2-(6-Methoxynaphthalen-2-yl)-2-methylpropanedioic acid | 126899-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(6-Methoxynaphthalen-2-yl)-2-methylpropanedioic acid
• CAS: 126899-42-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₅
• 分子量: 274.273
• InChiKey: UYNNQJSHLSPZHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-Methoxynaphthalen-2-yl)-2-methylpropanedioic acid 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到萘普生
  参考文献：
  名称：

  通过同时饱和诱变设计的（S）-选择性芳基丙二酸脱羧酶变异体的疏水口袋，可改善催化性能。

  摘要：

  细菌芳基丙二酸酯脱羧酶（AMDase）催化非天然芳基丙二酸酯的不对称脱羧，从而产生光学纯的（R）-芳基羧酸酯，而无需添加辅助因子。以前，我们设计了显示完全反向对映选择性的AMDase变体G74C / C188S。但是，与野生型AMDase相比，该变体的活性降低了20,000倍。进一步的研究表明，针对G74C / C188S疏水口袋中活性位点残基的迭代饱和诱变可显着提高活性，其中所有阳性变异都仅具有疏水取代作用。在这项研究中，同时在每个位置使用一组受限的氨基酸进行饱和诱变，以进一步提高（S）选择性AMDase变体对α-甲基-α-苯基丙二酸酯的活性。最佳变体（V43I / G74C / A125P / V156L / M159L / C188G）的催化效率kcat / Km比G74C / C188S高9,500倍。值得注意的是，六聚体变体使α-（4-异丁基苯基）-α-甲基丙二酸酯的高脱羧度产生

  DOI：

  10.1080/09168451.2015.1060844
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(6-Methoxynaphthalen-2-yl)-2-methylpropanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  光学纯的氟比洛芬的两种对映体的芳基丙二酸酯脱羧酶催化的不对称合成

  摘要：

  细菌脱羧酶（AMDase）以高对映选择性催化前手性芳基丙二酸酯的对映选择性脱羧。尽管该反应将提供活性药物化合物（例如氟比洛芬或萘普生）的高度可持续的合成，但竞争性自发脱羧迄今已阻止了AMDase的催化应用。在这里，我们报告了反应工程和这些化合物的合成的替代保护基策略，这些化合物可成功抑制副反应并为后续的酶促转化提供纯的芳基丙二酸。蛋白质工程提高了（S）-和（R）氟比洛芬的对映体。这些结果证明了在这种脱羧酶的优化中协同作用的重要性。高光学纯度（> 99％）和收率（> 90％）的两种对映异构体的不对称合成都可以轻松地整合到现有的氟比洛芬工业合成中，从而为生产这种重要的药物成分提供了一种可持续的方法。

  DOI：

  10.1002/cctc.201501205

文献信息

• Enzyme-mediated asymmetric decarboxylation of disubstituted malonic acids
  作者：Kenji Miyamoto、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1021/ja00166a076

  日期：1990.5
• Arylmalonate Decarboxylase-Catalyzed Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of Optically Pure Flurbiprofen
  作者：Sarah Katharina Gaßmeyer、Jasmin Wetzig、Carolin Mügge、Miriam Assmann、Junichi Enoki、Lutz Hilterhaus、Ralf Zuhse、Kenji Miyamoto、Andreas Liese、Robert Kourist

  DOI：10.1002/cctc.201501205

  日期：2016.3.7

  arylmalonic acids for subsequent enzymatic conversion. Protein engineering increased the activity of the synthesis of the (S)‐ and (R)‐enantiomers of flurbiprofen. These results demonstrated the importance of synergistic effects in the optimization of this decarboxylase. The asymmetric synthesis of both enantiomers in high optical purity (>99 %) and yield (>90 %) can be easily integrated into existing industrial

  细菌脱羧酶（AMDase）以高对映选择性催化前手性芳基丙二酸酯的对映选择性脱羧。尽管该反应将提供活性药物化合物（例如氟比洛芬或萘普生）的高度可持续的合成，但竞争性自发脱羧迄今已阻止了AMDase的催化应用。在这里，我们报告了反应工程和这些化合物的合成的替代保护基策略，这些化合物可成功抑制副反应并为后续的酶促转化提供纯的芳基丙二酸。蛋白质工程提高了（S）-和（R）氟比洛芬的对映体。这些结果证明了在这种脱羧酶的优化中协同作用的重要性。高光学纯度（> 99％）和收率（> 90％）的两种对映异构体的不对称合成都可以轻松地整合到现有的氟比洛芬工业合成中，从而为生产这种重要的药物成分提供了一种可持续的方法。
• Engineered hydrophobic pocket of (<i>S</i>)-selective arylmalonate decarboxylase variant by simultaneous saturation mutagenesis to improve catalytic performance
  作者：Shosuke Yoshida、Junichi Enoki、Robert Kourist、Kenji Miyamoto

  DOI：10.1080/09168451.2015.1060844

  日期：2015.12.2

  mutagenesis with a restricted set of amino acids at each position was applied to further heighten the activity of the (S)-selective AMDase variant toward α-methyl-α-phenylmalonate. The best variant (V43I/G74C/A125P/V156L/M159L/C188G) showed 9,500-fold greater catalytic efficiency kcat/Km than that of G74C/C188S. Notably, a high level of decarboxylation of α-(4-isobutylphenyl)-α-methylmalonate by the

  细菌芳基丙二酸酯脱羧酶（AMDase）催化非天然芳基丙二酸酯的不对称脱羧，从而产生光学纯的（R）-芳基羧酸酯，而无需添加辅助因子。以前，我们设计了显示完全反向对映选择性的AMDase变体G74C / C188S。但是，与野生型AMDase相比，该变体的活性降低了20,000倍。进一步的研究表明，针对G74C / C188S疏水口袋中活性位点残基的迭代饱和诱变可显着提高活性，其中所有阳性变异都仅具有疏水取代作用。在这项研究中，同时在每个位置使用一组受限的氨基酸进行饱和诱变，以进一步提高（S）选择性AMDase变体对α-甲基-α-苯基丙二酸酯的活性。最佳变体（V43I / G74C / A125P / V156L / M159L / C188G）的催化效率kcat / Km比G74C / C188S高9,500倍。值得注意的是，六聚体变体使α-（4-异丁基苯基）-α-甲基丙二酸酯的高脱羧度产生