阿佐塞米 | 27589-33-9

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 阿佐塞米
• 中文别名: 阿佐酰胺；2-氯-5-(1H-四唑-5-基)-4-[(2-噻嗯基甲基)氨基]苯磺酰胺；阿佐寒米；2-氯-5-(1H-四氮唑-5-基)-4-(2-噻吩甲基氨基)苯磺酰胺
• 英文名称: azosemide
• 英文别名: Luret；2-chloro-5-(1H-tetrazol-5-yl)-4-thiophen-2-ylmethylamino-benzenesulfonamide；5-(4-chloro-5-sulfamoyl-2-thenylaminophenyl)-tetrazole；5-(4'-chloro-5'-sulfamoyl-2'-thenylamino)-phenyl-tetrazole；2-chloro-5-(2H-tetrazol-5-yl)-4-(thiophen-2-ylmethylamino)benzenesulfonamide
• CAS: 27589-33-9
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₆O₂S₂
• 分子量: 370.843
• InChiKey: HMEDEBAJARCKCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-221°
• 沸点：
  221°C (rough estimate)
• 密度：
  1.6843 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

大量的首次通过代谢使得静脉给药比口服给药更有效。在大鼠中发现了azosemide的11种代谢物，但在人类中仅检测到azosemide及其葡萄糖苷酸。

Considerable first pass metabolism which makes parentral administration more effective than oral administration. Eleven metabolites of azosemide were found in rats, but only azosemide and its glucuronide were detected in humans.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

在阿佐塞米浓度为10-100微克/毫升的情况下，95%的蛋白质与4%的人血清白蛋白结合，使用平衡透析法。

> 95% 4% protein binding to 4% human serum albumin at azosemide concentrations of 10-100ug/ml, using equilibrium dialysis.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

当给健康人空腹状态下服用阿佐塞米时，血浆峰浓度在3-4小时内达到。大约有1小时的吸收滞后时间。口服生物利用度估计为20.4%。

Peak plasma concentrations are achieved in 3-4 hours when azosemide is administered to healthy humans in a fasting state. There is an absorption lag time of approximately 1 hour. Oral bioavailability estimated to be 20.4%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

总体清除率为112毫升/分钟。肾清除率为41.6毫升/分钟。在人类肾近曲小管中积极分泌。这可能涉及或不涉及非特异性有机酸分泌途径。因此，疾病状态和其他影响有机酸转运途径的有机酸，如非甾体抗炎药（NSAIDs），可能会影响阿佐塞米的疗效。

Total body clearance 112ml/min. Renal clearance 41.6ml/min. Actively secreted in the renal proximal tubule of humans. This may or may not involve a nonspecific organic acid secretory pathway. There is thus a potential for disease states and other organic acids such as NSAIDs which affect the organic acid transport pathway to affect the efficacy of azosemide.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

对人体组织的亲和力较差。表观后伪分布容积Vd为0.262升/公斤，较小。

Poor affinity for human tissue. Small apparent post-pseudodistribution Vd of 0.262 l/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  通风、低温、干燥

制备方法与用途

概述

阿佐塞米的化学名称为2-氯-5-(1H-四氮唑-5-基)-4-(2-噻吩甲基氨基)苯磺酰胺，是一种髓襻利尿药。它能够抑制亨利襻升支部分对钠、钾和氯离子的重吸收。该药物于1987年首次在日本以片剂形式上市，用于治疗心源性水肿（充血性心衰）、肾性水肿及肝性水肿。作为长效型利尿剂，阿佐塞米每日只需口服一次。然而，其口服生物利用度仅为10%，约3小时后达到峰值，仅2%的药物通过口服吸收，而静脉注射时有20%以原药形式随尿排出。该药物的消除半衰期约为2-2.5小时，略长于其他磺胺类髓襻利尿药。

阿佐塞米由日本三和研究所开发，目前90%的市场在日本，已上市超过10年。

不良反应

在使用过程中应注意以下不良反应：

1. 注意电解质紊乱及血清尿酸水平上升。
2. 胃不适、恶心与呕吐等消化道症状。
3. 对晚期肝硬化患者可能诱发肝性昏迷（肝性脑病）；对冠心病和脑动脉硬化者，在迅速利尿时可能导致血浆量急剧减少，血液浓缩并增加血栓栓塞的风险。
4. 肝功能障碍、肾功能障碍者，有风湿及糖尿病史的患者，以及服用洋地黄或糖皮质激素者、接受低盐疗法者应慎用。
5. 孕妇、哺乳期妇女、儿童及新生儿亦应谨慎使用。

化学性质

阿佐塞米为结晶体，熔点在220-223℃之间。

用途

1. 利尿药：用于治疗心源性水肿（充血性心衰）、肝性和肾性水肿。
2. 医药中间体：用作合成药物的原料。

生产方法

阿佐塞米由4-氯-2-氟-5-氨磺酰基苯腈与噻吩甲基胺在四氢呋喃中反应得到4-氯-5-氨磺酰基-2-噻吩甲氨基苯腈，熔点为170-174℃。再将此化合物与叠氮钠在氯化铵溶液中反应可得阿佐塞米，熔点为218-221℃，产率为37%。

类别

有毒物品；

毒性分级

中毒；

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 2545 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 6350 毫克/公斤；

可燃性危险特性

可燃，燃烧时产生有毒氮氧化物、硫氧化物和氯化物烟雾；

储运特性

需通风低温干燥存储；

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿佐塞米 、 聚合甲醛 、 N,N-二甲基甲酰胺 以 二氯甲烷 、 dichloromethane N,N-dimethylformamide 为溶剂， 以to yield 2-chloro-5-[1-(hydroxymethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-4-[(2-thienylmethyl)amino]benzenesulfonamide的产率得到2-chloro-5-[1-(hydroxymethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-4-[(2-thienylmethyl)amino]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  BUMETANIDE ANALOGS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了丁苯酞、类似物和包含这些类似物的组合物。本发明还提供了含有这些丁苯酞、类似物的药物组合物以及它们的使用方法。这些类似物特别适用于治疗和/或预防涉及Na+K+Cl−共转运体或GABAA受体的疾病，包括但不限于成瘾性障碍、阿尔茨海默病、焦虑症、腹水、自闭症、双相情感障碍、癌症、抑郁症、内皮角膜营养不良、水肿、癫痫、青光眼、亨廷顿病、失眠症、缺血、偏头痛、伴有先兆的偏头痛、神经痛、痛觉性神经痛、眼部疾病、疼痛、帕金森病、人格障碍、带状疱疹后神经痛、精神病、精神分裂症、癫痫、耳鸣和戒断综合征。

  公开号：

  US20150080350A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。