萘普生 | 22204-53-1

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 萘普生
• 中文别名: (+)α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸；(S)-(+)-6-甲氧基-alpha-甲基-2-萘乙酸；(+)-2-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸；(S)-(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸；消炎宁；氧萘丙酸；(S)-(+)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸；消痛灵；dl-萘普生
• 英文名称: (2S)-2-(6-methoxy(2-naphthyl))propanoic acid
• 英文别名: naproxen；(S)-naproxen；(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid；(S)-(+)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid；naproxene；(2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid；(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propionic acid；2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid；S-Nap；NPX
• CAS: 22204-53-1
• 化学式: C₁₄H₁₄O₃
• mdl: MFCD00010500
• 分子量: 230.263
• InChiKey: CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D +66° (in chloroform)
• 沸点：
  332.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1450 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于乙醇 (96%) 和甲醇。
• LogP：
  3.18
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from acetone-hexane
• 气味：
  Practically odorless
• 蒸汽压力：
  1.89X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -4.16
• 旋光度：
  Specific optical rotation: +66 deg at 25 °C/D (in chloroform)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.83
• 解离常数：
  pKa = 4.15
• 碰撞截面：
  154.83 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]
• 保留指数：
  2032;2053
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格正确使用和储存，则不会发生分解。请避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.214
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

萘普生在肝脏中大量代谢，经历I相和II相代谢。第一步涉及通过CYP 1A2、2C8和2C9对萘普生进行脱甲基化。萘普生和去甲基萘普生都进入II相代谢；然而，去甲基萘普生可以形成酰基和酚醛葡萄糖苷酸产物，而萘普生只产生酰基葡萄糖苷酸。酰基葡萄糖苷酸化过程涉及UGT 1A1、1A3、1A6、1A7、1A9、1A10和2B7，而酚醛葡萄糖苷酸化是由UGT 1A1、1A7、1A9和1A10催化的。去甲基萘普生还经历硫酸化，这一过程由SULT 1A1、1B1和1E1介导。

Naproxen is heavily metabolized in the liver and undergoes both Phase I and Phase II metabolism. The first step involves demethylation of naproxen via CYP 1A2, 2C8, and 2C9. Both naproxen and desmethylnaproxen proceed to Phase II metabolism; however, desmethylnaproxen can form both acyl and phenolic glucoronide products, while naproxen only produces the acyl glucuronide. The acyl glucuronidation process involves UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A9, 1A10 and 2B7, while phenolic glucuronidation is catalyzed by UGT 1A1, 1A7,1A9, and 1A10. Desmethylnaproxen also undergoes sulphation which is mediated by SULT 1A1, 1B1 and 1E1.

来源:DrugBank

代谢

萘普生在肝脏中被广泛代谢为6-去甲基萘普生。大约95%的药物以原形萘普生（小于1%）和6-去甲基萘普生（小于1%）及其葡萄糖苷酸或其他结合物（66-92%）的形式通过尿液排出。一些数据表明，未改变的萘普生通过肾脏的排泄可能微不足道或不存在；先前报告的未改变药物的浓度可能反映了在收集、储存和处理尿液样本期间结合物的快速水解。萘普生代谢物和结合物的半衰期短于12小时。在肾功能损害的患者中，萘普生代谢物可能会积累。在严重肾功能损害的患者中，萘普生的消除减少。少量（小于5%）的药物通过粪便排出。

Naproxen is extensively metabolized in the liver to 6-desmethylnaproxen. Approximately 95% of the drug is excreted in urine as unchanged naproxen (less than 1%) and 6-desmethylnaproxen (less than 1%) and their glucuronide or other conjugates (66-92%). Some data suggest that renal excretion of unchanged naproxen may be negligible or absent; previously reported concentrations of unchanged drug may reflect rapid hydrolysis of conjugates during collection, storage, and handling of urine samples. The half-life of naproxen metabolites and conjugates is shorter than 12 hours. Naproxen metabolites may accumulate in patients with renal impairment. Elimination of naproxen is reduced in patients with severe renal impairment. A small amount (less than 5%) of the drug is excreted in feces.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

萘普生的药代动力学、其代谢物6-羟基-α-甲基-2-萘乙酸（O-去甲基萘普生）以及它们的酰葡萄糖苷酸在10名受试者（年龄20-50岁）中进行了研究，这些受试者口服了500毫克的萘普生。9名受试者萘普生的平均半衰期是24.7小时。第10名受试者7.4小时的半衰期被认为是一个特例。萘普生酰葡萄糖苷酸占总剂量的50.8%，其异构体结合物异葡萄糖苷酸占6.5%，O-去甲基萘普生酰葡萄糖苷酸占14.3%，其异葡萄糖苷酸占5.5%。萘普生和O-去甲基萘普生的排泄可以忽略不计。萘普生的血浆蛋白结合率为98%，O-去甲基萘普生为100%，萘普生酰葡萄糖苷酸为92%，萘普生异葡萄糖苷酸为66%，O-去甲基萘普生酰葡萄糖苷酸为72%，O-去甲基萘普生异葡萄糖苷酸为42%。结论是，萘普生被O-去甲基化，母药和代谢物被结合成酰葡萄糖苷酸。

The pharmacokinetics of naproxen, its metabolite 6-hydroxy-alpha-methyl-2-naphthaleneacetic acid (O-desmethylnaproxen), and their acyl glucuronides were studied in 10 subjects (ages 20-50 yr) who received an oral dose of 500 mg naproxen. Mean half-life of naproxen in 9 subjects was 24.7 h. A half-life of 7.4 h in the 10th subject was considered an extraordinary case. Naproxen acyl glucuronide accounted for 50.8% of the dose, its isomerized conjugate isoglucuronide for 6.5%, O-desmethylnaproxen acyl glucuronide for 14.3%, and its isoglucuronide for 5.5%. Excretion of naproxen and O-desmethylnaproxen was negligible. Plasma protein binding was 98% for naproxen, 100% for O-desmethylnaproxen, 92% for naproxen acyl glucuronide, 66% for naproxen isoglucuronide, 72% for O-desmethylnaproxen acyl glucuronide, and 42% for O-desmethylnaproxen isoglucuronide. It was concluded that naproxen is O-desmethylated and parent drug and metabolite are conjugated into acyl glucuronides.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Naproxen 已知的人体代谢物包括 O-去甲基Naproxen 和 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[(2S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酰氧基]氧杂环己烷-2-羧酸。

Naproxen has known human metabolites that include O-Desmethylnaproxen and (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Trihydroxy-6-[(2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoyl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

血清氨基转移酶水平在接受长时间纳普罗辛治疗的患者中可能会升高，高达4%，特别是在高剂量时。临床上明显的纳普罗辛诱导的肝损伤非常罕见（大约每10万使用者中有1-3例），但已经报道了一些令人信服的病例，这些病例类似于急性肝炎，在开始使用纳普罗辛后的1到6周内出现（案例1和2）。发病时间可能长达12周，但没有描述过长期使用后出现的肝损伤的令人信服的实例。血清酶升高的模式范围从肝细胞损伤到胆汁淤积性损伤。免疫过敏特征和自身抗体并不常见。在大多数情况下，一旦停止使用纳普罗辛，恢复是迅速的。已经发表了一些归因于纳普罗辛的急性肝衰竭的罕见实例，但在这些病例中纳普罗辛的作用并没有非常令人信服地显示。在对肝毒性的回顾中，常常提到纳普罗辛是最不可能引起严重肝损伤的非甾体抗炎药。

Serum aminotransferase levels can be elevated in as many as 4% of patients receiving prolonged courses of naproxen, particularly with high doses. Clinically apparent naproxen induced liver injury is very rare (~1-3 per 100,000 users), but convincing cases have been reported that resemble acute hepatitis and arise within 1 to 6 weeks of starting naproxen (Cases 1 and 2). The time to onset can be as long as 12 weeks, but convincing instances of liver injury arising after long term use have not been described. The pattern of serum enzyme elevations has ranged from hepatocellular to cholestatic injury. Immunoallergic features and autoantibodies are not common. In most instances, recovery is rapid once naproxen is stopped. Rare instances of acute liver failure attributed to naproxen have been published, but the role of naproxen in these cases was not very convincingly shown. Reviews of hepatotoxicity often mention that naproxen is the least likely NSAID to cause serious liver injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：萘普生

Compound:naproxen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

萘普生以自由酸和钠盐的形式提供。在等效剂量下（萘普生500毫克 = 萘普生钠550毫克），它们的吸收速率略有不同，但除此之外，它们在治疗上和药理上是等效的。萘普生钠在1小时后达到血浆峰值浓度，而萘普生（自由酸）在2小时后观察到血浆峰值浓度。在吸收后期的药代动力学方面，这两种形式之间没有差异。在治疗急性疼痛时，应考虑初始吸收的差异，因为萘普生钠可能提供更快的起效时间。各种剂型（立即释放、肠溶包衣、控释等）的萘普生的平均Cmax相似，范围从94 mcg/mL到97.4 mcg/mL。在一项药代动力学研究中，萘普生500毫克（立即释放）每12小时给药5天的平均Tmax为3小时，而Naprelan 1000毫克（控释）每24小时给药5天的平均Tmax为5小时。在这同一研究中，萘普生立即释放的AUC0-24hr为1446 mcg*hr/mL，控释制剂的AUC0-24hr为1448 mcg*hr/mL。另一项比较Naprosyn片剂和EC-Naprosyn药代动力学的研究观察到以下值：EC-Naprosyn的Tmax和AUC0-12hrs分别为4小时和845 mcg*hr/mL，Naprosyn的Tmax和AUC0-12hrs值分别为1.9小时和767 mcg*hr/mL。与舒马曲普坦联合使用时，萘普生的Cmax比萘普生钠550毫克片剂低约36%，中位Tmax为5小时。根据萘普生的AUC和Cmax，Vimovo（萘普生/埃索美拉唑组合产品）和肠溶包衣的萘普生可以认为是生物等效的。总的来说，萘普生在口服和直肠给药时迅速且完全吸收。食物可能会延迟口服给药的吸收，但不会影响吸收的程度。

Naproxen is available as a free acid and sodium salt. At comparable doses, (naproxen 500 mg = naproxen sodium 550 mg) they differ slightly in their rates of absorption, but otherwise they are therapeutically and pharmacologically equivalent. Naproxen sodium achieves a peak plasma concentration after 1 hour, while peak plasma concentration is observed after 2 hours with naproxen (free acid). There are no differences between the 2 forms in the post-absorption phase pharmacokinetics. The difference in initial absorption should be considered when treating acute pain, since naproxen sodium may offer a quicker onset of action. The mean Cmax for the various formulations (immediate release, enteric coated, controlled release etc.) of naproxen are comparable and range from 94 mcg/mL to 97.4 mcg/mL. In one pharmacokinetic study, the mean Tmax of naproxen 500 mg (immediate release) given every 12 hours over 5 days was 3 hours, compared to a mean Tmax of 5 hours for Naprelan 1000 mg (controlled release) given every 24 hours over 5 days. In this same study, the AUC0-24hr was 1446mcgxhr/mL for naproxen immediate release and 1448 mcgxhr/mL for the controlled release formulation. A separate study comparing the pharmacokinetics of Naprosyn tablets and EC-Naprosyn observed the following values: Tmax and AUC0-12hrs of EC-Naprosyn were 4 hours and 845 mcgxhr/mL respectively, and Tmax and AUC0-12hrs values of Naprosyn were 1.9 hours and 767 mcgxhr/mL respectively. When given in combination with sumatriptan the Cmax of naproxen is roughly 36% lower compared to naproxen sodium 550 mg tablets, and the median Tmax is 5 hours. Based on the AUC and Cmax of naproxen, Vimovo (naproxen/esomeprazole combination product) and enteric-coated naproxen may be considered bioequivalent. Overall, naproxen is rapidly and completely absorbed when administered orally and rectally. Food may contribute to a delay in the absorption of orally administered naproxen, but will not affect the extent of absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服给药后，大约95%的萘普生及其代谢物可以在尿液中回收，其中66-92%以结合代谢物的形式回收，不到1%以萘普生或去甲基萘普生的形式回收。少于5%的萘普生通过粪便排出。

After oral administration, about 95% of naproxen and it's metabolites can be recovered in the urine with 66-92% recovered as conjugated metabolite and less than 1% recovered as naproxen or desmethylnaproxen. Less than 5% of naproxen is excreted in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

纳普罗森的分布体积为0.16 L/kg。

Naproxen has a volume of distribution of 0.16 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

Naproxen 以 0.13 毫升/分钟/千克的速率被清除。

Naproxen is cleared at a rate of 0.13 mL/min/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

犬类口服萘普生的吸收速度很快，血浆浓度在0.5-3小时内达到峰值。在犬类中报告的消除半衰期为34-72小时。萘普生的蛋白质结合率非常高(>99.0%)。在犬类中，萘普生主要通过胆汁排出，而在其他物种中，主要的消除途径是通过肾脏。犬类中萘普生长半衰期的原因似乎是由于其广泛的肠肝循环。

Oral absorption of naproxen in dogs is rapid, with peak plasma concentration reached in 0.5-3 hr. The reported elimination half-life in dogs is 34-72 hr. Naproxen is highly protein bound (>99.0%). In dogs, naproxen is primarily eliminated through the bile, whereas in other species, the primary route of elimination is through the kidneys. The long half-life of naproxen in dogs appears to be due to its extensive enterohepatic recirculation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2916399090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  UF5275000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P308+P313,P332+P313,P337+P313,P403+P233,P405,P501
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，将其放入一个紧密封装的容器中，并储存在阴凉、干燥的地方。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 氧萘丙酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-(+)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid
Naproxen
(S)-(+)-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-(+)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid
别名
Naproxen
(S)-(+)-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionic acid
: C14H14O3
分子式
: 230.26 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Naproxen
<=100%
化学文摘登记号(CAS 22204-53-1
No.) 244-838-7
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
摄入会引发下列症状：, 便秘, 胃灼热, 腹痛, 恶心, 头痛, 头晕, 嗜睡, 痒的, 皮肤出疹, 瘀斑, 耳鸣, 肺水肿, 水肿,
呼吸短促, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 152 - 154 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 248 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
摄入会引发下列症状：, 便秘, 胃灼热, 腹痛, 恶心, 头痛, 头晕, 嗜睡, 痒的, 皮肤出疹, 瘀斑, 耳鸣, 肺水肿, 水肿,
呼吸短促, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UF5275000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Naproxen)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Naproxen)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Naproxen)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
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参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

不良反应

【不良反应】

1. 消化道反应：本品的副作用比其他非甾体抗炎药较少而较轻。少数病例可能出现厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃部不适，严重时偶见胃肠道出血、肝功能损害及黄疸等。
2. 中枢神经反应：表现为精神抑郁、嗜睡、头痛、眩晕、出汗、疲倦、听力减退及视觉障碍等。
3. 过敏反应：本品与阿司匹林有交叉过敏性，可出现皮肤瘙痒、过敏性皮疹、荨麻疹及气急、呼吸困难等。因此对阿司匹林过敏者及老年人应慎用，孕妇禁用。
4. 其他反应：极少数病人可能出现粒细胞减少、血小板减少性紫癜、再障性贫血等。偶见肾脏损害，如蛋白尿、血尿、肾病综合征、间质性肾炎及可逆性肾功能衰竭等。因此凝血机制障碍、血小板减少、哮喘、肾功能不全及消化道溃疡者应慎用。

应用

萘普生是一种非甾体抗炎药物，为PG合成酶抑制剂，能有效抑制前列腺素的合成，具有显著的止痛和解热作用。口服吸收完全迅速，在1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值。在血液中99％以上与血浆蛋白结合，半衰期（t1/2）为13～14小时，约95％自尿中以原形及代谢产物排出。临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎等疾病，也可缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经所致的疼痛。但需要注意的是，在服用萘普生治疗期间可能会发生严重胃肠道不良反应，因此胃十二指肠活动性溃疡患者应忌用，其他胃肠道疾病患者应在严密医疗监督下使用。

制备

一种回收D, L-2-萘酚的方法如下：

1. 2-萘酚经甲基化、乙酰化得6-甲氧基-2-萘乙酮。
2. 然后与氯乙酸酯缩合，再经异构化、水解、氧化、中和、拆分等反应制得。

化学性质

白色结晶或结晶性粉末。熔点155.3℃。易溶于丙酮，溶于甲醇、乙醇、冰醋酸，难溶于苯，几乎不溶于水。遇光渐变色，无臭，无味。

用途

萘普生是一种非甾体消炎镇痛药，用于缓解发热以及与关节炎或其他症状有关的炎症和疼痛。其主要功效包括：

1. 提升身体的抵抗能力，补充因身体孱弱造成的肾气不足、胃肠动力系统困乏等症状。
2. 对幽门螺旋杆菌有抑制效果，能够治疗萎缩性胃炎、浅表性胃炎、十二指肠溃疡等问题，并提高胃肠动力系统的功能，促进胃酸代谢，辅助消化吸收。
3. 治疗风湿和类风湿症状，在长期患有风湿病的患者中显著减轻了风湿病情。
4. 临床实验显示能够有效提高胰腺活动，降低血糖水平并恢复到正常范围以上。

生产方法

用2-萘酚经甲基化、乙酰化得6-甲氧基-2-萘乙酮，再与氯乙酸酯缩合，经过异构化、水解、氧化、中和、拆分等反应制得。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50 248 mg/kg; 口服-小鼠 LD50: 360 mg/kg

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒辛辣刺激烟雾

储运特性

库房通风低温干燥；与食品原料分开储运

灭火剂

水、干粉、泡沫、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘普生 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (S)-5-氯萘普生
  参考文献：
  名称：

  药物和相关环境污染物的卤化转化产物的 1H 和 13C NMR 光谱归属

  摘要：

  药品和个人护理产品 (PPCP) 是一类新兴的环境污染物，在废水中经常遇到 ng-μg/L 水平。一些 PPCP 已引起监管部门对其在环境中的存在的担忧，因为它们能够对非目标水生生物群产生内分泌干扰影响。最近的研究表明，当常用消毒剂氯（通常以次氯酸钠形式引入）在污水排放之前应用时，PPCP 有可能在废水处理过程中被氯化，从而产生通常称为转化产物 (TP) 的卤化消毒副产物。这些化合物可以通过氧化废水中经常存在的溴离子进行氯化或溴化。大多数卤化 PPCP TP 的分析标准品不可用，需要它们的合成和纯化。本研究的重点是对一组母体 PPCP 的主要氯化产物进行 NMR 表征，因为它们记录在废水流出物中，在废水处理所采用的条件下可能发生卤化，以及对于一些 PPCP，其毒理学特性父 PPCP 或其 TP。水杨酸是镇痛药乙酰水杨酸的代谢物，其二氯化 TP 已被鉴定为 20α 羟基类固醇脱氢酶的有效抑制

  DOI：

  10.1002/mrc.4056
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propionitrile 在 sodium oxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到萘普生
  参考文献：
  名称：

  一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种芳基丙酸类非甾体抗炎药的合成方法，特征是以芳基乙腈类化合物作为底物，使用胺硼烷络合物，N,N‑二甲基甲酰胺作为溶剂，在碱性条件下，经甲基化反应，得到芳基丙腈类化合物；再在强碱性条件下水解，即得到芳基丙酸类非甾体抗炎药。本发明首次使用胺硼烷络合物和N,N‑二甲基甲酰胺共同作为作为甲基化试剂，从而完全避免了使用碘甲烷、硫酸二甲酯等传统甲基化试剂所造成的双甲基化和毒性大等问题；合成方法简便、易操作，所得芳基丙酸类非甾体抗炎药产率高、纯度高。不同于以往金属催化体系，本发明方法采用的是非金属体系，从而避免了过渡金属的使用，对于避免合成药物中的金属残留提供了一种新的方法。

  公开号：

  CN107137387B
• 作为试剂：
  描述：

  反式肉桂醛 、 反-1-甲氧基-3-(三甲基硅氧基)-1,3-丁二烯 在 titanium(IV) isopropylate (S)-dendritic Schiff base 、 4 A molecular sieve 、 萘普生 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-(+)-2-[(E)-styryl]-2,3-dihydro-4H-pyran-4-one 、 (R)-2-(E)-styryl-2,3-dihydro-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  组装的树枝状钛催化剂，用于醛与Danishefsky's二烯的对映选择性杂Diels-Alder反应。

  摘要：

  合成了一种新型的树枝状2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘（NOBIN）衍生的席夫碱配体，并将其应用于Danishefsky's二烯与醛的钛催化杂Diels-Alder反应。这些反应以定量产率提供了相应的2-取代的2，3-二氢-4H-吡喃-4-酮，并具有优异的对映选择性（高达97.2％ee）。发现在配体中树枝状楔的位置和树枝状分子的大小对反应的对映选择性具有显着影响。回收的树枝状催化剂可以重复使用，而无需进一步添加Ti源或羧酸添加剂至少三个循环，保持了相似的活性和对映选择性。这种组装的树枝状钛催化剂的高稳定性可能归因于催化剂分子中大尺寸树枝状单元的稳定作用。用该催化剂体系观察到的另一个重要现象是，通过将树枝状单元连接到手性配体上，实现了更高程度的不对称扩增，这代表了树枝状聚合物催化剂用于使用较低光学纯度的手性配体进行不对称反应的新优势。

  DOI：

  10.1002/chem.200305286

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。

表征谱图