奎宁 | 130-95-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 奎宁
• 中文别名: 规宁；鸡纳碱；金鸡纳霜；金鸡纳碱；无水奎宁；(6-甲氧基-4-喹啉基)(5-乙烯基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)甲醇；奎宁碱
• 英文名称: Quinine
• 英文别名: (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 130-95-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -172 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  462.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1294 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°C (>230°F)
• 溶解度：
  在水中可溶
• LogP：
  3.17 at 25℃
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Triboluminescent, orthorhombic needles from absolute alcohol
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  Very bitter taste
• 蒸汽压力：
  1.54X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -2.76
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 8.58X10-16 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  在苯中结晶出的奎宁为针状结晶，含有溶剂，在空气中会逐渐失去溶剂，最终变成微小的无水物结晶。
• 旋光度：
  Dull needles or rods, making a light and readily compressible mass. Becomes brownish on exposure to light. Loses its water of crystalization at about 100 °C. Specific optical rotation: -220 deg at 16 °C/D (5% solution in about 0.5N HCl). One gram dissolves in 810 mL water, 32 mL boiling water, 120 mL alcohol, 10 mL alcohol at 78 °C. Slightly soluble in chloroform, ether but freely soluble in a mixture of 2 volumes chloroform and 1 volume absolute alcohol. Aqueous solutions are neutral to litmus, pH of saturated solution 6.2 /Quinine sulfate dihydrate/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.625
• 解离常数：
  pK1 (18 °C) = 5.07; pK2 = 9.7
• 碰撞截面：
  177.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的，超过80%由肝脏代谢。

Hepatic, over 80% metabolized by the liver.

来源:DrugBank

代谢

体外研究使用人肝微粒体和重组P450酶表明，奎宁主要通过CYP3A4代谢。根据体外实验条件，其他酶，包括CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1在奎宁的代谢中也显示出一定的作用。

In vitro studies using human liver microsomes and recombinant P450 enzymes have shown that quinine is metabolized mainly by CYP3A4. Depending on the in vitro experimental conditions, other enzymes, including CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1 were shown to have some role in the metabolism of quinine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

奎宁几乎完全通过肝脏的氧化细胞色素P450（CYP）途径代谢，产生四种主要代谢物，包括3-羟基奎宁、2'-醌、O-去甲基奎宁和10,11-二羟基二氢奎宁。六种次要代谢物是由主要代谢物进一步生物转化产生的。主要代谢物3-羟基奎宁的活性低于母药。

Quinine is metabolized almost exclusively via hepatic oxidative cytochrome P450 (CYP) pathways, resulting in four primary metabolites, 3-hydroxyquinine, 2'-quinone, O-desmethylquinine, and 10,11-dihydroxydihydroquinine. Six secondary metabolites result from further biotransformation of the primary metabolites. The major metabolite, 3-hydroxyquinine, is less active than the parent drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

奎宁已知的人类代谢物包括3-乙烯基-6-[羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)甲基]-1-杂双环[2.2.2]辛烷-3-醇。

Quinine has known human metabolites that include 3-Ethenyl-6-[hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏，超过80%通过肝脏代谢。 消除途径：奎宁主要通过肝脏生物转化消除。大约20%的奎宁以原形从尿液中排出。 半衰期：大约18小时

Hepatic, over 80% metabolized by the liver. Route of Elimination: Quinine is eliminated primarily via hepatic biotransformation. Approximately 20% of quinine is excreted unchanged in urine. Half Life: Approximately 18 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：奎宁是一种大块、白色、无定形粉末或结晶状生物碱，用作药物：非麻醉性止痛药；抗疟疾药；中枢肌肉松弛剂。它也被用作碳酸饮料中的调味剂。人类暴露和毒性：已报告奎宁引起的严重超敏反应，包括过敏性休克、类过敏性反应、荨麻疹、严重的皮肤皮疹、血管神经性水肿、面部水肿、支气管痉挛和瘙痒。此外，还报告了血小板减少症、溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜（HUS/TTP）、免疫性血小板减少性紫癜、黑水热、弥散性血管内凝血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、肉芽肿性肝炎和急性间质性肾炎，这些也可能是因为对药物的过敏反应。在奎宁治疗期间，极少数情况下报告了可能致命的心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速和心室颤动。至少有1例老年患者因恶性疟疾使用静脉注射奎宁硫酸盐治疗，出现致命性室性心律失常的报道。视力损害可能从视力模糊和色觉缺陷，到视野狭窄和永久性失明。几乎所有奎宁过量的患者都会出现奎宁中毒症状。在人类妊娠期间摄入奎宁后，有大量关于畸形的病例报告。许多这些妊娠涉及大剂量的奎宁作为堕胎剂使用。在妊娠早期接触奎宁后最常报告的异常是听神经发育不全，导致耳聋。还报告了涉及大多数器官系统的其他主要畸形。然而，围产期合作研究报告称，妊娠第一季度接触奎宁与出生缺陷之间没有关联。总的来说，没有证实使用于疟疾预防的奎宁剂量与畸形风险增加之间存在关联。妊娠第三季度接触奎宁似乎不会对子宫收缩力产生不利影响。然而，报告了胰岛素分泌增加与低血糖有关。因此，在奎宁治疗期间监测血液或血清葡萄糖水平是可取的。尽管美国食品和药物管理局因其缺乏安全性和有效性而禁止将其用于夜间腿部抽筋，但奎宁在包括通宁水苦柠檬在内的饮料中广泛可用。大量轶事报告表明，含有奎宁的产品可能导致神经学并发症，包括混乱、改变的精神状态、癫痫和昏迷，特别是在老年女性中。动物研究：每周3次，连续10周，给兔子静脉注射或肌肉注射20至100毫克/千克奎宁氢氯化物，据报道，在眼底或视神经的眼底镜检查或组织学检查中没有发现异常，另一项研究也发现，在给大多数兔子腹腔注射10毫克/千克/天，连续21至27天，视网膜杆状细胞和锥状细胞退化和视网膜神经节细胞的空泡。在多种动物物种进行的动物发育研究中，母体动物通过皮下或肌肉注射途径接受与基于体表面积（BSA）比较的最大推荐人类剂量相似的剂量的奎宁。在兔子母体剂量为100毫克/千克/天和狗的母体剂量为15毫克/千克/天时，胎儿在子宫内死亡增加，在母体剂量为200毫克/千克的耳蜗中，剂量水平大约是MRHD的1.4倍，基于BSA比较。在大鼠母体剂量高达300毫克/千克/天和猴子剂量高达200毫克/千克/天的母体中，没有发现致畸性发现，分别基于BSA比较，剂量大约是MRHD的1倍和2倍。在单次腹腔注射300毫克/千克的剂量下，奎宁对小鼠产生睾丸毒性，在大鼠肌肉注射10毫克/千克/天，每周5天，连续8周的剂量下也产生睾丸毒性。这些发现包括睾丸管的萎缩或退化、精子计数和活力下降，以及血清和睾丸中的睾酮水平下降。奎宁的遗传毒性研究在经过代谢激活的Ames细菌突变试验和小鼠姐妹染色单体交换试验中呈阳性。在果蝇中进行的性连锁隐性致死试验、体内小鼠微核试验以及小鼠和中国仓鼠的染色体畸变试验均为阴性。

IDENTIFICATION AND USE: Quinine is a bulky, white, amorphous powder or crystalline alkaloid, used as medication: non-narcotic analgesics; antimalarial; central muscle relaxants. It is also used as flavor in carbonated beverages. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Serious hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock, anaphylactoid reactions, urticaria, serious skin rashes, angioedema, facial edema, bronchospasm, and pruritus, have been reported with quinine. In addition, thrombocytopenia, hemolytic uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura (HUS/TTP), immune thrombocytopenic purpura, blackwater fever, disseminated intravascular coagulation, leukopenia, neutropenia, granulomatous hepatitis, and acute interstitial nephritis have been reported and may also be due to hypersensitivity reactions to the drug. Potentially fatal cardiac arrhythmias, including torsades de pointes and ventricular fibrillation, have been reported rarely during quinine therapy. At least 1 case of fatal ventricular arrhythmia has been reported in a geriatric patient with preexisting prolonged QT interval treated with IV quinine sulfate for Plasmodium falciparum malaria. Visual impairment can range from blurred vision and defective color perception, to visual field constriction and permanent blindness. Cinchonism occurs in virtually all patients with quinine overdose. There have been a large number of case reports of malformations following quinine ingestion in human pregnancy. Many of these pregnancies involved large doses of quinine used as an abortifacient. The most frequently reported abnormality following quinine exposure during early pregnancy is hypoplasia of the auditory nerve with resultant deafness. Other major malformations involving most organ systems have been reported also. However, the Perinatal Collaborative Study reported no association between first trimester exposure to quinine and birth defects. In general, there has been no proven association between quinine at doses used for malarial prophylaxis and an increased risk of malformations. Third trimester exposure to quinine does not appear to adversely affect uterine contractility. However, an increase in insulin secretion associated with hypoglycemia has been reported. Therefore, monitoring of blood or serum glucose levels during quinine therapy is advisable. Although the United States Food and Drug Administration banned its use for nocturnal leg cramps due to lack of safety and efficacy, quinine is widely available in beverages including tonic water and bitter lemon. Numerous anecdotal reports suggest that products containing quinine may produce neurological complications, including confusion, altered mental status, seizures, and coma, particularly in older women. ANIMAL STUDIES: Rabbits given 20 to 100 mg quinine hydrochloride/kg intravenously or intramuscularly 3 times a week for 10 weeks have been reported to show no ophthalmoscopic or histologic abnormalities in the fundus or optic nerve, and /another study/ similarly found no abnormality in most rabbits injected intraperitoneally with 10 mg/kg/day for 21 to 27 days showed degeneration of rods and cones and vacuoles in the retinal ganglion cells. In animal developmental studies conducted in multiple animal species, pregnant animals received quinine by the subcutaneous or intramuscular route at dose levels similar to the maximum recommended human dose based on body surface area (BSA) comparisons. There were increases in fetal death in utero in rabbits at maternal doses = 100 mg/kg/day and in dogs at = 15 mg/kg/day cochlea at maternal doses of 200 mg/kg corresponding to a dose level of approximately 1.4 times the MRHD based on BSA comparison. There were no teratogenic findings in rats at maternal doses up to 300 mg/kg/day and in monkeys at doses up to 200 mg/kg/day corresponding to doses approximately 1 and 2 times the MRHD respectively based on BSA comparisons. Quinine produces testicular toxicity in mice at a single intraperitoneal dose of 300 mg/kg, and in rats at an intramuscular dose of 10 mg/kg/day, 5 days/week, for 8 weeks. The findings include atrophy or degeneration of the seminiferous tubules, decreased sperm count and motility, and decreased testosterone levels in the serum and testes. Genotoxicity studies of quinine were positive in the Ames bacterial mutation assay with metabolic activation and in the sister chromatid exchange assay in mice. The sex-linked recessive lethal test performed in Drosophila, the in vivo mouse micronucleus assay, and the chromosomal aberration assay in mice and Chinese hamsters were negative.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

奎宁和相关抗疟疾药物的作用机制理论是这些药物对疟原虫有毒。具体来说，这些药物干扰了疟原虫分解和消化血红蛋白的能力。因此，疟原虫会饿死和/或在自身内积累部分降解的血红蛋白的毒性水平。

The theorized mechanism of action for quinine and related anti-malarial drugs is that these drugs are toxic to the malaria parasite. Specifically, the drugs interfere with the parasite's ability to break down and digest hemoglobin. Consequently, the parasite starves and/or builds up toxic levels of partially degraded hemoglobin in itself.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

有很少的证据表明慢性奎宁治疗与血清酶水平升高有关联，尽管这一点并没有被仔细评估。然而，已经有多份报告指出急性奎宁过敏反应，包括肝脏受累。这些反应通常在治疗1到2周后出现，但在重新开始奎宁治疗或再次挑战的情况下，可能在24小时内出现。临床表现特点是疲劳、恶心、呕吐、弥漫性肌肉疼痛、关节痛和高烧。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，以及轻度黄疸，即使在停止奎宁治疗后，黄疸也可能在几天内加深。血清酶水平升高的模式通常是胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见，尽管存在其他过敏体征（发热、关节痛），但嗜酸性粒细胞增多并不典型。通常不会发现自身抗体。肝脏活检通常显示轻度损伤和小上皮样肉芽肿，这在系统性过敏反应期间通常会在多个器官中发现。与奎尼丁（奎宁的一种光学异构体，主要用于抗心律失常）相关的肝脏损伤具有类似的临床特征。

There is little evidence that chronic quinine therapy is associated with elevations in serum enzymes, although it has not been carefully assessed. However, there have been several reports of acute hypersensitivity reactions to quinine that include hepatic involvement. The reactions usually arise after 1 to 2 weeks of therapy, but can appear within 24 hours of restarting quinine or with rechallenge. The clinical features are marked by fatigue, nausea, vomiting, diffuse muscle aches, arthralgias and high fever. Blood testing at an early stage shows increases in serum aminotransferase and alkaline phosphatase levels as well as mild jaundice, which can deepen for a few days even after stopping quinine. The pattern of serum enzymes elevations is typically cholestatic or mixed. Rash is uncommon and eosinophilia is not typical, despite the presence of other signs of hypersensitivity (fever, arthralgias). Autoantibodies are not typically found. Liver biopsies usually show mild injury and small epithelioid granulomas, as are typically found in many organs during systemic hypersensitivity reactions. A similar clinical signature of liver injury occurs with quinidine, an optical isomer of quinine that is used predominantly as an antiarrhythmic.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：奎宁

Compound:quinine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

76 - 88%

76 - 88%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

奎宁主要通过肝脏生物转化消除。大约20%的奎宁以原形通过尿液排出。

Quinine is eliminated primarily via hepatic biotransformation. Approximately 20% of quinine is excreted unchanged in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

1.43 ± 0.18 升/千克 [健康的儿科对照组] 0.87 ± 0.12 升/千克 [恶性疟疾儿科患者] 2.5 至 7.1 升/千克 [接受单次口服600毫克剂量的健康受试者]

1.43 ± 0.18 L/kg [Healthy Pediatric Controls] 0.87 ± 0.12 L/kg [P. falciparum Malaria Pediatric Patients] 2.5 to 7.1 L/kg [healthy subjects who received a single oral 600 mg dose]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

0.17 升/小时/千克 [健康人群] 0.09 升/小时/千克 [无并发症的疟疾患者] 18.4 升/小时 [接受多次活性炭给药的健康成年受试者] 11.8 升/小时 [未接受多次活性炭给药的健康成年受试者] 口服清除率=0.06 升/小时/千克 [老年受试者]

0.17 L/h/kg [healthy] 0.09 L/h/kg [patients with uncomplicated malaria] 18.4 L/h [healthy adult subjects with administration of multiple-dose activated charcoal] 11.8 L/h [healthy adult subjects without administration of multiple-dose activated charcoal] Oral cl=0.06 L/h/kg [elderly subjects]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在健康成人单次口服600毫克硫酸奎宁后，平均血浆清除率为0.08-0.47升/小时/千克（中位数：0.17升/小时/千克），平均血浆消除半衰期为9.7-12.5小时。在单纯性疟疾患者口服10毫克/千克硫酸奎宁后，急性感染期间奎宁的平均总清除率降低（约为0.09升/小时/千克），而在恢复期或康复期间清除率增加（约为0.16升/小时/千克）。

Following oral administration of a single 600-mg dose of quinine sulfate in healthy adults, the mean plasma clearance was 0.08-0.47 L/hour per kg (median: 0.17 L/hour per kg) and the mean plasma elimination half-life was 9.7-12.5 hours. Following oral administration of 10 mg/kg of quinine sulfate in patients with uncomplicated malaria, mean total clearance of quinine was decreased (approximately 0.09 L/hour per kg) during the acute phase of the infection and increased (approximately 0.16 L/hour per kg) during the recovery or convalescent phase.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29392110
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P280,P301+P312,P302+P352
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  棕色玻璃瓶闭光密封包装，宜存放在低温干燥处。

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Quinine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
呼吸过敏 (类别 1)
皮肤过敏 (类别 1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
H334 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
P285 如通风不良，须戴呼吸防护设备。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P342 + P311 如有呼吸系统病症：呼叫解毒中心或医生。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C20H24N2O2
分子式
: 324.42 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Quinine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 130-95-0
No.) 205-003-2
EC-编号

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
长期或频繁接触会导致：, 血液病, 呕吐, 腹泻, 哮喘
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色, 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 173 - 175 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 豚鼠 - 1,800 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能引起皮肤过敏性反应。
可能引起呼吸道过敏反应。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
长期或频繁接触会导致：, 血液病, 呕吐, 腹泻, 哮喘
附加说明
化学物质毒性作用登记: VA6020000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

奎宁的用途与特性

用途：

1. 抗疟疾：奎宁是最早被使用的抗疟疾药物之一，用于治疗由恶性疟原虫引起的疟疾。
2. 心血管系统：作为一种钾离子通道阻断剂，奎宁可用于某些心脏疾病的辅助治疗，但需谨慎使用。
3. 免疫调节作用：在一些研究中显示出对免疫系统的潜在调节作用。

奎宁的化学与药理特性

• 结构特征：奎宁具有手性中心，存在多种异构体。
• 抗疟机制：通过干扰疟原虫的生物合成过程来发挥其效果。

不良反应和注意事项

1. 不良反应：
   • 金鸡纳反应：包括耳鸣、头痛等。
   • 特异性反应如急性溶血、皮炎。
   • 心脏毒性表现，严重时可致休克或死亡。
2. 使用禁忌：
   • 对药物过敏者禁用。
   • 孕妇及儿童需谨慎使用。
   • 患有某些心脏疾病或其他特定疾病的患者不宜使用。

药物相互作用

• 不宜与氨基糖苷类抗生素、呋塞米等并用，以免增加毒性风险。

急救措施

1. 心电图异常或出现金鸡纳综合征：立即停药，并给予相应支持治疗。
2. 黑蒙：早期处理可通过星状神经封闭减轻症状。
3. 血管内溶血、黑尿热：
   • 立即停药并卧床休息。
   • 采用静脉输液、5%碳酸氢钠滴注等措施防止肾小管堵塞。
4. 血液净化治疗：口服奎宁后可考虑进行血液灌流或透析处理。

注意事项

• 大剂量使用需小心，避免第八对脑神经及视神经损害。
• 某些心脏疾病患者禁用。
• 应严格控制给药方式，尤其是静脉推注时要极其谨慎。

总结来说，奎宁作为一种历史悠久但仍然被广泛应用的药物，在临床应用中需要注意其可能带来的副作用和风险。合理使用、严密监测以及正确的急救措施能够最大限度地减少不良反应的发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奎宁 在 9-芴酮 、 2-庚醇 、 sodium compound of heptan-2-ol 作用下， 生成 奎尼丁
  参考文献：
  名称：

  奎宁部分消旋。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01199a039
• 作为产物：
  描述：

  9-epiquinine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 168.0h， 生成 奎宁
  参考文献：
  名称：

  乙酸催化的金鸡纳生物碱的立体特异性差向异构，氧化和毒素重排

  摘要：

  冰醋酸在C-9催化了金鸡纳生物碱的新的立体定向差向异构化。在水的存在下，醋酸还催化了已知的毒素重排和氧化为相应的9-酮衍生物。将乙酸酐添加到乙酸中可减少C-9处的氧化和差向异构，主要产物是水胺裂变的结果。只有丙酸而不是其他酸发生相似但不相同的转化。少量添加H 2 O 2或排除氧气会分别产生定量的氧化和重排产物。乙酸水溶液的催化作用涉及三元环中间体形成过程中的C-9-OH。另一方面，在无水乙酸的情况下，G-9处的乙酰氧基参与了五元环中间体的构建。在这两种情况下，反应似乎都是分子内的。通过分离衍生自奎尼丁的季铵盐，为所提出的机理提供了支持，该结构的结构也通过X射线衍射分析进行了表征。乙酸水溶液催化这种盐重排为相应的毒素。在天然生物碱的使用条件下均未观察到氧化或差向异构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90029-8
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-4-(4-fluorophenyl)-1-phenylbut-3-en-1-one 、 methyl (E)-2-oxo-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)but-3-enoate 在 奎宁 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95 %的产率得到methyl (2S,3S,4S)-3-(4-fluorophenyl)-2-(2-oxo-2-phenylethyl)-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  10.1002/ejoc.202400588

  摘要：

  Fluorine‐containing compounds are important in medicine or crop‐protection. Herein, we show asymmetric organocatalytic Michael/oxa‐Michael cascade leading to chiral fluorinated pyrans under mechanochemical conditions. Formal oxa‐Diels‐Alder reaction between fluorine containing unsaturated keto esters and β,γ‐unsaturated ketones afforded a range of drug‐like pyran derivatives in short times and good to high yields. Ball‐milling convey the reaction in short times and high product yields, while keeping high enantiomeric purities of products. The reaction is diastereodivergent depending on the use of either monofunctional amine catalysts or bifunctional thiourea or squaramide.

  DOI：

  10.1002/ejoc.202400588

文献信息

• Additives and products including oligoesters
  申请人：——

  公开号：US20030199593A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to oligoesters and their use or the creation of additives. Oligoester containing additives and/or oligoesters themselves may be used for formulating pharmaceutical preparations, cosmetics or personal care products such as shampoos and conditioners. These oligoesters are particularly useful for the creation of multi-purpose additives that can impart conditioning, long substantivity and/or UV protection. Individual oligoesters and oligoester mixtures are described.

  本发明涉及寡酯及其用途或添加剂的制备。含有寡酯的添加剂和/或寡酯本身可用于配制药物制剂、化妆品或个人护理产品，如洗发水和护发素。这些寡酯对于制备能够赋予调理、长效性和/或紫外线保护的多功能添加剂特别有用。描述了单独的寡酯和寡酯混合物。
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2014170368A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to a series of novel compounds and derivatives thereof, methods to prevent or treat viral infections by using the novel compounds, processes for their preparation, their use to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, preferably infections with viruses belonging to the family of the Togaviridae and more preferably infections with chikungunya virus (CHIKV).

  本发明涉及一系列新化合物及其衍生物，利用这些新化合物预防或治疗病毒感染的方法，以及它们的制备过程，用于治疗或预防病毒感染以及用于制造治疗或预防病毒感染的药物，最好是用于治疗属于Togaviridae家族的病毒，更好地是用于治疗寨卡病毒感染。
• [EN] THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THÉNOPYRIDONE COMME ACTIVATEURS DE LA PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'AMP (AMPK)
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009124636A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1, including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式(I)化合物的制备方法。
• THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS
  申请人：Cravo Daniel

  公开号：US20110034505A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1 , including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式（I）化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式（I）化合物的制备方法。
• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。

表征谱图