(S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid hydrazide | 136404-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid hydrazide
• 英文别名: naproxen hydrazide；(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanehydrazide；(2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanehydrazide
• CAS: 136404-13-2
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: AIALPRRFGQBFKL-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106 °C
• 沸点：
  485.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid hydrazide 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 46.75h， 生成 (S)‐2‐{[5‐[1‐(6‐methoxynaphthalene‐2‐yl)ethyl]‐4‐(4‐fluorophenyl)‐4H‐1,2,4‐triazole‐3‐yl]sulphanyl}‐N'‐[(5‐nitrofuran‐2‐yl)‐methylidene]acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  (S)-萘普生衍生的含有 1,2,4-三唑的酰肼-腙的合成、分子建模、体内研究和抗癌活性

  摘要：

  本研究合成了一系列新的含有 1,2,4-三唑的酰肼 - 腙，来自 (S)-萘普生 (7a-m)。这些化合物的结构通过光谱（傅里叶变换红外光谱、1H-核磁共振（NMR）、13C-NMR和高分辨率电子电离质谱）方法表征。此外，在人甲硫氨酸氨肽酶-2 上研究了这些化合物的分子模型。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-筛选所有合成化合物对三种前列腺癌细胞系 (PC3、DU-145 和 LNCaP) 的抗癌活性(4-磺基苯基)-2H-四唑比色法。化合物 7a 对 PC3、DU-145 和 LNCaP 癌细胞系显示出最佳活性，IC50 值分别为 26.0、34.5 和 48.8 μM。化合物 7b、7k 和 7m 对癌细胞系 PC3 和 DU-145 显示出抗癌活性，IC50 值分别为 43.0、36.5、29.3 μM 和 49.8、49.1、31.6 μM。化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201800365
• 作为产物：
  描述：

  萘普生 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为有效 VEGFR-2 抑制剂的新型 (S)-萘普生酰肼-腙的设计和合成及其体外/体内乳腺癌模型的评估

  摘要：

  萘普生是一种常见的非甾体抗炎药，是最常用的丙酸衍生物，用于治疗多种疾病。在本研究中，设计、合成了一系列带有酰肼-腙部分的新型( S )-萘普生衍生物，并评估了其抗癌活性。这些化合物的结构通过光谱（ 1 H- 13 C NMR、FT-IR 和 HR-MS 分析）方法进行了表征。所有合成的化合物均针对两种不同的人乳腺癌细胞系（MDA-MB-231 和 MCF-7）进行抗癌活性筛选。其中，( S )-2-(6-甲氧基萘-2-基) -N '-{( E )-[2-(三氟甲氧基)苯基]亚甲基}丙酰肼(3a)对两种癌症表现出最有效的抗癌活性细胞系具有良好的选择性（IC 50分别为 22.42 和 59.81 µM）。此外，在血管内皮生长因子受体2上研究了这些化合物的分子模型。通过使用蛋白质印迹法在用化合物3a处理的MDA-MB-231细胞中研究了VEGFR-2和凋亡蛋白Bcl-2的抑制。还通过在荧光显微镜中用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116097

文献信息

• Synthesis, molecular modeling, in vivo study and anticancer activity against prostate cancer of (+) (S)-naproxen derivatives
  作者：Kaan Birgül、Yeliz Yıldırım、H. Yeşim Karasulu、Ercüment Karasulu、Abdullah Ibrahim Uba、Kemal Yelekçi、Hatice Bekçi、Ahmet Cumaoğlu、Levent Kabasakal、Özgür Yılmaz、Ş. Güniz Küçükgüzel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112841

  日期：2020.12

  and compounds 5g, 5m and 5n exhibited anticancer activity against LNCaP cell lines 12.25, 22.76 and 2.21 μM, respectively. Consequently, of these results, compounds 5e and 5n showed the highest activities against androgen dependent and independent prostate cancer cell lines, so these compounds could be potent small molecules against prostate cancer. Furthermore, mitogen-activated protein kinase (MAPK)

  在这项研究中，合成了（S）-萘普生硫代氨基脲（3a-d），1,2,4-三唑（4a-c），三唑-硫醚杂化化合物（5a-p）及其结构（3a，3d，4a和图5a-p ）通过FT-IR，确认1 H NMR，13 C NMR，HR-质谱和元素分析。这些化合物旨在抑制前列腺癌中的蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）酶。通过使用MTS方法评估了这些化合物（3d，5a-p）对雄激素非依赖性前列腺腺癌（PC-3，DU-145）和雄激素非依赖性前列腺腺癌（LNCaP）细胞系的影响。化合物5a，图5b，5d和5e显示了对PC-3细胞系的14.2、5.8、10.8和8.4μM抗癌活性，化合物5e，5g和5n表现出对DU-145细胞系18.8、12.25和10.2μM的抗癌活性，以及​​化合物5g，5m 5n和5n分别对LNCaP细胞系12.25、22.76和2.21μM具有抗癌活性。因此，在这些结果中，化合物5e和5
• Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use related applications
  申请人：NitroMed, Inc.

  公开号：US20040024057A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The invention describes novel nitrosated nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating gastrointestinal disorders; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing gastrointestinal, renal and/or respiratory toxicities resulting from the use of nonsteroidal antiinflammatory compounds; for treating inflammatory disease states and/or disorders; and for treating and/or preventing ophthalmic diseases and/or disorders.

  该发明描述了新型亚硝化非甾体抗炎药（NSAIDs）及其药用盐，以及包含至少一种亚硝化NSAID的新型组合物，以及可选地，至少一种提供、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了包含至少一种亚硝化NSAID和至少一种提供、转移或释放一氧化氮、提高内源性内皮源性舒张因子水平、刺激内源性一氧化氮合成或是一氧化氮合酶底物和/或至少一种治疗剂的新型组合物。该发明还提供了包含至少一种亚硝化NSAID，可选地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。该发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；治疗胃肠道疾病的方法；促进伤口愈合的方法；治疗和/或预防由非甾体抗炎化合物使用引起的胃肠道、肾脏和/或呼吸道毒性的方法；治疗炎症性疾病状态和/或疾病的方法；以及治疗和/或预防眼科疾病和/或疾病的方法。
• Naproxen Based 1,3,4-Oxadiazole Derivatives as EGFR Inhibitors: Design, Synthesis, Anticancer, and Computational Studies
  作者：Mohammad Mahboob Alam、Syed Nazreen、Abdulraheem S. A. Almalki、Ahmed A. Elhenawy、Nawaf I. Alsenani、Serag Eldin I. Elbehairi、Azizah M. Malebari、Mohammad Y. Alfaifi、Meshari A. Alsharif、Sulaiman Y. M. Alfaifi

  DOI：10.3390/ph14090870

  日期：——

  A library of novel naproxen based 1,3,4-oxadiazole derivatives (8–16 and 19–26) has been synthesized and screened for cytotoxicity as EGFR inhibitors. Among the synthesized hybrids, compound2-(4-((5-((S)-1-(2-methoxynaphthalen-6-yl)ethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenol(15)was the most potent compound against MCF-7 and HepG2cancer cells with IC50 of 2.13 and 1.63 µg/mL

  合成了基于萘普生的新型1,3,4-恶二唑衍生物（ 8-16和19-26 ）库，并筛选了其作为 EGFR 抑制剂的细胞毒性。在合成的杂化物中，化合物2-(4-((5-((S)-1-(2-甲氧基萘-6-基)乙基)-1,3,4-恶二唑-2-基硫基)甲基)-1H- 1,2,3-三唑-1-基)苯酚( 15 )是针对 MCF-7 和 HepG2 癌细胞最有效的化合物，IC 50分别为 2.13 和 1.63 µg/mL，与多柔比星等效 (IC 50 1.62) µg/mL）针对 HepG2。此外，与标准药物厄洛替尼 (IC 50 0.30 μM) 相比，化合物15抑制 EGFR 激酶，IC 50 0.41 μM。该活性化合物可诱导 MCF-7、HePG2 和 HCT 116 细胞高比例坏死。对接研究、DFT 和 MEP 也支持了生物学数据。这些结果表明，这些合成的萘普生杂合体具有 EGFR 抑制作用，可用作癌症治疗的先导化合物。
• Biology-oriented drug synthesis (BIODS), in vitro urease inhibitory activity, and in silico study of S-naproxen derivatives
  作者：Ghulam Mohiuddin、Khalid Mohammed Khan、Uzma Salar、Kanwal、Muhammad Arif Lodhi、Abdul Wadood、Muhammad Riaz、Shahnaz Perveen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.021

  日期：2019.3

  for in vitro urease inhibitory activity and most of them showed good to moderate inhibitory potential in the range of IC50 = 14.01 ± 0.23–76.43 ± 0.8 µM as compared to standard acetohydroxamic acid (IC50 = 27.0 ± 0.5 µM). Limited structure-activity relationship (SAR) was established in order to rationalize the participation of varying groups (R) in the inhibitory potential of compounds. Molecular docking

  当前的研究基于S-萘普生（NSAID）衍生物的生物学导向药物合成（BIODS）及其对尿素酶抑制潜力的评估。在这方面，各种各样的小号萘普生衍生物2 - 39包括酰肼1，席夫碱2 - 21，芳酰基取代的酰肼22 - 24，sulfohydrazides 25 - 34，2-巯恶二唑35，苯甲酰甲基取代的2-巯基恶二唑36 - 39在BIODS的保护下，通过药效基团羧基的简单化学转化合成了BIODS。对化合物1 – 39的体外脲酶抑制活性进行了评估， 与标准乙酰氧肟酸（IC 50  = 27.0±0.5）相比，大多数化合物在IC 50 = 14.01±0.23–76.43±0.8 µM范围内显示出良好至中等的抑制潜力。µM）。建立了有限的结构活性关系（SAR），以合理化各种基团（R）参与化合物的抑制潜力。还对所有活性化合物进行了分子对接研究，以了解配体与酶活性位点受体之间的相互作用细节。
• Synthesis and molecular modeling of MetAP2 of thiosemicarbazides, 1,2,4-triazoles, thioethers derived from (S)-Naproxen as possible breast cancer agents
  作者：Kaan Birgül、Abdullah Ibrahim Uba、Ozan Çuhadar、Sevgi Koçyiğit Sevinç、Selen Tiryaki、Pınar Mega Tiber、Oya Orun、Dilek Telci、Özgür Yılmaz、Kemal Yelekçi、Ş. Güniz Küçükgüzel

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.132739

  日期：2022.7

  New thiosemicarbazides (3, 5-6), 1,2,4-triazoles (14-15) and thioethers (22-68) from derived (S)-Naproxen were synthesized in this study. The structure of these compounds were elucidated by spectral (FT-IR, 1H NMR, 13C NMR) methods, besides elemental analysis and TLC. The molecular binding of the compounds on MetAP-2 was performed. Anticancer effects of the synthesized compounds were studied by using

  本研究从衍生的(S)-萘普生合成了新的氨基硫脲( 3, 5-6 )、1,2,4-三唑( 14-15 )和硫醚( 22-68 )。除了元素分析和TLC之外，这些化合物的结构还通过光谱（FT-IR、1 H NMR、13 C NMR）方法阐明。进行了化合物在 MetAP-2 上的分子结合。使用MTT法对MCF-7（包括雌激素和孕激素受体）和MDA-MB-231（缺乏雌激素和孕激素受体）腺癌细胞系在0、10、25、50、75时研究合成化合物的抗癌作用和 100 μM 浓度 24 小时。IC 50在 MCF-7 乳腺癌细胞系和 MDA-MB-231 细胞系上测定了新的 (S)-萘普生衍生物的值在 5 到 100 μM 之间。首先使用基于 Tali 图像的细胞仪通过膜联蛋白 V 染色分析所选化合物22和42的凋亡活性。在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中化合物22和42的JC-1 染色后，