氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 | 140924-50-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 手性化学试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚
• 中文别名: 手性催化剂；(DHQ)2PHAL双羟化配体；氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚；氢化奎尼1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚；氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚(DHQ)2PHAL；双羟化配体；氢化奎宁1,4-酞嗪二醚；(DHQ)2PHAL；(DHQ)2-PHAL；氢化奎尼 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚
• 英文名称: (DHQ)₂PHAL
• 英文别名: hydroquinine 1,4-phthalazinediyl diether；(DHQD)2PHAL；AD-mix-α；1,4-bis[(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]phthalazine
• CAS: 140924-50-1
• 化学式: C₄₈H₅₄N₆O₄
• 分子量: 778.995
• InChiKey: YUCBLVFHJWOYDN-PDNPBWJSSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  336 º (C=1.2 IN MEOH)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P272,P280,P302+P352,P333+P313,P362+P364,P501
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免接触空气。

制备方法与用途

应用

应用领域
氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚是一种手性催化剂。奎宁作为一种著名的天然药物，曾经挽救了无数人的生命，并被认为影响了人类的发展进程；对奎宁的研究也在科学史上留下了重要记录。从化学结构分类来看，奎宁属于喹啉类生物碱（quinolines）。这类生物碱的母体结构中含有喹啉母体骨架，并由邻-氨基苯甲酸（o-aminobenzoic acid）衍生而来。作为数量最多、结构最为复杂的一类生物碱，其分子组成、立体化学结构、立体合成以及生物活性研究等都极大地吸引了众多有机化学家和药物研究工作者的兴趣。

制备

制备方法
以1,4-二氯酞嗪及氢化奎宁在碱性条件下成醚制备氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚。其制备反应式如下：

向250 mL 烧瓶中加入50 mL 环丁砜，搅拌下依次加入1,4-二氯酞嗪和氢化奎宁，并添加碳酸钾作为催化剂。随后将混合物升温至 150 ℃进行反应9小时。在中控取样分析确认氢化奎宁的含量小于0.5% (GC归一化) 后，若未达到反应终点则继续保温直至反应结束。反应结束后，降温至100 ℃以下，加入100 mL热水，并升温至 95 ℃搅拌2小时；静置分层后弃去上层水相。下层有机相用200 mL 水洗涤两次（每次用100 mL的水量），并按照同样的方法进行水洗，直至所有步骤完成。三次合并后的上层水溶液用于回收环丁砜。

最后向有机层中加入150 mL水，并将混合物升温至 95 ℃搅拌2小时后静置分层；弃去上层水相。再向有机层加入100 mL 水，于95 ℃下搅拌30分钟后降温结晶。冷却到约35℃后进行过滤，滤饼用水洗涤并烘干得到氢化奎宁。

用途

应用领域
该化合物用作配体，在不饱和酯和三取代 C=C 键的非对称二羟基化反应中表现出优异的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-氟代双苯磺酰胺 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 以 氘代丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  有机催化的对映选择性氟环化

  摘要：

  可以通过手性吲哚的氟环化来制备对映体富集的氟化杂环（参见方案； Ts =甲苯磺酰基，Bn =苄基，Boc =叔丁氧羰基）。由金鸡纳生物碱催化并采用N-氟苯磺酰亚胺作为亲电子氟源的这种级联氟化-环化的例子已有20多个，并且已经发现了前所未有的催化不对称二氟环化反应。

  DOI：

  10.1002/anie.201103151
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 、 氢化奎宁 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以68%的产率得到氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and crystal structures of the cinchona alkaloid derivatives used as ligands in the osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation of olefins

  摘要：

  Experimental procedures for the preparation of two classes of derivatives of the cinchona alkaloids dihydroquinine and dihydroquinidine are described. Ligands (DHQ)2-PHAL, la, and (DHQD)2-PHAL, 2a, are conveniently synthesized in good yield by the reaction of the corresponding alkaloid with 1,4-dichlorophthalazine in the presence of K2CO3 and KOH in refluxing toluene. Derivatives DHQ-PHN, lb, and DHQD-PHN, 2b, are prepared through an Ullmann-type coupling between the 9-0-alkaloid sodium alkoxide and 9-iodophenanthrene in the presence of CuI and pyridine. Crystal structures for derivatives 2a and 2b are also presented. These four alkaloid derivatives serve as highly enantioselective ligands for the osmium tetraoxide catalyzed asymmetric dihydroxylation (AD) of olefins.

  DOI：

  10.1021/jo00056a015
• 作为试剂：
  描述：

  在 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以35%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  有机催化对映选择性氯亚氨基环化合成咪唑啉

  摘要：

  咪唑啉是有机合成中的重要支架和药物化学中的药效基团。我们应用碱性亚胺作为亲核试剂进行催化不对称氯亚氨基环化，以优异的产率和对映选择性提供含四取代立体中心的咪唑啉。该反应可以在极性溶剂乙腈中、在浓缩反应条件下进行。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c02057

文献信息

• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA TURBERCULOSE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016031255A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  It is an object of the present invention to provide a compound having an excellent antibacterial activity against tuberculosis bacteria, multidrug-resistant tuberculosis bacteria and/or non-tuberculous mycobacteria. Disclosed is a compound of the general formula (1): wherein each symbol is defined as described in the attached specification, or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种具有优异的抗结核菌、多药耐药结核菌和/或非结核分枝杆菌抗菌活性的化合物。公开的是一种一般式（1）的化合物：其中每个符号如附表规定的那样定义，或其盐。
• NOVEL BENZAMIDES, PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  申请人：Wagner Holger

  公开号：US20120108572A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Heteroaryloxy-substituted benzoic acid amides of general formula I wherein the groups R 1 to R 7 as well as X and Y are defined according to claim 1 , including the tautomers, the stereoisomers, the mixtures and the salts thereof. The compounds according to the invention are suitable for the treatment of respiratory complaints, particularly COPD and asthma.

  通式I的杂环氧基取代苯甲酸酰胺，其中基团R1至R7以及X和Y根据权利要求1定义，包括其互变异构体、立体异构体、混合物和盐。本发明的化合物适用于治疗呼吸道疾病，特别是COPD和哮喘。
• GLYCINE TRANSPORTER INHIBITOR
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20160130278A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides novel compounds of formula [IA] or pharmaceutically acceptable salts thereof: which are useful in the prevention or treatment of diseases such as schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive impairment, dementia, anxiety disorders (e.g., generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, social anxiety disorder, post-traumatic stress disorder, specific phobias, acute stress disorder), depression, drug dependence, spasm, tremor, pain, Parkinson's disease, attention deficit hyperactivity disorder, bipolar disorder, eating disorder, or sleep disorders, which is based on the glycine uptake-inhibiting action.

  本发明提供了式[IA]的新化合物或其药用盐：这些化合物在预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病、认知障碍、痴呆、焦虑障碍（如广泛性焦虑障碍、恐慌障碍、强迫症、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍、特定恐惧症、急性应激障碍）、抑郁症、药物依赖、痉挛、震颤、疼痛、帕金森病、注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、进食障碍或睡眠障碍等疾病的治疗中具有用处，其作用基于甘氨酸摄取抑制作用。
• Method for Producing Lentztrehalose A, Compound Useful for the Method, and Method for Producing the Compound
  申请人：Microbial Chemistry Research Foundation

  公开号：US20160362437A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  A method for producing a compound represented by Structural Formula (1), including: introducing benzyl group into trehalose to produce at least one of compound represented by Structural Formula 4a and compound represented by Structural Formula 4a′; subjecting at least one of the Structural Formula 4a compound and the Structural Formula 4a′ compound to prenylation to produce at least one of compound represented by Structural Formula 3a and compound represented by Structural Formula 3a′; subjecting at least one of the Structural Formula 3a compound and the Structural Formula 3a′ compound to sharpless asymmetric dihydroxylation to produce at least one of compound represented by Structural Formula 2a and compound represented by Structural Formula 2a′; and allowing at least one of the Structural Formula 2a compound and the Structural Formula 2a′ compound to react with hydrogen in the presence of palladium catalyst to produce the compound represented by Structural Formula (1).

  一种制备结构式（1）所代表化合物的方法，包括以下步骤：将苯甲基引入海藻糖中，制备出结构式4a和结构式4a′所代表的化合物中的至少一种；将结构式4a化合物和结构式4a′化合物中的至少一种进行异戊烯化反应，制备出结构式3a和结构式3a′所代表的化合物中的至少一种；将结构式3a化合物和结构式3a′化合物中的至少一种进行Sharpless不对称二羟基化反应，制备出结构式2a和结构式2a′所代表的化合物中的至少一种；在钯催化剂的存在下，将结构式2a化合物和结构式2a′化合物中的至少一种与氢反应，制备出结构式（1）所代表的化合物。
• Heterobicyclic compounds and their use for the treatment of tuberculosis
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10053446B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  It is an object of the present invention to provide a compound having an excellent antibacterial activity against tuberculosis bacteria, multidrug-resistant tuberculosis bacteria and/or non-tuberculous mycobacteria. Disclosed is a compound of the general formula (1): wherein each symbol is defined as described in the attached specification, or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种对结核菌、耐多药结核菌和/或非结核分枝杆菌具有优异抗菌活性的化合物。本发明公开了通式（1）的化合物： 其中各符号的定义见所附说明书，或其盐类。