6'-羟基二氢辛可尼丁 | 5962-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 6'-羟基二氢辛可尼丁
• 中文别名: 奎塔洛酸酯
• 英文名称: (8α,9R)-10,11-dihydro-cinchonan-6',9-diol
• 英文别名: 10,11-dihydrocupreine；(R)-4-((1S,2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)hydroxymethyl-6-hydroxyquinoline；dihydrocupreine；(8S,9R)-10,11-Dihydro-cinchonan-9,6'-diol；6'-Hydroxydihydrocinchonidine；4-[(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-hydroxymethyl]quinolin-6-ol
• CAS: 5962-19-6
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• 分子量: 312.412
• InChiKey: RASAUPYEBCYZRS-BIPCEHGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  204 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  516.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-羟基二氢辛可尼丁 生成 (8alpha,9R)-10,11-二氢脱氧辛可宁-9-醇
  参考文献：
  名称：

  Ochiai et al., Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1947, vol. 67, p. 211

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎宁 在 水 、 氢溴酸 作用下， 以97%的产率得到6'-羟基二氢辛可尼丁
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱芳香部分的扩展。苯并恶嗪基喹啉环化

  摘要：

  已经开发了金鸡纳生物碱中喹啉环环化的氧化交叉偶联策略。通过改变氧化剂和调节2-氨基苯酚的亲核性来优化键反应，从而使铜嘌呤和铜吡啶与苯恶嗪酮单元一起以56％至75％的收率扩大。通过结合实验和计算的CD和NMR数据确认了所获得生物碱结构的立体化学完整性。构象研究揭示了三个构象体的快速平衡，其吡啶并[ a -3,2]吩恶嗪部分的取向不同。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.11.072
• 作为试剂：
  描述：

  N-(3-(4-methoxyphenyl)-1-phenylallylidene)-4-methylbenzenesulfonamide 、 丙二腈 在 6'-羟基二氢辛可尼丁 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以41%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of Highly Functionalized Cyclohexa-1,3-dienes via Organocatalyzed One-Pot Three-Component Domino Reaction of Malononitrile with α,β-Unsaturated Imines

  摘要：

  The enantioselective synthesis of highly functionalized cyclohexa-1,3-dienes was achieved via an organocatalytic one-pot three-component domino reaction. In addition, a possible mechanism accounting for the reaction was proposed.

  DOI：

  10.5935/0103-5053.20140294

文献信息

• Synthesis of Novel C 2-Symmetric Sulfur-Based Catalysts: Asymmetric Formation of Halo- and Seleno-Functionalized Normal- and Medium-Sized Rings
  作者：Sadhan Jana、Ajay Verma、Vandana Rathore、Sangit Kumar

  DOI：10.1055/s-0037-1610715

  日期：2019.9

  The synthesis of novel, highly functionalized, C 2-symmetric sulfur-based catalysts is developed and their catalytic applications are explored in asymmetric bromo-, iodo- and seleno-functionalizations of alkenoic acids. This protocol provides the corresponding normal- and medium-sized bromo, iodo and selenolactones in up to 98% yield and 83% stereoselectivity.

  开发了新型、高度官能化的 C 2 对称硫基催化剂的合成，并探索了它们在烯酸的不对称溴、碘和硒官能化中的催化应用。该方案以高达 98% 的产率和 83% 的立体选择性提供相应的正常和中等大小的溴、碘和硒内酯。
• A Cinchona Alkaloid Antibiotic That Appears To Target ATP Synthase in <i>Streptococcus pneumoniae</i>
  作者：Xu Wang、Yuna Zeng、Li Sheng、Peter Larson、Xue Liu、Xiaowen Zou、Shufang Wang、Kaijing Guo、Chen Ma、Gang Zhang、Huaqing Cui、David M. Ferguson、Yan Li、Jingren Zhang、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01353

  日期：2019.3.14

  Optochin, a cinchona alkaloid derivative discovered over 100 years ago, possesses highly selective antibacterial activity toward Streptococcus pneumoniae. Pneumococcal disease remains the leading source of bacterial pneumonia and meningitis worldwide. The structure-activity relationships of optochin were examined through modification to both the quinoline and quinuclidine subunits, which led to the

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。
• Enantioselective α-Hydroxylation of β-Keto Esters Catalyzed by Cinchona Alkaloid Derivatives
  作者：Qingwei Meng、Yakun Wang、Zhi Li、Ting Xiong、Jingnan Zhao

  DOI：10.1055/s-0034-1378548

  日期：——

  A highly efficient α-hydroxylation of β-keto esters catalyzed by cupreidine in the presence of cumyl hydroperoxide (CHP) was achieved. The reaction was applied to a wide variety of β-keto esters to give products in high yields (up to 95%) with excellent enantioselectivities (up to 97% ee). The reaction had been successfully scaled up to a gram quantity and (S)-5-chloro-2-hydroxy-1-oxo-2,3-dihydro-

  在枯基氢过氧化物（CHP）存在下，实现了由铜吡啶催化的β-酮酯的高效α-羟基化。该反应适用于多种 β-酮酯，以高产率（高达 95%）得到具有优异对映选择性（高达 97% ee）的产物。该反应已成功放大到克级，并且 (S)-5-chloro-2-hydroxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylate – 茚虫威的重要中间体在96% 收率和 86% ee。通过结晶可将对映体过量提高到99%，该方法具有对映选择性高、催化剂易于制备和催化剂回收等优点，具有工业应用前景。
• Polystyrene-bound Cinchona Alkaloids: Application to Enantioselective Electrophilic Fluorination of Silyl Enol Ethers
  作者：Dominique Cahard、Baptiste Thierry、Christophe Audouard、Jean-Christophe Plaquevent

  DOI：10.1055/s-2004-817781

  日期：——

  A panoply of new polystyrene-bound cinchona alkaloids (PS-CA) has been prepared, and exploited for the design of unprecedented enantioselective electrophilic fluorinating agents. Compared to nonsupported [N-F] + reagents,the polystyrene-bound N-fluoro ammonium salts of cinchona alkaloids show comparable efficiency and ready purification of the fluorinated reaction products. One PS-CA was recycled 3

  一整套新的聚苯乙烯结合的金鸡纳生物碱 (PS-CA) 已被制备，并被用于设计前所未有的对映选择性亲电氟化剂。与非负载的 [NF] + 试剂相比，金鸡纳生物碱的聚苯乙烯结合 N-氟铵盐显示出相当的效率和氟化反应产物的容易纯化。一种 PS-CA 循环使用 3 次，立体化学性能没有损失。
• Short, Divergent, and Enantioselective Total Synthesis of Bioactive <i>ent</i>-Pimaranes
  作者：Immanuel Plangger、Klaus Wurst、Thomas Magauer

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02843

  日期：2022.10.7

  We present the first total synthesis of eight ent-pimaranes via a short and enantioselective route (11–16 steps). Key features of the divergent synthesis are a Sharpless asymmetric dihydroxylation, a Brønsted acid catalyzed cationic bicyclization, and a mild Rh-catalyzed arene hydrogenation for rapid access to a late synthetic branching point. From there on, selective functional group manipulations

  我们首次通过一条短的对映选择性路线（11-16 步）全合成了八种ent -pimarane。发散合成的主要特征是 Sharpless 不对称二羟基化、Brønsted 酸催化的阳离子双环化和温和的 Rh 催化的芳烃氢化以快速获得后期合成支化点。从那时起，选择性的官能团操作能够合成在 A 环和 C 环中带有不同修饰的ent -pimaranes。