氢化奎宁-9-菲基醚 | 135096-78-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 氢化奎宁-9-菲基醚
• 中文别名: O-(9-Phenanthryl)hydroquinine二氢奎宁-9-菲基醚
• 英文名称: dihydroquinine 9-O-(9'-phenanthryl) ether
• 英文别名: 9-O-phenanthryl-hydroquinine；4-[(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-phenanthren-9-yloxymethyl]-6-methoxyquinoline
• CAS: 135096-78-5
• 化学式: C₃₄H₃₄N₂O₂
• 分子量: 502.656
• InChiKey: TWOVHUYOMTVDRB-BDCWUMDOSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  690.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

氢化奎宁属于喹啉生物碱类化合物。它易溶于热乙醇，微溶于水和乙醚；其盐酸盐则呈小片状结晶，易溶于甲醇、氯仿，微溶于水或乙醇，难溶于醋酸。作为一种抗心律失常药物，氢化奎宁的作用与奎尼丁相似，但口服毒性略低于奎尼丁。

用途

氢化奎宁还是一种重要的医药中间体，但由于现有制备方法较少且产品收率较低、制备成本高，因此研究其新的合成路线具有重要意义。氢化奎宁-9-菲基醚作为一种新颖的喹啉生物碱类化合物，为这一领域带来了新的发展契机。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氢化奎宁-9-菲基醚 在 三溴化硼 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 C₃₃H₃₂N₂O₂
  参考文献：
  名称：

  2-烷氧羰基-3（2 H）-呋喃酮的对映选择性共轭加成

  摘要：

  据报道，将原位生成的2-烷氧基羰基-3（2 H）-呋喃酮对映体选择性共轭加成到三种不同类型的π-亲电子体中（末端炔烃，α-溴烯酮和α-苄基硝基烯）。镍（II）-二胺络合物的催化作用提供了具有高对映选择性的炔酮衍生加合物，优先作为Z异构体，并完全抑制了不希望的O-烷基化途径。基于铜吡啶的催化剂能够将对映选择性共轭加成物扩展至α-溴烯酮和α-苄基硝基烯烃。所产生的紧密官能化的加合物是螺环天然产物假单胞菌素的合成类似物的有用前体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03039
• 作为产物：
  描述：

  9-碘菲 、 氢化奎宁 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 作用下， 生成 氢化奎宁-9-菲基醚
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and crystal structures of the cinchona alkaloid derivatives used as ligands in the osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation of olefins

  摘要：

  Experimental procedures for the preparation of two classes of derivatives of the cinchona alkaloids dihydroquinine and dihydroquinidine are described. Ligands (DHQ)2-PHAL, la, and (DHQD)2-PHAL, 2a, are conveniently synthesized in good yield by the reaction of the corresponding alkaloid with 1,4-dichlorophthalazine in the presence of K2CO3 and KOH in refluxing toluene. Derivatives DHQ-PHN, lb, and DHQD-PHN, 2b, are prepared through an Ullmann-type coupling between the 9-0-alkaloid sodium alkoxide and 9-iodophenanthrene in the presence of CuI and pyridine. Crystal structures for derivatives 2a and 2b are also presented. These four alkaloid derivatives serve as highly enantioselective ligands for the osmium tetraoxide catalyzed asymmetric dihydroxylation (AD) of olefins.

  DOI：

  10.1021/jo00056a015
• 作为试剂：
  描述：

  (1R,5R,6R,8R,10S)-5-(tert-Butylcarbonyloxy)methyl-8-(3-chloropropyl)-10-methoxy-9,9-dimethyl-2,4,7-trioxabicyclo[4.4.0]decane 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium osmate(VI) 、 sodium periodate 、 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 叠氮磷酸二苯酯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 L-Selectride 、 氢化奎宁-9-菲基醚 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 红铝 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 130.24h， 生成 Benzoic acid (S)-((2R,5R,6R)-2-methoxy-5,6-dimethyl-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-yl)-[(4S,4aS,6R,8S,8aR)-8-methoxy-7,7-dimethyl-6-(2-oxo-ethyl)-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxin-4-ylcarbamoyl]-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on the pederin family of antitumour agents. Syntheses of mycalamide B, theopederin D and pederin

  摘要：

  一种针对抗肿瘤剂pederin家族成员的通用模块化方法，通过合成mycalamide B和theopederin D，以及pederin的形式合成来展示。这三种化合物均由6-锂基-2,3-二甲基-4-苯基硒烷甲基-3,4-四氢-2H-吡喃和2-(3-氯丙基)-3,3-二甲基-3,4-四氢-2H-吡喃-4-酮制备而成。

  DOI：

  10.1039/a909898d

文献信息

• A ligand structure-enantioselectivity relationship for the osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation of olefins
  作者：Yasukazu Ogino、Hou Chen、Eric Manoury、Tomoyuki Shibata、Matthias Beller、Doris Lübben、K. Barry Sharpless

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93549-4

  日期：1991.10

  highest enantioselectivities to date for various olefins are obtained in the osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation using new 9-O-aromatic dihydroquinidine and dihydroquinine ligands. A ligand structure-enantioselectivity relationship (LSER) is developed, and representative results for quinine-based ligands are reported for the first time.

  使用新的9- O-芳族二氢奎尼丁和二氢奎宁配体，在催化的不对称二羟基化反应中获得了迄今为止各种烯烃的最高对映选择性。建立了配体结构-对映选择性关系（LSER），并首次报道了基于奎宁的配体的代表性结果。
• Organocatalytic Asymmetric Cyanosilylation of Nitroalkenes
  作者：Pablo Bernal、Rosario Fernández、José M. Lassaletta

  DOI：10.1002/chem.201001107

  日期：——

  New catalyst, new reaction: The unprecedented cyanosilylation of nitroalkenes can be efficiently catalyzed by a bifunctional quinine derivative with tetraalkylammonium cyanide and thiourea moieties. The activation of the nitroalkene by hydrogen bonding to the thiourea, together with the presence of an “active” cyanide, provides a new mode of activation that leads to products in high yields and good

  新的催化剂，新的反应：带有四烷基氰化铵和硫脲部分的双官能奎宁衍生物可以有效地催化硝基烯烃前所未有的氰基硅烷化反应。通过氢键合到硫脲上的硝基烯烃的活化，以及“活性”氰化物的存在，提供了一种新的活化方式，可导致高收率和良好的选择性（参见方案）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING DIASTEREOMERICALLY ENRICHED PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PHOSPHORAMIDATES ENRICHIS EN DIASTÉRÉO-ISOMÈRES DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDES, DESTINÉS AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014008236A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention is directed to a process for preparing diastereomerically enriched nucleoside phosphoramidates having the formula I:

  本发明涉及一种制备具有化学式I的对映异构体富集的核苷磷酰胺酯的方法。
• PROCESS FOR PREPARING DIASTEREOMERICALLY ENRICHED PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150183818A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention is directed to a process for preparing diastereomerically enriched nucleoside phosphoramidates having the formula I:

  本发明涉及一种制备式I的对映体富集核苷酸磷酰胺酯的方法：
• [EN] STEREOSELECTIVE MANUFACTURE OF SELECTED PURINE PHOSPHORAMIDATES<br/>[FR] PRODUCTION STÉRÉOSÉLECTIVE DE PHOSPHORAMIDATES DE PURINE SÉLECTIONNÉS
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022040473A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  The present invention provides stereoselective processes of manufacture for the phosphoramidate nucleotide Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了制造磷酰胺酰核苷化合物1或其药学上可接受的盐的立体选择性过程。