(3R,4S,8S,9S)-9-fluoro-6'-methoxy-10,11-dihydrocinchonane | 1189179-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S,8S,9S)-9-fluoro-6'-methoxy-10,11-dihydrocinchonane
• 英文别名: 4-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-fluoromethyl]-6-methoxyquinoline
• CAS: 1189179-90-5
• 化学式: C₂₀H₂₅FN₂O
• 分子量: 328.43
• InChiKey: AIGRCCSKIYGXPT-FEBSWUBLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,8S,9S)-9-fluoro-6'-methoxy-10,11-dihydrocinchonane 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以192 mg的产率得到(3R,4S,8S,9S)-9-fluoro-6'-methoxy-10,11-dihydrocinchonane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氟化奎宁生物碱：合成，X射线结构分析和抗疟原虫化学疗法

  摘要：

  在本文中，我们报告了通过直接亲核脱氧氟化作用合成一系列C9氟化的奎宁生物碱。这种转变产生了同时具有S和R构型的一氟亚甲基官能团的产品，这与类似S N 1的机理相一致。此外，奎宁环核的骨架重排产生了一系列环扩展的1-氮杂双环[3.2.2]壬烷系统。修饰的生物碱转化为相应的盐酸盐，并通过单晶X射线衍射分析进行表征。苄基氟原子采用薄纱的偏好在整个笼养化合物中始终观察到相对于质子化奎宁环氮原子的构象。相反，1-氮杂双环[3.2.2]壬烷体系的分子结构在氟原子和质子化叔胺之间建立了反关系。这构成在立体中心连位氟原子的定位在所述第一X射线证据抗到一个取代的铵阳离子。在体外评估了这些化合物对恶性疟原虫的NF54菌株（对所有已知的抗疟疾药物敏感）的药理功效。IC 50值低至267 n M被观察；这突出了这些材料在开发用于寄生虫化学治疗的新型药物方面的潜力。

  DOI：

  10.1002/chem.200900505
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎宁 在 吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到(3R,4S,8S,9S)-9-fluoro-6'-methoxy-10,11-dihydrocinchonane
  参考文献：
  名称：

  一种Cinchona生物碱抗生素，似乎靶向肺炎链球菌中的ATP合酶。

  摘要：

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01353

文献信息

• A Cinchona Alkaloid Antibiotic That Appears To Target ATP Synthase in <i>Streptococcus pneumoniae</i>
  作者：Xu Wang、Yuna Zeng、Li Sheng、Peter Larson、Xue Liu、Xiaowen Zou、Shufang Wang、Kaijing Guo、Chen Ma、Gang Zhang、Huaqing Cui、David M. Ferguson、Yan Li、Jingren Zhang、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01353

  日期：2019.3.14

  Optochin, a cinchona alkaloid derivative discovered over 100 years ago, possesses highly selective antibacterial activity toward Streptococcus pneumoniae. Pneumococcal disease remains the leading source of bacterial pneumonia and meningitis worldwide. The structure-activity relationships of optochin were examined through modification to both the quinoline and quinuclidine subunits, which led to the

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。
• Fluorinated Quinine Alkaloids: Synthesis, X-ray Structure Analysis and Antimalarial Parasite Chemotherapy
  作者：Christoph Bucher、Christof Sparr、W. Bernd Schweizer、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.200900505

  日期：2009.8.3

  gauche conformation relative to the protonated quinuclidine nitrogen atom was consistently observed throughout the cage‐conserved compounds. Conversely, the molecular architecture of the 1‐azabicyclo[3.2.2]nonane systems enforced an anti relationship between the fluorine atom and the protonated tertiary amine. This constitutes the first X‐ray evidence of a vicinal fluorine atom at a stereogenic centre

  在本文中，我们报告了通过直接亲核脱氧氟化作用合成一系列C9氟化的奎宁生物碱。这种转变产生了同时具有S和R构型的一氟亚甲基官能团的产品，这与类似S N 1的机理相一致。此外，奎宁环核的骨架重排产生了一系列环扩展的1-氮杂双环[3.2.2]壬烷系统。修饰的生物碱转化为相应的盐酸盐，并通过单晶X射线衍射分析进行表征。苄基氟原子采用薄纱的偏好在整个笼养化合物中始终观察到相对于质子化奎宁环氮原子的构象。相反，1-氮杂双环[3.2.2]壬烷体系的分子结构在氟原子和质子化叔胺之间建立了反关系。这构成在立体中心连位氟原子的定位在所述第一X射线证据抗到一个取代的铵阳离子。在体外评估了这些化合物对恶性疟原虫的NF54菌株（对所有已知的抗疟疾药物敏感）的药理功效。IC 50值低至267 n M被观察；这突出了这些材料在开发用于寄生虫化学治疗的新型药物方面的潜力。