N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（8α，9S）-6''-甲氧基七氢呋喃-9-基]脲 | 957770-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（8α，9S）-6''-甲氧基七氢呋喃-9-基]脲
• 英文名称: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)urea
• 英文别名: 9-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-(epi-quinine)；1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]urea
• CAS: 957770-66-0
• 化学式: C₂₉H₂₈F₆N₄O₂
• 分子量: 578.557
• InChiKey: QGLQHRHYJCQTQI-FRSFCCSCSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（8α，9S）-6''-甲氧基七氢呋喃-9-基]脲 、 2,3,4-三氟苯甲基溴 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 以34%的产率得到C₃₆H₃₂F₉N₄O₂⁽¹⁺⁾*Br^(1-)
  参考文献：
  名称：

  不对称相转移催化 aza-Michael 加成到环状烯酮：环状 1,3-氨基醇的高对映选择性和非对映选择性合成

  摘要：

  通过使用新的金鸡纳生物碱衍生的 C(9)-脲铵催化剂，在相转移催化条件下，β-萘基甲氧基氨基甲酸叔丁酯与环烯酮的高度对映选择性氮杂迈克尔反应已完成，0° ee 高达 98% C。生成的 aza-Michael 加合物可通过选择性脱保护转化为多功能中间体，通过非对映选择性还原可将环状 1,3-氨基醇转化为高达 32:1 的非对映选择性，它们已被广泛用作药物开发中的重要药效团。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c00192
• 作为产物：
  描述：

  9-epi-9-azidoquinine 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（8α，9S）-6''-甲氧基七氢呋喃-9-基]脲
  参考文献：
  名称：

  季巴比妥酸的催化不对称合成

  摘要：

  前手性巴比妥酸（假对称 1,3-二酰胺的一种亚型）的催化不对称 α-官能化产生相应的 5,5-二取代（季）衍生物基本上仍未解决。在这项研究中，2-烷硫基-4,6-二氧嘧啶被设计为关键的 1,3-二酰胺替代物，在胺-方酸酰胺催化的 CC 键形成反应中表现出色，乙烯基酮或 Morita-Baylis-Hillmann 型烯丙基溴作为亲电子试剂。加合物的温和酸水解以前所未有的对映选择性提供具有环内季碳的巴比妥酸衍生物，为生物学评估提供有价值的材料。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09124
• 作为试剂：
  描述：

  2-氟苯胺 、 tert-butyl (1-benzyl-2-oxoindolin-3-ylidene)carbamate 在 N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（8α，9S）-6''-甲氧基七氢呋喃-9-基]脲 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  的无环高度对映选择性合成Ñ，Ñ '通过手性尿素-Acetals从奎宁催化芳基胺的加成而得到靛红衍生的酮亚胺

  摘要：

  N，N'-缩醛是敏感化合物，迄今为止尚未报道过通过向酮亚胺中一般添加胺来挑战性地合成无环N，N'-缩醛的挑战性。在这项研究中，开发了由对苯二酚衍生的手性尿素催化的对映体衍生的酮亚胺中高度对映体选择性的芳基胺加成反应。通过该方案，以高至优异的收率（78–99％）和高至优异的对映选择性（76–96％ee）构建了一系列新的无环N，N'-乙缩醛。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02098

文献信息

• Stereoselective Glycosylation of 2-Nitrogalactals Catalyzed by a Bifunctional Organocatalyst
  作者：Sandra Medina、Matthew J. Harper、Edward I. Balmond、Silvia Miranda、Giacomo E. M. Crisenza、Diane M. Coe、Eoghan M. McGarrigle、M. Carmen Galan

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01962

  日期：2016.9.2

  The use of a bifunctional cinchona/thiourea organocatalyst for the direct and α-stereoselective glycosylation of 2-nitrogalactals is demonstrated for the first time. The conditions are mild, practical, and applicable to a wide range of glycoside acceptors with products being isolated in good to excellent yields. The method is exemplified in the synthesis of mucin type Core 6 and 7 glycopeptides.

  首次证明了双功能金鸡纳/硫脲有机催化剂用于2-硝基半乳糖的直接和α-立体选择性糖基化的用途。条件温和，实用，适用于各种糖苷受体，分离产物的收率良好至极佳。该方法在合成粘蛋白型核心6和7糖肽中得到了例证。
• Catalytic atroposelective dynamic kinetic resolutions and kinetic resolutions towards 3-arylquinolines<i>via</i>S_NAr
  作者：Mariel M. Cardenas、Mirza A. Saputra、Deane A. Gordon、Andrea N. Sanchez、Nobuyuki Yamamoto、Jeffrey L. Gustafson

  DOI：10.1039/d1cc04335h

  日期：——

  substitution (SNAr) of thiophenols into 3-aryl-2-fluoroquinolines mediated by catalytic amounts of Cinchona alkaloid-derived ureas. These reactions displayed a spectrum of dynamic kinetic resolution (DKR) and kinetic resolution (KR) characters depending upon the stereochemical stability of the starting material. Low barrier substrates proceeded via DKR while higher barrier substrates proceeded via

  在此，我们报道了通过催化量的金鸡纳生物碱衍生的脲介导的苯硫酚亲核芳香取代（S N Ar）成3-芳基-2-氟喹啉，催化对药学相关的3-芳基喹啉的催化选择性合成。这些反应显示出一系列动态动力学拆分 (DKR) 和动力学拆分 (KR) 特征，具体取决于起始材料的立体化学稳定性。低阻隔基材通过DKR 进行，而高阻隔基材则通过KR 进行。另一方面，具有中等稳定性的底物显示出 DKR 和 KR 的特征。最后，我们还表明，我们可以将富含阻转异构体的喹啉功能化为具有药学优势的支架，并且观察到的外消旋作用最少。
• Combined Computational and Experimental Studies on the Asymmetric Michael Addition of α-Aminomaleimides to β-Nitrostyrenes Using an Organocatalyst Derived from <i>Cinchona</i> Alkaloid
  作者：Naoki Sakai、Kyohei Kawashima、Masashi Kajitani、Seiji Mori、Takeshi Oriyama

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01831

  日期：2021.8.6

  their application as nucleophiles is limited to only a few reactions, and reactions utilizing α-aminomaleimides as asymmetric Michael donors have not been reported to date. Thus, in this work, asymmetric Michael addition of α-aminomaleimides as Michael donors to β-nitrostyrenes was conducted for the first time using an organocatalyst derived from a Cinchona alkaloid. Density functional theory investigations

  马来酰亚胺通常用作常规反应中的亲电试剂；然而，它们作为亲核试剂的应用仅限于少数反应，迄今为止还没有报道利用 α-氨基马来酰亚胺作为不对称迈克尔供体的反应。因此，在这项工作中，首次使用衍生自金鸡纳生物碱的有机催化剂，将作为迈克尔供体的 α-氨基马来酰亚胺与 β-硝基苯乙烯进行不对称迈克尔加成。密度泛函理论研究对于提高加合物的对映选择性至关重要。
• Induction of Axial Chirality in 8-Arylquinolines through Halogenation Reactions Using Bifunctional Organocatalysts
  作者：Ryota Miyaji、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1002/chem.201701707

  日期：2017.7.26

  The enantioselective syntheses of axially chiral heterobiaryls were accomplished through the aromatic electrophilic halogenation of 3‐(quinolin‐8‐yl)phenols with bifunctional organocatalysts that control the molecular conformations during successive halogenations. Axially chiral quinoline derivatives, which have rarely been synthesized in an enantioselective catalytic manner, were afforded in moderate‐to‐good

  轴向手性杂二芳基的对映选择性合成是通过3-（喹啉-8-基）苯酚的芳香亲电卤化与双功能有机催化剂来控制的，该双功能有机催化剂在连续的卤化过程中控制分子的构象。轴向手性喹啉衍生物很少以对映选择性催化方式合成，通过溴化反应可得到中等至良好的对映选择性，类似的方案也可实现对映选择性碘化。此外，这种催化反应允许通过使用单邻位取代的底物进行对映选择性控制，从而实现了高对映选择性下带有两个不同卤素基团的8-芳基喹啉衍生物的不对称合成。
• A New Family of Cinchona-Derived Bifunctional Asymmetric Phase-Transfer Catalysts: Application to the Enantio- and Diastereoselective Nitro-Mannich Reaction of Amidosulfones
  作者：Kayli M. Johnson、Matt S. Rattley、Filippo Sladojevich、David M. Barber、Marta G. Nuñez、Anna M. Goldys、Darren J. Dixon

  DOI：10.1021/ol300779x

  日期：2012.5.18

  family of bifunctional H-bond donor phase-transfer catalysts derived from cinchona alkaloids has been developed and evaluated in the enantio- and diastereoselective nitro-Mannich reaction of in situ generated N-Boc-protected imines of aliphatic, aromatic, and heteroaromatic aldehydes. Under optimal conditions, good reactivity and high diastereoselectivities (up to 24:1 dr) and enantioselectivities (up to

  已经开发了新的金鸡纳生物碱类双官能H键供体相转移催化剂新家族，并在原位生成的N - Boc保护的脂族，芳族和杂芳族醛的N - Boc保护的亚胺的对映和非对映选择性硝基曼尼希反应中进行了评估。。在最佳条件下，使用具有3,5-bis的9-氨基-9-脱氧表庚啶衍生的相转移催化剂，可以获得良好的反应性和较高的非对映选择性（高达24：1 dr）和对映选择性（高达95％ee）。在9位的（三氟甲基）苯基脲H键供体基团。