甲硝唑 | 443-48-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗阿米巴病及抗滴虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 甲硝唑
• 中文别名: 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇；2-(2-甲基-4-硝基-1-咪唑基)乙醇；2-(2-甲基-5-硝基-1-咪唑基)乙醇；2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇；1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；硝基羟乙唑；甲硝哒唑；灭滴灵
• 英文名称: metronidazole
• 英文别名: MTZ；MDZ；2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol；1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole；2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol
• CAS: 443-48-1；56010-45-8
• 化学式: C₆H₉N₃O₃
• mdl: MFCD00009750
• 分子量: 171.156
• InChiKey: VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161 °C (lit.)
• 沸点：
  301.12°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3994 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  在醋酸中的溶解度0.1 M，透明，淡黄色
• LogP：
  -0.02
• 物理描述：
  Metronidazole is a white to pale-yellow crystalline powder with a slight odor. Bitter and saline taste. pH (saturated aqueous solution) about 6.5. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Cream-colored crystals
• 气味：
  ODORLESS
• 蒸汽压力：
  3.1X10-7 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -1.5
• 稳定性/保质期：
  Metronidazole conventional tablets should be stored in well-closed, light-resistant containers at less than 25 °C. Metronidazole capsules should be stored in tight containers at 15-25 °C. Metronidazole extended-release tablets should be stored in well-closed containers at approximately 25 °C; temporary exposure to temperatures of 15-30 °C is acceptable.
• 解离常数：
  pKa = 2.38
• 碰撞截面：
  132.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  1590;1618;1592

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

甲硝唑通过肝脏的羟基化、氧化和葡萄糖醛酸化进行代谢。甲硝唑的代谢产生了5种代谢物。羟基代谢物，1-(2-羟基-乙基)-2-羟基甲基-5-硝基咪唑，被认为是主要的活性代谢物。血浆中发现了未改变的甲硝唑及其2-羟甲基代谢物的少量。甲硝唑的几种代谢物在尿液中被发现。它们主要是侧链氧化的产物，此外还有葡萄糖醛酸苷结合。尿液中发现的剂量中，只有20%是由未改变的甲硝唑组成。甲硝唑的两个主要氧化代谢物是羟基代谢物和醋酸代谢物。

Metronidazole undergoes hepatic metabolism via hydroxylation, oxidation, and glucuronidation. The metabolism of metronidazole yields 5 metabolites. The hydroxy metabolite, 1-(2-hydroxy-ethyl)-2-hydroxy methyl-5-nitroimidazole, is considered the major active metabolite. Unchanged metronidazole is found in the plasma along with small amounts of its 2- hydroxymethyl metabolite. Several metabolites of metronidazole are found in the urine. They are primarily a product of side-chain oxidation in addition to glucuronide conjugation. Only 20% of the dose found in the urine is accounted for by unchanged metronidazole. The two main oxidative metabolites of metronidazole are hydroxy and acetic acid metabolites.

来源:DrugBank

代谢

大约30-60%的口服或静脉注射剂量甲硝唑在肝脏通过羟基化、侧链氧化和葡萄糖醛酸苷结合而代谢。主要代谢物，2-羟基甲硝唑，具有一些抗菌和抗原虫活性。

Approximately 30-60% of an oral or IV dose of metronidazole is metabolized in the liver by hydroxylation, side-chain oxidation, and glucuronide conjugation. The major metabolite, 2-hydroxy metronidazole, has some antibacterial and antiprotozoal activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

四个含硝基的代谢物已被鉴定，每一个都来自侧链的乙基和/或甲基氧化。它们包括1-乙酸-2-甲基-5-硝基咪唑和1-(2-羟基乙基)-2-羧酸-5-硝基咪唑盐。

... Four other nitro-group-containing metabolites have been identified, each derived from side-chain oxidation of ethyl and/or methyl group. They include 1-acetic acid-2-methyl-5-nitroimidazole and 1-(2-hydroxyethyl)-2-carboxylic acid-5-nitroimidazole salt.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏是代谢的主要场所，这占了甲硝唑系统清除率的一半以上。两个主要代谢物来自侧链的氧化，一种是羟基衍生物，另一种是酸性物质。羟基代谢物具有更长的半衰期（约12小时）并且具有接近甲硝唑50%的抗滴虫活性。还观察到葡萄糖苷酸的形成。少量还原代谢物，包括环裂解产物，是由肠道菌群形成的。由于药物中存在未识别色素，一些患者的尿液可能呈红棕色。

The liver is the main site of metabolism, and this accounts for over 50% of the systemic clearance of metronidazole. The 2 principal metabolites result from oxidation of side chains, a hydroxy derivative and an acid. The hydroxy metabolite has a longer half-life (about 12 hr) and nearly 50% of the antitrichomonal activity of metronidazole. Formation of glucuronides also is observed. Small quantities of reduced metabolites, including ring-cleavage products, are formed by the gut flora. The urine of some patients may be reddish-brown owing to the presence of unidentified pigments derived from the drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏通过羟基化、氧化和葡萄糖苷酸化进行代谢。 半衰期：6-8小时

Hepatic metabolism by hydroxylation, oxidation, and glucuronidation. Half Life: 6-8 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

甲硝唑是一种前药。非离子化的甲硝唑对厌氧细菌具有选择性，这是因为厌氧细菌能够将甲硝唑还原为其活性形式。这种还原的甲硝唑然后与DNA共价结合，破坏其螺旋结构，抑制细菌核酸的合成，导致细菌细胞死亡。

Metronidazole is a prodrug. Unionized metronidazole is selective for anaerobic bacteria due to their ability to intracellularly reduce metronidazole to its active form. This reduced metronidazole then covalently binds to DNA, disrupt its helical structure, inhibiting bacterial nucleic acid synthesis and resulting in bacterial cell death.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

尽管甲硝唑被广泛使用，但报道的肝毒性病例很少，在大规模病例系列中甲硝唑并未列入药物诱导肝损伤和急性肝衰竭的原因之一。高剂量的甲硝唑通过静脉注射或过量使用可能会导致血清转氨酶水平升高，但这些情况通常是自限性的，并且症状最轻（案例1）。甲硝唑引起的急性、临床上明显的肝损伤是罕见的。另一种在欧洲可获得的合成硝基咪唑类药物奥硝唑，与几例药物诱导肝损伤有关，潜伏期为几天或几周，呈现肝细胞损伤的模式。甲硝唑与一种类似的急性肝炎样综合征有关，潜伏期短，但更为罕见。发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多是不常见的，自身免疫特征也不常见。有报道称，再次接触甲硝唑后急性肝损伤致命性复发（案例2）。值得注意的是，在罕见的遗传病科凯恩综合症中，已经报道了多例甲硝唑肝毒性，该病缺乏或缺少一种重要的DNA修复酶，该酶负责核苷酸切除修复。这些病例的特点是黄疸发病的潜伏期短（1到7天），酶升高呈现肝细胞损伤模式，并且病情严重，死亡率高。目前尚不清楚患有科凯恩综合症的患者是否对其他硝基咪唑类药物（如替硝唑）也有类似的严重肝炎高风险。

Despite the wide use of metronidazole, only rare cases of hepatotoxicity have been reported, and metronidazole is not listed among causes of drug induced liver injury and acute liver failure in large case series. High doses of metronidazole given parenterally or in an overdose can cause elevations in serum aminotransferase levels, but these are usually self-limited and minimally symptomatic (Case 1). Acute, clinically apparent liver injury from metronidazole is rare. Ornidazole, another synthetic nitroimidazole that was available in Europe, was implicated in several cases of drug induced liver injury, with a latency of a few days or weeks and a hepatocellular pattern of injury. Metronidazole has been associated with a similar acute hepatitis-like syndrome with a short incubation period, but much more rarely. Fever, rash and eosinophilia are uncommon as are autoimmune features. A fatal recurrence of acute liver injury after reexposure to metronidazole has been published (Case 2). Strikingly, multiple instances of metronidazole hepatoxicity have been reported in the rare genetic disease, Cockayne syndrome in which there is an absence or deficiency in an important DNA repair enzyme responsible for nucleotide excision repair. The cases were marked by a short latency (1 to 7 days) to onset of jaundice, a hepatocellular pattern of enzyme elevations and severe course with a high mortality rate. Whether patients with Cockayne syndrome have a similar high risk for severe hepatitis with other nitroimidazoles (such as tinidazole) is not known.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：甲硝唑

Compound:metronidazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

静脉输注1.5克剂量后，血药浓度在1小时内达到峰值，峰值为30-40 mg/L。当以500毫克每日三次的多次剂量静脉给药时，稳态血药浓度在大约3天内达到，峰值浓度为26 mg/L。当以片剂形式口服给药时，甲硝唑被完全吸收，表现出大于90%的生物利用度。一份资料显示，单次口服500毫克甲硝唑后，Cmax的范围为8至13 mg/L，Tmax为25分钟至4小时。单次口服500毫克甲硝唑后的AUC为122 ± 10.3 mg/L • h。关于局部制剂吸收的说明在应用1%甲硝唑乳膏后，甲硝唑的经皮吸收微不足道。健康志愿者将一剂100毫克的14C标记甲硝唑2%乳膏涂抹在未破损的皮肤上。12小时后，血浆中未检测到甲硝唑。大约0.1%至1%的给药甲硝唑被测量在尿和粪便中。

After the intravenous infusion of a 1.5g dose, peak concentration was reached within 1 hour and was peak level of 30-40 mg/L. When a multiple-dose regimen of 500mg three times a day administered intravenously, steady-state concentrations were achieved within about 3 days and peak concentration was measured at 26 mg/L. When administered orally in the tablet form, metronidazole is absorbed entirely absorbed, showing a bioavailability of greater than 90%. One resource indicates that Cmax after a single oral dose of 500mg metronidazole ranges from 8 to 13 mg/L, with a Tmax of 25 minutes to 4 hours. The AUC following a single 500mg oral dose of metronidazole was 122 ± 10.3 mg/L • h. A note on the absorption of topical preparations Insignificant percutaneous absorption of metronidazole occurs after the application of 1% metronidazole cream topically. Healthy volunteers applied one 100 mg dose of 14C-labelled metronidazole 2% cream to unbroken skin. After 12 hours, metronidazole was not detected in the plasma. Approximately 0.1% to 1% of the administered metronidazole was measured in the urine and feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

甲硝唑及其代谢物有60到80%通过尿液排出，6-15%通过粪便排出。

Metronidazole and metabolites are 60 to 80% eliminated in the urine, and 6-15% excreted in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

甲硝唑在全身和多种体液中广泛分布。它们包括胆汁、唾液、母乳、脑脊液和胎盘。成年人的甲硝唑稳态体积分布范围从0.51到1.1升/千克。它可以在各种组织中达到60到100%的血浆浓度，例如中枢神经系统，然而，在胎盘组织中的浓度并不高。

Metronidazole is widely distributed throughout the body and various body fluids. They include the bile, saliva, breastmilk, cerebrospinal fluid, and the placenta. Steady-state volume distribution of metronidazole in adults ranges from 0.51 to 1.1 L/kg. It attains 60 to 100% of plasma concentrations in various tissues, such as the central nervous system, however, is not measured in high concentrations in the placental tissue.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肝功能不全的患者可能需要调整剂量，因为这类患者的清除率会降低。甲硝唑在肾脏的清除率估计为10 mL/min/1.73 m²。从血清中的总清除率大约为2.1到6.4 L/h/kg。

Dose adjustments may be required in patients with hepatic impairment, as clearance is impaired in these patients. The clearance of metronidazole in the kidneys is estimated at 10 mL/min/1.73 m2. The total clearance from serum is about 2.1 to 6.4 L/h/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服吸收良好；生物利用度至少80%。

Well absorbed orally; bioavailability at least 80%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R40,R45,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NI5600000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351
• 危险性防范说明：
  P281

制备方法与用途

硝基咪唑类抗生素——以甲硝唑为例 一、甲硝唑概述

甲硝唑是一种硝基咪唑类抗生素，又被称为灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑或灭滴唑。它对厌氧微生物具有显著的杀灭作用。甲硝唑在人体中还原时产生的代谢物也具备抗厌氧菌的效果，能够抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成，从而干扰细菌的生长与繁殖，最终导致细菌死亡。

抗厌氧菌谱

• 脆弱拟杆菌
• 梭形杆菌
• 破伤风杆菌
• 消化球菌
• 消化链球菌
• 贾第鞭毛虫

最初用于治疗阴道滴虫病，临床效果显著。1978年被世界卫生组织认定为抗厌氧菌感染的特效药物，并广泛应用于预防和治疗口腔、呼吸道、消化道、腹腔及盆腔等部位由厌氧菌引起的感染，以及皮肤软组织和骨关节感染、心膜炎、败血症和脑膜炎。

二、甲硝唑的应用 抗体内阿米巴病

• 作用机制：通过抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使氮链发生断裂。
• 疗效显著：体外试验表明，在药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴在6 ~ 20小时内发生形态改变，并于24小时后全部被杀灭；而浓度为0.2mg/L时，在72小时内可完全清除。

应用范围

• 阴道滴虫病
• 肠道内、外阿米巴病：疗效高，毒性低，应用广泛。
• 降血脂作用：每日3次，每次0.2-0.4g，连续服用4周有效。
• 治疗破伤风：每日1.6-2.6g分3-4次口服；儿童每日每公斤50mg，连用1-2疗程。

不良反应

• 消化道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛等。
• 神经系统症状：头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调及多发性神经炎。
• 皮肤过敏反应：荨麻疹、潮红、瘙痒等。

三、化学性质与用途 化学性质

• 外观：白色或乳白色结晶粉末。
• 熔点：158-160℃。
• 溶解性：略溶于乙醇，微溶于水或氯仿，极微溶于乙醚。

用途

• 治疗阿米巴病、滴虫病及厌氧菌感染。
• 阴凉干燥通风处密封保存。

四、生产方法

甲硝唑由2-甲基-5-硝基咪唑与环氧乙烷加成而得。具体步骤如下：

1. 将2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中，在30-40℃下逐次加入环氧乙烷，并在过程中添加硫酸。
2. 反应1小时后，减压回收甲酸并用水溶解。
3. 冷却至10℃后过滤，滤液用氢氧化钠溶液调至pH=10，冷却后再次过滤、水洗直至近中性。
4. 用水重结晶，活性炭脱色处理后即得甲硝唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲硝唑 在 sodium azide 、 溴 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.67h， 生成 1-(2-氨基乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
  参考文献：
  名称：

  Crystal Habit Modification of Metronidazole by Supramolecular Gels with Complementary Functionality

  摘要：

  合成了一系列具有与药物甲硝唑相似的互补功能团的双（脲）化合物及其结构异构体异甲硝唑。研究了这些化合物在不同溶剂/溶剂混合物中的成胶特性。使用流变学比较了异构体凝胶剂的机械强度，并通过扫描电子显微镜分析了干凝胶的形态。这些凝胶被用作甲硝唑结晶的介质，导致在类药物凝胶中甲硝唑晶体的形态发生显著变化。然而，在非类药物异构体凝胶中的结晶结果显示出与溶液状态类似的形态。这些结果表明，类药物凝胶与药物晶体的表面相互作用，从而产生了新的形态。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.1c00659
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 1-(磷酸二氢酯) 在 human serum 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 甲硝唑
  参考文献：
  名称：

  磷酸甲硝唑-甲硝唑肠胃外溶液的水溶性前药。

  摘要：

  为了开发相对水不溶性甲硝唑（2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇）的肠胃外溶液，可通过两种途径合成其磷酸酯。一种途径是使用2-氰基乙基磷酸酯，另一种途径是使用焦磷酸四氯化磷。第一种方法使用二环己基碳二亚胺作为偶联剂，并在弱碱性条件下除去氰基乙基。第二种方法是一步法，其中分离出甲硝唑磷酸酯的游离酸为结晶固体。在25度下测定甲硝唑在各种溶剂中的溶解度。根据其水溶性的pH依赖性，甲硝唑共轭酸的pKa估计为2.62，与其他硝基咪唑的pKa值非常吻合。磷酸甲硝唑在酸性介质中表现为两性离子化合物，在pH 2.0下的溶解度最小。在pH 7时，其溶解度约为甲硝唑的50倍。磷酸酯在高于7的pH值下是如此可溶，以致于难以准确测量其溶解度。在人血清中，甲硝唑磷酸酯的水解在初始浓度为0.25 mg / ml或更高时遵循零级动力学，这可能是由于酶饱和（37度下为0.035 mg / ml / hr）引起的。采用

  DOI：

  10.1002/jps.2600710409

文献信息

• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• Catalytic Metal-free Allylic C–H Amination of Terpenoids
  作者：Wei Pin Teh、Derek C. Obenschain、Blaise M. Black、Forrest E. Michael

  DOI：10.1021/jacs.0c06997

  日期：2020.9.30

  selective replacement of C-H bonds in complex molecules, especially natural products like terpenoids, is a highly efficient way to introduce new functionality and/or couple fragments. Here, we report the development of a new metal-free allylic amination of alkenes that allows the introduction of a wide range of nitrogen functionality at the allylic position of alkenes with unique regioselectivity and no

  选择性替换复杂分子中的 CH 键，尤其是萜类化合物等天然产物，是引入新功能和/或偶联片段的高效方法。在这里，我们报告了一种新的烯烃无金属烯丙基胺化的开发，它允许在烯烃的烯丙基位置引入广泛的氮官能团，具有独特的区域选择性和无烯丙基转座。该反应使用催化量的硒化膦或硒脲形式的硒。简单的磺酰胺和氨基磺酸盐可直接用于反应，无需制备分离的类氮烯前体。我们通过以高产率和区域选择性胺化大量萜类化合物来证明这种转化的效用。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。

表征谱图