2-[2-[(3R,4S,6S)-6-[(R)-hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]ethylsulfanyl]ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 2-[2-[(3R,4S,6S)-6-[(R)-hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]ethylsulfanyl]ethanol
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₃S
• 分子量: 402.558
• InChiKey: QTOKENDHPWLLTB-WWLNLUSPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[(3R,4S,6S)-6-[(R)-hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]ethylsulfanyl]ethanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 69.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的复杂性-多样性策略，用于奎宁从结构多样性和复杂的大环的面向多样性的合成。

  摘要：

  近年来，全球制药业的生产率和进步不断下降。造成这种情况的主要因素是药物发现成功率的下降。这可以归因于当前的小分子筛选集合所表现出的结构（尤其是支架）多样性和结构复杂性的缺乏。大环化合物已显示出多种生物学特性，目前有超过100种天然产物的实例作为FDA批准的药物销售。尽管如此，合成大环化合物仍被广泛认为是药物发现中探索不佳的结构类别，这可归因于其合成难治性。在这里，我们描述了一种新颖的从复杂度到多样性的策略，用于小说的多样性导向综合，由天然产物起始材料制成的结构复杂且种类繁多的大环骨架。这种方法利用天然产物的固有结构（包括功能）和立体化学复杂性，以快速产生多样性和复杂性。易于获得的天然产物来源的中间体用作结构模板，可以用不同的结构单元进行分散功能化，以生成各种各样的无环前体。然后，随后的大环化将提供分别基于不同分子支架的化合物。因此，可以快速实现高水平的文库支架多样性。在这项概念验证研究中，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.060
• 作为产物：
  描述：

  2-[((3R,4S,8S,9R)-9-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-6'-methoxycinchonan-11-yl)sulfanyl]ethanol 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以26%的产率得到2-[2-[(3R,4S,6S)-6-[(R)-hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]ethylsulfanyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  动态组合库中定制的聚合物支持模板：合成受体的同时选择、扩增和分离。

  摘要：

  使用聚合物支持的模板在一个步骤中实现了从动态组合库中热力学控制的大环受体的合成和分离。模板是金鸡纳生物碱，它们在基于假二肽构建块的库中显示出有趣的对映选择性和非对映选择性分子识别事件。用于衍生生物碱并将它们连接到聚合物载体上的合成路线最大限度地减少了束缚键对模板活性的任何影响。已经进行了系统研究以探讨聚合物形态和模板负载如何影响大环受体的选择性和分离产率。固相结合模板和选定受体之间的分子识别也使它们的亲和型色谱分离成为可能。

  DOI：

  10.1002/chem.200800326

文献信息

• Ultra‐Fast Continuous‐Flow Photo‐Thiol‐Ene Functionalization of Conformation‐Controlled Cinchona Alkaloids
  作者：Kouakou Eric Konan、Abollé Abollé、François‐Xavier Felpin

  DOI：10.1002/ejoc.202201055

  日期：2023.1.2

  Ultra-fast continuous-flow photo-thiol-ene reactions on cinchona alkaloids are possible through a fine control of the reactive conformation in solution. Switching the hydroxyl group at C9 by a phenyl carbamate allows thiol-ene functionalization of cinchona alkaloids in less than 2.5 minutes with organic thiols at 32 °C ant under light irradiation at 365 nm.

  通过精细控制溶液中的反应构象，可以在金鸡纳生物碱上进行超快速连续流动光-硫醇-烯反应。在 32 °C 和 365 nm 光照射下，通过氨基甲酸苯酯切换 C9 处的羟基，可以在不到 2.5 分钟内用有机硫醇对金鸡纳生物碱进行硫醇-烯官能化。
• A novel complexity-to-diversity strategy for the diversity-oriented synthesis of structurally diverse and complex macrocycles from quinine
  作者：J.J. Ciardiello、H.L. Stewart、H.F. Sore、W.R.J.D. Galloway、D.R. Spring

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.060

  日期：2017.6

  to the lack of structural (particularly scaffold) diversity and structural complexity exhibited by current small molecule screening collections. Macrocycles have been shown to exhibit a diverse range of biological properties, with over 100 natural product-derived examples currently marketed as FDA-approved drugs. Despite this, synthetic macrocycles are widely considered to be a poorly explored structural

  近年来，全球制药业的生产率和进步不断下降。造成这种情况的主要因素是药物发现成功率的下降。这可以归因于当前的小分子筛选集合所表现出的结构（尤其是支架）多样性和结构复杂性的缺乏。大环化合物已显示出多种生物学特性，目前有超过100种天然产物的实例作为FDA批准的药物销售。尽管如此，合成大环化合物仍被广泛认为是药物发现中探索不佳的结构类别，这可归因于其合成难治性。在这里，我们描述了一种新颖的从复杂度到多样性的策略，用于小说的多样性导向综合，由天然产物起始材料制成的结构复杂且种类繁多的大环骨架。这种方法利用天然产物的固有结构（包括功能）和立体化学复杂性，以快速产生多样性和复杂性。易于获得的天然产物来源的中间体用作结构模板，可以用不同的结构单元进行分散功能化，以生成各种各样的无环前体。然后，随后的大环化将提供分别基于不同分子支架的化合物。因此，可以快速实现高水平的文库支架多样性。在这项概念验证研究中，
• Tailored Polymer‐Supported Templates in Dynamic Combinatorial Libraries: Simultaneous Selection, Amplification and Isolation of Synthetic Receptors
  作者：Pol Besenius、Peter A. G. Cormack、Jingyuan Liu、Sijbren Otto、Jeremy K. M. Sanders、David C. Sherrington

  DOI：10.1002/chem.200800326

  日期：2008.10.10

  thermodynamically controlled synthesis and isolation of macrocyclic receptors from dynamic combinatorial libraries has been achieved in a single step using a polymer-supported template. The templates were cinchona alkaloids which show interesting enantio- and diastereoselective molecular recognition events in libraries based on pseudo-dipeptide building blocks. The synthetic routes used to derivatise the

  使用聚合物支持的模板在一个步骤中实现了从动态组合库中热力学控制的大环受体的合成和分离。模板是金鸡纳生物碱，它们在基于假二肽构建块的库中显示出有趣的对映选择性和非对映选择性分子识别事件。用于衍生生物碱并将它们连接到聚合物载体上的合成路线最大限度地减少了束缚键对模板活性的任何影响。已经进行了系统研究以探讨聚合物形态和模板负载如何影响大环受体的选择性和分离产率。固相结合模板和选定受体之间的分子识别也使它们的亲和型色谱分离成为可能。