(S)-[6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl][(2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl]methanamine | 1278571-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-[6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl][(2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl]methanamine
• 英文别名: (S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)methanamine
• CAS: 1278571-62-2
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O
• 分子量: 399.536
• InChiKey: OLKMMSFSQDJLIY-CMWZJFIZSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione 、 (S)-[6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl][(2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl]methanamine 以 甲醇 为溶剂， 反应 70.0h， 以28%的产率得到3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzylamino)-4-((S)-(6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  对具有全碳β-季立体中心的γ-丁内酯的直接对映选择

  摘要：

  已开发出一种对映选择性一锅羟醛/内酯化顺序，以在3摩尔％的金鸡纳气存在下，使酰化琥珀酸酯与甲醛水溶液反应，从而获得在β位带有全碳四元立体中心的高挑战性γ-丁内酯。生物碱衍生的方酰胺，可以高产率直接获得对锥酸衍生物，对映选择性相当好（高达88％ee）。

  DOI：

  10.1021/ol502148a
• 作为产物：
  描述：

  苯基锂 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (S)-[6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl][(2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl]methanamine
  参考文献：
  名称：

  氟离子对映体选择性酰基转移催化†

  摘要：

  氟化物离子在碳基亲电试剂上的不对称亲核催化首次得到证明。使用临时设计的双功能相转移催化剂库，其中阴离子和阳离子都直接参与反应，内琥珀酸和戊二酸酐的不对称化是可能的。19 F NMR光谱研究支持酰基氟中间体的中间体。

  DOI：

  10.1039/c8cc05692g
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-3-styrylcyclohex-2-enone 、 phthalazinium-2-dicyanomethanide 在 (S)-[6-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl][(2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl]methanamine 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以33%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  甲亚碱叶立德与 β-取代环烯酮的不对称有机催化 1,3-偶极环加成反应

  摘要：

  已经开发出对β-取代环烯酮的1,3-偶极环加成反应的对映选择性和非对映选择性控制。二氰基甲烷化物与环状二烯酮的 1,3-偶极环加成反应通过金鸡纳基伯胺C3和手性樟脑磺酸添加剂的插烯亚胺离子活化得到手性四氢吡咯并[2,1- a ]酞嗪衍生物3 。相反，使用较弱的 3,5-双（三氟甲基）苯甲酸添加剂，二氰基二氮杂萘鎓与 β-取代环烯酮的 1,3-偶极环加成反应生成手性六氢异吲哚并[1,2- a ]酞嗪-10(8 H )-一衍生物4通过内二烯胺活化具有出色的立体控制能力。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02371

文献信息

• ENANTIOSELECTIVE ORGANIC ANHYDRIDE REACTIONS
  申请人：Connon Stephen J.

  公开号：US20130245268A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Disclosed herein is enantioselective synthetic method comprising reacting an enolisable C 4 -C 50 organic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst. The reaction may find particular utility in the enantioselective synthesis of medicinally relevant heterocycles, such as dihydroisocoumarins and dihydroisoquinolinones.

  本文披露了一种对映选择性合成方法，包括在双功能有机催化剂存在下，将可形成烯醇的C4-C50有机酐与来自醛、酮、醛亚胺、酮亚胺或迈克尔受体的第二化合物反应。该反应可能在对映选择性合成药用相关杂环化合物方面具有特殊的实用性，例如二氢异香豆素和二氢异喹啉酮。
• The Cinchona Primary Amine-Catalyzed Asymmetric Epoxidation and Hydroperoxidation of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds with Hydrogen Peroxide
  作者：Olga Lifchits、Manuel Mahlau、Corinna M. Reisinger、Anna Lee、Christophe Farès、Iakov Polyak、Gopinadhanpillai Gopakumar、Walter Thiel、Benjamin List

  DOI：10.1021/ja402058v

  日期：2013.5.1

  Using cinchona alkaloid-derived primary amines as catalysts and aqueous hydrogen peroxide as the oxidant, we have developed highly enantioselective Weitz-Scheffer-type epoxidation and hydroperoxidation reactions of α,β-unsaturated carbonyl compounds (up to 99.5:0.5 er). In this article, we present our full studies on this family of reactions, employing acyclic enones, 5-15-membered cyclic enones, and

  以金鸡纳生物碱衍生的伯胺为催化剂，过氧化氢水溶液为氧化剂，我们开发了α,β-不饱和羰基化合物（高达99.5:0.5 er）的高对映选择性Weitz-Scheffer型环氧化和氢过氧化反应。在本文中，我们展示了我们对这一系列反应的完整研究，使用无环烯酮、5-15 元环状烯酮和 α-支链烯酮作为底物。除了扩大范围外，还介绍了产品的合成应用。我们还报告了催化中间体的详细机理研究、金鸡纳胺催化剂的构效关系以及通过 NMR 光谱研究和 DFT 计算得出的绝对立体选择性的合理化。
• A Catalyst-Controlled Enantiodivergent Bromolactonization
  作者：Yuk-Cheung Chan、Xinyan Wang、Ying-Pong Lam、Jonathan Wong、Ying-Lung Steve Tse、Ying-Yeung Yeung

  DOI：10.1021/jacs.1c05680

  日期：2021.8.18

  enantiodivergent bromolactonization of olefinic acids has been developed. Quinine-derived amino-amides bearing the same chiral core but different achiral aryl substituents were used as the catalysts. Switching the methoxy substituent in the aryl amide system from meta- to ortho-position results in a complete switch in asymmetric induction to afford the desired lactone in good enantioselectivity and yield

  已开发出烯烃酸的催化剂控制的对映发散溴内酯化。使用具有相同手性核心但不同非手性芳基取代基的奎宁衍生的氨基酰胺作为催化剂。将芳基酰胺系统中的甲氧基取代基从间位切换到邻位导致不对称诱导的完全切换，以良好的对映选择性和产率提供所需的内酯。包括化学实验和密度泛函理论计算在内的机理研究表明，催化剂取代基的空间和电子效应的差异会改变反应机制。
• The Catalytic Asymmetric Knoevenagel Condensation
  作者：Anna Lee、Anna Michrowska、Sarah Sulzer-Mosse、Benjamin List

  DOI：10.1002/anie.201006319

  日期：2011.2.11

  116 years after the discovery of the Knoevenagel condensation, the first catalytic asymmetric variant has been developed. Dynamic kinetic resolution in the reaction of α‐branched aldehydes with malonates in the presence of a newly designed and readily available modified cinchona amine catalyst gives the corresponding alkylidene malonates in high enantioselectivity (see scheme).

  在发现Knoevenagel缩合反应116年后，开发了第一个催化不对称变体。在新设计且易于获得的改性金鸡纳胺催化剂存在下，α-支链醛与丙二酸酯反应的动态动力学拆分可得到高对映选择性的相应亚烷基丙二酸酯（参见方案）。
• Catalytic formal cycloadditions between anhydrides and ketones: excellent enantio and diastereocontrol, controllable decarboxylation and the formation of adjacent quaternary stereocentres
  作者：Claudio Cornaggia、Sivaji Gundala、Francesco Manoni、Nagaraju Gopalasetty、Stephen J. Connon

  DOI：10.1039/c6ob00089d

  日期：——

  different types of activated ketone were shown to be compatible with the process – generating a diverse range of structurally distinct and densely functionalised lactone products with the formation of two new stereocentres, one of which is quaternary. In one example, a product incorporating two contiguous quaternary stereocentres (one all carbon) was formed with outstanding enantiocontrol. It has been shown

  首次表明，可酯化的酸酐可以参与到活性酮的高效和非对映/对映选择性加成中。在这些反应中，酸酐组分在形式上（最初）起亲核组分的作用。在温和的条件下以低载量通过新型，易于制备的尿素取代的金鸡纳生物碱衍生的催化剂促进了这些过程。三类可酯化酸酐和三种不同类型的活化酮被证明与该工艺兼容-生成了两种结构不同且功能密集的内酯产物，形成了两个新的立体中心，其中一个是季铵盐。在一个实例中，形成具有两个连续的季立体中心（一个全碳）的产物，该产物具有出色的对映体控制。在谷氨酸酐衍生物的情况下已经表明，环加成过程是可逆的，并且可以伴随脱羧和烯烃异构化。可以修改反应条件，以提供具有良好ee的三种类型的产品。