25,R52/53,R33
• RTECS号：
  BY6825000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  1. 使用内衬塑料袋的铁桶进行包装，每桶重50公斤，并在桶上贴有“剧毒品”标签。容器需密封并存放在阴凉、干燥且通风的地方，避免阳光直射和高温环境。搬运时要轻拿轻放，严格按照剧毒品规定进行储存和运输。 2. 储存注意事项：将物品储存在阴凉、通风的仓库内，并远离火源和热源。确保容器密封良好。与氧化剂、还原剂、酸类及食品等化学品分开存放，禁止混合储存。配备相应的消防器材，并在储区准备合适的材料以收集可能泄漏的物质。

SDS

国标编号:	61777
ＣＡＳ:	99-09-2
中文名称:	3-硝基苯胺
英文名称:	m-Nitroaniline；3-Nitroaniline
别 名:	间硝基苯胺；1-氨基-3-硝基苯
分子式:	C 6 H 6 N 2 O 2 ；O 2 NC 6 H 4 NH 2
分子量:	138.13
熔 点:	114℃
密 度:	相对密度(水=1)1.42
蒸汽压:
溶解性:	微溶于冷水、苯，溶于热水、热苯、乙醇、乙醚
稳定性:	稳定
外观与性状:	亮黄色针状结晶
危险标记:	14(毒害品)
用 途:	用作染料中间体及及用于有机合成，也用于松木颜色的检验

2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：毒性比苯胺大。可通过皮肤和呼吸道吸收，是一种强烈的高铁血红蛋白形成剂，形成的高铁血红蛋白造成组织缺氧，出现紫绀，引起中枢神经系统、心血管系统及其它脏器的损害。并有溶血作用，可发生溶血性贫血。长期大量接触可引起肝损害。 二、毒理学资料及环境行为 急性毒性：LD50536mg/kg(大鼠经口)；308mg/kg(小鼠经口) 致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌10umol/皿。 危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受高热分解，产生有毒的氧化氮烟气。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 3.现场应急监测方法: 4.实验室监测方法: 气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》，杭士平主编 高效液相色谱法(中国环境监测总站，水质) 色谱/质谱法《固体废弃物试验分析评价手册》中国环境监测总站等译 5.环境标准: 前苏联 车间空气中有害物质的最高容许浓度 建议为0.1mg/m3[皮] 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用洁清的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物处理场所或用沙土混合，逐渐倒入稀盐酸中(1体积浓盐酸加2体积水稀释)，放置24小时，然后废弃。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 二、防护措施 呼吸系统防护：空气中浓度较高时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前不饮酒，用温水洗澡。进行就业前和定期的体检。 三、急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。注意手、足和指甲等部位。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。 食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。 灭火方法：雾状水、二氧化碳、砂土、干粉、泡沫。

制备方法与用途

化学性质
黄色针状结晶或粉末，微溶于水，可溶解于乙醇、乙醚和甲醇。

用途
广泛用于医药及染料中间体的生产。此外，它还用于有机合成以及松木颜色的检验，并用作酸碱指示剂，在pH值为6.8（无色）至8.6（黄色）时表现出明显变化。

生产方法
以硝基苯为原料，使用硝酸和硫酸配制成混酸进行硝化生成间二硝基苯，经过亚硫酸精制得成品。通过硫磺与硫化钠反应制备多硫化钠，并将间二硝基苯还原成间硝基苯胺，最终经重结晶、过滤得到产品。生产过程中，原料消耗定额如下：硝基苯1319千克/吨、硝酸845千克/吨、硫酸2050千克/吨、硫化钠707千克/吨、硫磺271千克/吨。

类别
有毒物品

毒性分级
高毒

急性毒性
大鼠口服LD₅₀：535毫克/公斤；小鼠口服LD₅₀：308毫克/公斤

可燃性危险特性
遇明火可燃，燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾，并与氧化剂反应

储运特性
需存放在通风低温干燥的库房中，并与氧化剂、酸类和食品添加剂分开存放

灭火剂
适宜使用二氧化碳、泡沫、砂土或雾状水进行灭火

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间硝基苯胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 tin(ll) chloride 作用下， 生成 N-ethyl-1,3-benzenediamine
  参考文献：
  名称：

  Noelting; Stricker, Chemische Berichte, 1886, vol. 19, p. 550

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯酚 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 间硝基苯胺
  参考文献：
  名称：

  沉积银的硅烷化磁铁矿纳米粒子的简便合成及其在硝基酚催化还原中的应用

  摘要：

  我们已经证明了制备银沉积的硅烷化磁铁矿（Fe 3 O 4 / SiO 2 @Ag）珠的简便方法，以及它们在还原硝基酚方面的催化性能。最初，合成了由〜13 nm超顺磁性纳米粒子组成的283±40 nm尺寸的球形磁铁矿（Fe 3 O 4）颗粒，然后按照改进的Stöber方法对其进行硅烷化处理。然后，二氧化硅涂覆的磁性（Fe 3 O 4 / SiO 2）纳米粒子具有抗氧化和抗凝性的作用。为了在其上沉积银，Fe 3 O 4 / SiO 2将纳米颗粒分散在由乙醇性AgNO 3和丁胺组成的反应混合物中。通过这种简单且无表面活性剂的制造方法，我们可以避免任何可能使Fe 3 O 4 / SiO 2 @Ag颗粒不适用于催化应用的污染。因此，将所制备的Fe 3 O 4 / SiO 2 @Ag颗粒用作固相催化剂，以在硼氢化钠存在下还原4-硝基苯酚（4-NP）。还使用Fe 3 O 4 / SiO 2测试了其他硝基

  DOI：

  10.1016/j.apcata.2011.11.006
• 作为试剂：
  描述：

  苯乙酮 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 间硝基苯胺 、 copper dichloride 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 邻氯苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  铱催化的芳基酮与瞬时亚胺配体的邻位选择性 C-H 硼化反应

  摘要：

  芳香酮的邻位选择性C-H 硼基化尚未得到广泛探索。在此，我们报道了使用原位形成的亚胺作为配体，铱催化芳香酮的邻位选择性C-H硼化反应。与各种取代苯乙酮和其他芳香酮具有良好的相容性，并以中等至优异的收率得到相应的产物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01067

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Cobalt(II)-Catalyzed Isocyanide Insertion Reaction with Sulfonyl Azides in Alcohols: Synthesis of Sulfonyl Isoureas
  作者：Tian Jiang、Zheng-Yang Gu、Ling Yin、Shun-Yi Wang、Shun-Jun Ji

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01127

  日期：2017.8.4

  A Co(II)-catalyzed isocyanide insertion reaction with sulfonyl azides in alcohols to form sulfonyl isoureas via nitrene intermediate has been developed. This protocol provides a new, environmentally friendly, and simple strategy for the synthesis of sulfonyl isourea derivatives by employing a range of substrates under mild conditions.

  已经开发了Co（II）催化的磺酰叠氮化物与醇中的磺酰叠氮反应，通过亚硝基中间体形成磺酰异脲的反应。该方案为在温和条件下采用多种底物，为合成磺酰基异脲衍生物提供了一种新的，环保的，简单的策略。
• Synthesis and properties of new N,N′-phenyltetrazole podand
  作者：Agnieszka Pazik、Beata Kamińska、Anna Skwierawska、Sandra Nakonieczna、Tadeusz Ossowski

  DOI：10.1515/chempap-2015-0209

  日期：2016.1.1

  The synthesis of a new chromogenic N,N′-phenyltetrazole receptor is reported here. The cationbinding properties of this receptor in solution were investigated by naked-eye colour change, electrochemical methods and UV-Vis spectroscopy in various solvents (CH3CN, dimethylsulphoxide (DMSO), DMSO/H2O, CH3CN/H2O and CH3CN/MeOH). In addition, the receptor was used as a sensing material in ion-selective

  新发色的合成N，N- ' -phenyltetrazole受体这里报道。通过肉眼颜色变化，电化学方法和紫外可见光谱在各种溶剂（CH3CN，二甲基亚砜（DMSO），DMSO / H 2 O，CH 3 CN / H 2 O和CH ）中研究了该受体在溶液中的阳离子结合特性。3 CN / MeOH）。另外，该受体还用作离子选择性膜电极中的传感材料。测试了这些电极对水溶液中碱金属，碱土金属，过渡金属和重金属阳离子的选择性和敏感性。研究了载体结构与膜增塑剂之间的关系。
• Metal‐Free Synthesis of <i>N</i> ‐Aryl Amides using Organocatalytic Ring‐Opening Aminolysis of Lactones
  作者：Wusheng Guo、José Enrique Gómez、Luis Martínez‐Rodríguez、Nuno A. G. Bandeira、Carles Bo、Arjan W. Kleij

  DOI：10.1002/cssc.201700415

  日期：2017.5.9

  Catalytic ring‐opening of bio‐sourced non‐strained lactones with aromatic amines can offer a straightforward, 100 % atom‐economical, and sustainable pathway towards relevant N‐aryl amide scaffolds. Herein, the first general, metal‐free, and highly efficient N‐aryl amide formation is reported from poorly reactive aromatic amines and non‐strained lactones under mild operating conditions using an organic

  生物来源的非应变内酯与芳族胺的催化开环可以提供一种直接的，100％原子经济且可持续的通往相关N芳基酰胺支架的途径。在此，据报道，在温和的操作条件下，使用有机双环胍催化剂，由反应性较差的芳族胺和非应变的内酯首次形成了无金属且高效的N-芳基酰胺。该协议具有很高的应用潜力，例如与药物相关的分子的形式合成。
• One-pot synthesis of substituted indolines via a copper-catalyzed sequential multicomponent/C–N coupling reaction
  作者：Hongwei Jin、Bingwei Zhou、Zhi Wu、Yang Shen、Yanguang Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2010.11.094

  日期：2011.2

  One-pot synthesis of 2-(N-sulfonylimino)indolines has been developed. The procedure combines the copper-catalyzed three-component reaction of sulfonyl azides, o-bromophenylacetylenes, and amines and the copper-catalyzed intramolecular C–N coupling in one sequence, which afforded the products in moderate to good yields. The resulting 2-(N-sulfonylimino)indolines could be easily transformed to pharmaceutically

  已经开发了一锅合成2-（N-磺酰亚胺基）二氢吲哚。该方法将铜催化的磺酰叠氮化物，邻-溴苯基乙炔和胺的三组分反应与铜催化的分子内C-N偶联反应按一个顺序进行，从而使产物的收率适中至良好。所得的2-（N-磺酰亚胺基）二氢吲哚可容易地转化成药学上有价值的羟吲哚（吲哚-2-酮）。

表征谱图