(S)-5-氯萘普生 | 89617-86-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (S)-5-氯萘普生
• 中文别名: 萘普生杂质2
• 英文名称: (S)-2-(5'-chloro-6'-methoxy-2'-naphthyl)propionic acid
• 英文别名: (S)-(+)-5'-chloro-naproxen；chloronaproxen；(S)-2-(1-chloro-2-methoxynaphthalen-6-yl)propanoic acid；(2S)-2-(5-chloro-6-methoxy-2-napthyl)-propionic acid；(2S)-2-(5-Chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid
• CAS: 89617-86-7
• 化学式: C₁₄H₁₃ClO₃
• 分子量: 264.708
• InChiKey: RVVAYDHIVLCPBC-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 °C
• 沸点：
  431.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P310+P330,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-氯萘普生 在 镍铝 盐酸 、 二氯甲烷 、 dichloromethane hexane 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 2.0h， 以to yield (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid的产率得到萘普生
  参考文献：
  名称：

  Manufacture of optically active .alpha.-arylalkanoic acids and

  摘要：

  本发明涉及一种制备光学活性α-芳基烷酸及其前体的新工艺。这些α-芳基烷酸、酯、酰胺、腈、噁唑烷和金属盐是通过形成相应酸、酯、酰胺、噁唑烷、腈或金属盐的金属或金属卤化物，并在手性（光学活性）过渡金属催化剂的存在下，用芳基卤代物处理所制备的化合物而立体选择性地制备的。所述过渡金属Q为钯或镍；Z和T分别为卤素；LL*为手性三元二膦化合物，能够与Q形成5元环双齿配体。在二极性无质子溶剂或其混合物的存在下，所述化合物与所述催化剂反应的时间足以形成相应的光学活性α-芳基烷酸、酯、酰胺、腈、噁唑烷或金属盐，并可同时或顺序水解任何形成的酯、酰胺、腈、噁唑烷或金属盐，以形成相应的光学活性α-芳基烷酸。该工艺还可选择性地去除α-芳基烷酸的芳香部分的卤素原子。该工艺还可包括随后形成药学上可接受的光学活性α-芳基烷酸的盐和酯。这是一种制备所述光学活性α-芳基烷酸的简单工艺。这些化合物可用作药物（例如，抗炎）剂。

  公开号：

  US04723033A1
• 作为产物：
  描述：

  萘普生 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (S)-5-氯萘普生
  参考文献：
  名称：

  药物和相关环境污染物的卤化转化产物的 1H 和 13C NMR 光谱归属

  摘要：

  药品和个人护理产品 (PPCP) 是一类新兴的环境污染物，在废水中经常遇到 ng-μg/L 水平。一些 PPCP 已引起监管部门对其在环境中的存在的担忧，因为它们能够对非目标水生生物群产生内分泌干扰影响。最近的研究表明，当常用消毒剂氯（通常以次氯酸钠形式引入）在污水排放之前应用时，PPCP 有可能在废水处理过程中被氯化，从而产生通常称为转化产物 (TP) 的卤化消毒副产物。这些化合物可以通过氧化废水中经常存在的溴离子进行氯化或溴化。大多数卤化 PPCP TP 的分析标准品不可用，需要它们的合成和纯化。本研究的重点是对一组母体 PPCP 的主要氯化产物进行 NMR 表征，因为它们记录在废水流出物中，在废水处理所采用的条件下可能发生卤化，以及对于一些 PPCP，其毒理学特性父 PPCP 或其 TP。水杨酸是镇痛药乙酰水杨酸的代谢物，其二氯化 TP 已被鉴定为 20α 羟基类固醇脱氢酶的有效抑制

  DOI：

  10.1002/mrc.4056

文献信息

• Process for preparing naproxen
  申请人：Blaschim S.p.A.

  公开号：US04736061A1

  公开（公告）日：1988-04-05

  Process for preparing Naproxen via a sequence of stereospecific reactions which comprises: condensation of 1-chloro-2-methoxy-naphthalene with a (S)-2-halo-propionyl halide according to the Friedel-Crafts reaction, ketalization of the thus obtained (S)-2-halo-1-(5'-chloro-6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one, rearrangement of said ketal to afford an ester, hydrolysis of the ester and removal of the chlorine atom in 5-position by hydrogenolysis. New (S) 2-halo-1-(5'-chloro-6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-ones.

  通过一系列立体选择性反应制备萘普生的过程包括：将1-氯-2-甲氧基萘烷与(S)-2-卤代丙酰卤根据弗里德尔-克拉夫茨反应缩合，将得到的(S)-2-卤代-1-(5'-氯-6'-甲氧基-2'-萘基)-丙酮进行缩醛化，重新排列所述缩醛以得到酯，水解酯并通过氢解去除5位的氯原子。新的(S) 2-卤代-1-(5'-氯-6'-甲氧基-2'-萘基)-丙酮。
• 一种芳基卤化物的高效卤化合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN112573978B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明公开了一种芳基卤化物的高效卤化合成方法，该合成方法包括在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，对芳环化合物进行卤化反应，得到芳基卤化物。本发明在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，通过对芳环进行高效卤化反应，能够以很高的活性和选择性得到非常有用的芳基卤化物。采用本发明的方法，能够高效合成芳基卤化物，在实际生产中将具有广泛的应用前景。
• Asymmetric Synthesis of Iridoid Derivatives Using Resolved 2-Phenylindoline as a Chiral Auxiliary
  作者：Ellen M. Santangelo、Ilme Liblikas、Anoma Mudalige、Karl W. Törnroos、Per-Ola Norrby、C. Rikard Unelius

  DOI：10.1002/ejoc.200800440

  日期：2008.12

  isocyanate, followed by reductive cleavage of the isolated diasteromers using diborane. The cycloaddition of oxocitral using (S)-2-phenylindoline yielded an enantiopure product after chromatography. Hydrolysis of the cycloaddition adduct yielded gastrolactol (3). As gastrolactol is a versatile synthon for the synthesis of iridoids, the overall procedure provides a general asymmetric route to elaborated iridoids

  提出了一种不对称合成路线，以顺式，顺式-荆芥内酯醇（啤酒花蚜虫性信息素的成分 Phorodon humuli）。2-苯二氢吲哚被解析为氧代柠檬醛的环加成提供手性助剂。拆分是通过色谱分离由 2-苯基二氢吲哚和 (R)-(+)-α-甲基苄基异氰酸酯制成的尿素衍生物的非对映异构体，然后使用乙硼烷还原裂解分离的非对映异构体来进行的。使用 (S)-2-苯基二氢吲哚进行氧代柠檬醛的环加成反应，在色谱后得到对映体纯的产物。环加成加合物的水解产生了胃内酯 (3)。由于gastrolactol 是合成环烯醚萜的通用合成子，整个过程提供了一个通用的不对称途径来合成环烯醚萜。
• Regioselective Organocatalyzed Monochlorination of Arenes with Electrophilic Chlorosulfoniums
  作者：Alexander Garay‐Talero、Paola Acosta‐Guzmán、Diego Gamba‐Sánchez

  DOI：10.1002/adsc.202300971

  日期：2023.12.19

  regioselective chlorination of arenes, yielding almost exclusively the monochlorinated product. It tolerates free hydroxy groups, 1°, 2° and 3° amines, and carboxylic acids, among other polar and nonpolar functional groups, as well as mono- and polysubstituted aromatic rings. Additionally, the utilization of chlorosulfonium salts as the chlorinating agent is demonstrated. The method emerges as an alternative

  该手稿提出了芳烃的区域选择性氯化，几乎完全产生一氯化产物。它可耐受游离羟基、1°、2° 和 3° 胺、羧酸、其他极性和非极性官能团以及单取代和多取代的芳环。此外，还证明了使用氯锍盐作为氯化剂。该方法是作为其他必须从反应混合物中分离有机副产物的工艺的替代方案。此外，主要副产物是气态物质，例如CO和CO 2。该出版物介绍了亚砜、草酰氯和过氧化氢水溶液作为氯化混合物的应用。
• Preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and precursors thereof
  申请人：SYNTEX PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：EP0110671A1

  公开（公告）日：1984-06-13

  This invention concerns a process of preparing optically active a-arylalkanoic acids useful as pharmaceutical (e.g., anti-inflammatory) agents, and their precursors. These a-arylalkanoic acids, esters, amides, nitriles, oxazolines and metal salts are stereoselectively prepared by forming the metal or metal halide of the corresponding acid, ester, amide, oxazoline, nitrile, or metal salt and treating the compound so prepared with an aryl halide in the presence of a chiral (optically active) transition metal catalyst, optionally in the presence of a dipolar aprotic solvent or mixtures thereof, for a time sufficient to form the corresponding optically active a-arylalkanoic acid, ester, amide, nitrile, oxazoline or metal salt, and optionally concomitantly or sequentially hydrolyzing any ester, amide, nitrile, oxazoline or metal salt formed to the corresponding optically active α-arylalkanoic acid. The process optionally further includes removal of halogen atom from the aromatic portion or methylation of the aryl hydroxyl portion of the a-arylalkanoic acid, as well as subsequent formation of the pharmaceutically acceptable salts and esters of the optically active a-arylalkanoic acid.

  本发明涉及一种制备光学活性芳基烷酸及其前体的工艺，这种芳基烷酸可用作药剂（如消炎剂）。这些 a-芳基烷酸、酯、酰胺、腈、噁唑啉和金属盐是通过形成相应酸、酯、酰胺、噁唑啉、腈或金属盐的金属或金属卤化物，并在手性（光学活性）过渡金属催化剂存在下用芳基卤化物处理如此制备的化合物而立体选择性制备的、任选在双极性烷基溶剂或其混合物存在下，处理足够长的时间以形成相应的光学活性 a-芳基烷酸、酯、酰胺、腈、噁唑啉或金属盐，并任选同时或依次将形成的任何酯、酰胺、腈、噁唑啉或金属盐水解为相应的光学活性 α-芳基烷酸。该工艺可选地进一步包括从芳香部分去除卤原子或芳基羟基部分的甲基化，以及随后形成具有光学活性的芳基烷酸的药学上可接受的盐和酯。