metronidazole 4-ethyl-1-piperazinoacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: metronidazole 4-ethyl-1-piperazinoacetate
• 英文别名: 2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl 2-(4-ethylpiperazin-1-yl)acetate；2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl 2-(4-ethylpiperazin-1-yl)acetate
• 化学式: C₁₄H₂₃N₅O₄
• 分子量: 325.368
• InChiKey: KUWGDPYLZNVZNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  metronidazole 4-ethyl-1-piperazinoacetate 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 甲硝唑
  参考文献：
  名称：

  具有增强水溶性的甲硝唑氨基酸酯前药在兔体内的合成，化学和酶促水解以及生物利用度评估。

  摘要：

  已经合成了一系列氨基酸酯（3a-e），并作为甲硝唑的潜在前药进行了评估，目的是提高水溶性和治疗功效。研究了甲硝唑及其酯的水溶性和亲脂性（表示为log P值）。通常，与甲硝唑相比，前药显示出增强的水溶性。N，N-二乙基甘氨酸盐酸盐（3a）和4-乙基哌嗪基乙酸盐（3e）衍生物显示出更高的水溶性，比母体药物的水溶性分别高约140和100倍。除4-苯基哌嗪子乙酸酯衍生物（3f）外，所有酯均显示出比甲硝唑更低的log P值，其亲脂性比甲硝唑高6.5倍。在37°C的磷酸盐水溶液（pH 7.4）和80％的人体血浆中研究了酯的水解动力学。在所有情况下，水解均遵循拟一级动力学，并通过HPLC证明定量转化为甲硝唑分析。前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液中显示出足够的化学稳定性（半衰期，t1 / 2，4-16小时）。在80％的人类血浆中，它们在几分钟内被水解成甲硝唑。酯3d（甲基哌嗪子乙酸酯衍生物）和3f除外，因为它们的t1

  DOI：

  10.1211/0022357011776199
• 作为产物：
  描述：

  甲硝唑 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 metronidazole 4-ethyl-1-piperazinoacetate
  参考文献：
  名称：

  具有增强水溶性的甲硝唑氨基酸酯前药在兔体内的合成，化学和酶促水解以及生物利用度评估。

  摘要：

  已经合成了一系列氨基酸酯（3a-e），并作为甲硝唑的潜在前药进行了评估，目的是提高水溶性和治疗功效。研究了甲硝唑及其酯的水溶性和亲脂性（表示为log P值）。通常，与甲硝唑相比，前药显示出增强的水溶性。N，N-二乙基甘氨酸盐酸盐（3a）和4-乙基哌嗪基乙酸盐（3e）衍生物显示出更高的水溶性，比母体药物的水溶性分别高约140和100倍。除4-苯基哌嗪子乙酸酯衍生物（3f）外，所有酯均显示出比甲硝唑更低的log P值，其亲脂性比甲硝唑高6.5倍。在37°C的磷酸盐水溶液（pH 7.4）和80％的人体血浆中研究了酯的水解动力学。在所有情况下，水解均遵循拟一级动力学，并通过HPLC证明定量转化为甲硝唑分析。前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液中显示出足够的化学稳定性（半衰期，t1 / 2，4-16小时）。在80％的人类血浆中，它们在几分钟内被水解成甲硝唑。酯3d（甲基哌嗪子乙酸酯衍生物）和3f除外，因为它们的t1

  DOI：

  10.1211/0022357011776199

文献信息

• Synthesis, chemical and enzymatic hydrolysis, and bioavailability evaluation in rabbits of metronidazole amino acid ester prodrugs with enhanced water solubility
  作者：Nadia M Mahfouz、Maha A Hassan

  DOI：10.1211/0022357011776199

  日期：2010.2.18

  series of amino acid esters (3a-e) have been synthesized and evaluated as potential prodrugs of metronidazole with the aim of improving aqueous solubility and therapeutic efficacy. The aqueous solubility and the lipophilicity (expressed as the log P value) of metronidazole and its esters were investigated. In general the prodrugs revealed enhanced water solubility compared with metronidazole. N,N-diethylglycinate

  已经合成了一系列氨基酸酯（3a-e），并作为甲硝唑的潜在前药进行了评估，目的是提高水溶性和治疗功效。研究了甲硝唑及其酯的水溶性和亲脂性（表示为log P值）。通常，与甲硝唑相比，前药显示出增强的水溶性。N，N-二乙基甘氨酸盐酸盐（3a）和4-乙基哌嗪基乙酸盐（3e）衍生物显示出更高的水溶性，比母体药物的水溶性分别高约140和100倍。除4-苯基哌嗪子乙酸酯衍生物（3f）外，所有酯均显示出比甲硝唑更低的log P值，其亲脂性比甲硝唑高6.5倍。在37°C的磷酸盐水溶液（pH 7.4）和80％的人体血浆中研究了酯的水解动力学。在所有情况下，水解均遵循拟一级动力学，并通过HPLC证明定量转化为甲硝唑分析。前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液中显示出足够的化学稳定性（半衰期，t1 / 2，4-16小时）。在80％的人类血浆中，它们在几分钟内被水解成甲硝唑。酯3d（甲基哌嗪子乙酸酯衍生物）和3f除外，因为它们的t1