奎宁硫酸盐 | 549-56-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 奎宁硫酸盐
• 中文别名: 硫酸金鸡纳霜；硫酸金鸡纳盐；奎宁重硫酸盐；硫酸金雞鈉鹼；硫酸奎宁
• 英文名称: quinine sulphate
• 英文别名: quinidine sulfate；Quinine sulfate；chinine sulfate；Quinine bisulfate；(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid
• CAS: 549-56-4；804-63-7；7778-93-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂*H₂O₄S
• 分子量: 422.502
• InChiKey: AKYHKWQPZHDOBW-DSXUQNDKSA-N

物化性质

• 熔点：
  235.2°C
• 密度：
  1.0807 (rough estimate)
• LogP：
  3.44
• 碰撞截面：
  176 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

制备方法与用途

化学性质

纯白色针状结晶，一般无光泽，可制成明亮且具有弹性的物质。暴露在光中会变暗棕色。无特殊气味，但有持久而强烈的苦味。饱和溶液的石蕊试液呈中性或微碱性。熔点为205℃，加热至100℃时失去结晶水。旋光度[α]₂₅℃为-240°～-248°（在200mg溶于0.1mol/L盐酸10ml中测定）。它可溶解于热水（比例约为1:35）和乙醇（比例约为1:125），但在氯仿和乙醚中的溶解度较低，却能在1:2（体积比）的氯仿-乙醇混合液中大量溶解。

用途

主要用作香料，并常用于配制苦味饮料香精。其化学结构与作用机制类似于奎宁，但效果较弱且不良反应较多，临床中多以氯喹替代使用。目前主要用于治疗耐氯喹疟原虫株感染。

生产方法

奎宁主要是从苯草植物金鸡钠树皮中提取的生物碱。主要品种包括奎宁、奎尼丁、辛可宁和辛可尼丁，其中奎宁的抗疟作用最强。金鸡钠树皮主要分布在印尼、印度等地，我国台湾、海南岛及云南等地区也有产出。生产过程包括将干燥的金鸡纳树皮粉碎后用消石和烧碱水溶液湿润，再以乙醇浸泡提取。随后调整乙醇提取液pH值至6-6.5并减压浓缩，同时回收乙醇。浓缩液经硫酸、烧碱处理及活性炭脱色后结晶得到粗品，再经过精制得到成品。按金鸡纳树皮干重计，总收率为2%。

奎宁也可通过化学合成获得，通常是从金鸡纳属树（如chinchona succirubra）的树皮提取物经硫酸化而成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奎宁硫酸盐 在 chromium(VI) oxide 、 manganese(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 硫酸 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-6-methoxyquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  6,7-Dimethoxy-2-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline amides and corresponding ester isosteres as multidrug resistance reversers

  摘要：

  Aiming to deepen the structure-activity relationships of the two P-glycoprotein (P-gp) modulators elacridar and tariquidar, a new series of amide and ester derivatives carrying a 6,7-dimethoxy-2-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline scaffold linked to different methoxy-substituted aryl moieties were synthesised. The obtained compounds were evaluated for their P-gp interaction profile and selectivity towards the two other ABC transporters, multidrug-resistance-associated protein-1 and breast cancer resistance protein, showing to be very active and selective versus P-gp. Two amide derivatives, displaying the best P-gp activity, were tested in co-administration with the antineoplastic drug doxorubicin in different cancer cell lines, showing a significant sensitising activity towards doxorubicin. The investigation on the chemical stability of the derivatives towards spontaneous or enzymatic hydrolysis, showed that amides are stable in both models while some ester compounds were hydrolysed in human plasma. This study allowed us to identify two chemosensitizers that behave as non-transported substrates and are characterised by different selectivity profiles.[GRAPHICS].

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1747449
• 作为试剂：
  描述：

  (+/-)-2-(8-carboxy-1-naphthylsulfinyl)benzoic acid 在 potassium hydrogencarbonate 、 奎宁硫酸盐 作用下， 以 水 、 氯仿 为溶剂， 生成 (S)-(+)-2-(8-carboxy-1-naphthylsulfinyl)benzoic acid 、 (R)-(-)-2-(8-carboxy-1-naphthylsulfinyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和光学活性的萘基苯基-双（酰氧基）螺-λ的水解4 -sulfane：螺- λ的绝对构4个-sulfanes，相关锍盐和萘基苯基亚砜通过CD光谱测定用激子手性和经验规则

  摘要：

  （小号） - （+） -和（- [R ）- （ - ） -萘基苯基-双（酰氧基）螺-λ的对映异构体4 -sulfane 2从所述前体中制备（[R ） - （ - ） -和（小号）-（+）-萘基苯基亚砜二羧酸2a与乙酸酐。的水解螺-λ 4 -sulfane（[R ）- （ - ） - 2中的酸性和碱性溶液得到为主要产物亚砜（小号） - （+） -图2a和（- [R ）- （ - ） -图2a，分别。反应的选择性是通过邻位和邻位的不同反应性来解释的。围相邻的亚砜的羧基2a中，并与五元和六元环的不同能力在螺λ裂解4 -sulfane 2。对映异构体螺λ的绝对构型4个-sulfanes 2和亚砜2a中通过CD光谱测定。在螺λ的光谱中观察到激子耦合4 -sulfane 2苯之间1大号一个和萘1个乙b转变，这导致否定对联为（- [R ）- （ - ） - 2。仅对于亚砜的S-苯基和S-萘基环的1 B

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.09.011

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• QUENCHER
  申请人：Wako Pure Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US20170342031A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  A quencher is disclosed having a compound represented by the following general formula (1): wherein R 5 each independently represent a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an amino group having a substituent or not having a substituent, a hydroxy group, an aryl group, an aryloxy group, or an arylalkyl group; R 6 represents a group having a polymerizable unsaturated group, a hydroxy group, or the like; Y 1 represents an oxygen atom, or the like; An − represents an anion; Ar 1 represents a specific ring structure; * and ** represent binding positions; Ar 2 represents a benzene ring, a naphthalene ring, or an anthracene ring; n 1 represents a specific integer; and the following structure (1-10) in the general formula (1) is an asymmetric structure; (wherein R 5 , Y 1 , Ar 1 , Ar 2 , n 1 , * and ** are the same as described above.).

  一种淬灭剂被公开，该淬灭剂具有以下一般公式(1)表示的化合物： 其中R5各自独立代表一个卤素原子、一个烷基团、一个烷氧基团、一个烷硫基团、一个带有或不带有取代基的氨基团、一个羟基、一个芳基团、一个芳氧基团或一个芳烷基团；R6代表一个具有可聚合不饱和基团、一个羟基或类似基团的集团；Y1代表一个氧原子或类似；An代表一个阴离子；Ar1代表一个特定的环结构；*和**代表结合位置；Ar2代表一个苯环、一个萘环或一个蒽环；n1代表一个特定的整数； 并且一般公式(1)中的以下结构(1-10)是一个不对称结构； (其中R5、Y1、Ar1、Ar2、n1、*和**与上述描述相同)。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• Mixed steroidal 1, 2, 4, 5- tetraoxane compounds and methods of making and using thereof
  申请人：——

  公开号：US20040019200A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  Disclosed herein are mixed steroidal tetraoxanes having the following structural formula 1 1 wherein n is 0, 1, 2, or 3; R is H; ethanoyl, propanoyl, or benzoyl; R1 is H, methyl, ethyl, or isopropyl; R2 is H, methyl, or ethyl; R3 is H, methyl, or ethyl; R4 is H, methyl, ethyl, tert-butyl, phenyl, p-hydroxyphenyl, p-methoxyphenyl, or p-nitrophenyl, or 2 wherein Y is a C 1 -C 4 straight or branched-chain alkoxy, or 3 wherein W is N, R5 is hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, or methyl ethanoate 2-yl, and R6 is hydrogen, methyl, ethyl, or n-propyl, or R5 and R6 are part of a pyrrolidine or piperidine ring; X is a C 1 -C 4 straight or branched-chain alkoxy, a primary amino, a N-alkylamino wherein the alkyl is a straight-chain alkyl groups containing from 1 to 4 carbon atoms, methyl ethanoate-2-yl, N-phenylamino, p-nitrophenyl, N,N-dimethylamino, N,N-diethylamino, N,N-di(n-propyl)amino, N-pyrrolidino, or N-piperidino as single compounds, and any mixture of all possible stereoisomers at C(4″). n may be 0, 1, 2, or 3, and methods of making and using thereof. As disclosed herein, the mixed steroidal tetraoxanes of the present invention exhibit antimalarial, antibacterial, and antiproliferative activity. Thus, as disclosed herein, the mixed steroidal tetraoxanes of the present invention may be used to treat, prevent, or inhibit malaria, bacterial infections, and diseases and disorders associated with cell proliferation in a subject.

  本文披露了具有以下结构式1的混合类固醇四氧杂环戊烷： 1 其中n为0、1、2或3；R为H；乙酰基、丙酰基或苯甲酰基；R1为H、甲基、乙基或异丙基；R2为H、甲基或乙基；R3为H、甲基或乙基；R4为H、甲基、乙基、叔丁基、苯基、对羟基苯基、对甲氧基苯基或对硝基苯基，或 2 其中Y为C 1 -C 4 直链或支链烷氧基，或 3 其中W为N，R5为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或乙酸甲酯-2-基，R6为氢、甲基、乙基或正丙基，或R5和R6是吡咯烷或哌啶环的一部分；X为C 1 -C 4 直链或支链烷氧基、一级氨基、N-烷基氨基，其中烷基是含有1至4个碳原子的直链烷基，乙酸甲酯-2-基、N-苯基氨基、对硝基苯基、N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二(正丙基)氨基、N-吡咯啉基或N-哌啶基作为单一化合物，以及在C(4″)处的所有可能立体异构体的任何混合物。n可以为0、1、2或3，以及其制备和使用方法。如本文所披露的，本发明的混合类固醇四氧杂环戊烷表现出抗疟疾、抗菌和抗增殖活性。因此，如本文所披露的，本发明的混合类固醇四氧杂环戊烷可用于治疗、预防或抑制受试者体内的疟疾、细菌感染以及与细胞增殖相关的疾病和疾病。