阿培利司N-1 | 1357476-70-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 阿培利司N-1
• 英文名称: N-(4-methyl-5-(2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethyl)-4-pyridine)-2-thiazole)aminocarbonyl-[1H]-imidazole ester
• 英文别名: N-(4-methyl-5-(2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide；N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]imidazole-1-carboxamide
• CAS: 1357476-70-0
• 化学式: C₁₇H₁₆F₃N₅OS
• 分子量: 395.408
• InChiKey: XKWIRHMVEKODNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿培利司N-1 、 L-脯氨酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  评估人中BYL719（Alpelisib）ADME的19F NMR和14C测量值的比较。

  摘要：

  人体质量平衡研究是确定性研究，旨在评估人体中新化学实体的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性。传统上，这是通过施用放射性标记的药物（通常为14C或偶尔为3H）来进行的，因为这些同位素的检测方法可以对血液，血浆和排泄物中的药物相关物质（DRM）进行绝对定量。结合分析技术（例如液相色谱-质谱）的使用，可以阐明化合物的代谢命运。在这项研究中，我们展示了19F核磁共振（NMR）光谱技术的功能，该技术可替代放射性标记，用于确定口服氟化药物的质量平衡和代谢产物分析。为了证明NMR的功能，该研究是针对在Alpelisib（BYL719）上进行的14C人类质量平衡研究的其余样品进行的，Alpelisib是一种在诺华晚期开发的用于治疗实体瘤的化合物。使用14C定量数据对通过NMR获得的数据进行交叉验证。数据显示，使用19F NMR，可以获得关键的人类ADME终点的可比数据，包括质量平衡，血浆和代谢物谱中总

  DOI：

  10.1124/dmd.117.075424
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)吡啶-4-基)噻唑-2-胺 以83的产率得到阿培利司N-1
  参考文献：
  名称：

  [EN] A CRYSTALLINE FORM OF (S)-PYRROLIDINE-1,2-DICARBOXYLIC ACID 2-AMIDE 1-(4 -METHYL-5-[2-(2,2,2-TRIFLUORO-1,1-DIMETHYL-ETHYL)-PYRIDIN-4-YL]-THIAZOL-2-YL)-AMIDE AND ITS USE AS PI3K INHIBITOR
  [FR] FORME CRISTALLINE DE 1-(4-MÉTHYL-5-[2-(2,2,2-TRIFLUORO-1,1-DIMÉTHYLÉTHYL)-PYRIDINE-4-YL]-THIAZOL-2-YL)-AMIDE DU 2-AMIDE DE L'ACIDE (S)-PYRROLIDINE-1,2-DICARBOXYLIQUE ET SON UTILISATION COMME INHIBITEUR DE PI3K

  摘要：

  本发明涉及(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-(4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基)-酰胺(I)及其水合物和溶剂化物的特定固态形式。本发明还涉及制备所述固态形式的方法，包括所述固态形式的制药组合物，并且使用所述固态形式和制药组合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2012016970A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPRISING THE PI3K INHIBITOR ALPELISIB AND THE B-RAF INHIBITOR DABRAFENIB; THE USE OF SUCH COMBINATION IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE COMPRENANT L'INHIBITEUR DE PI3K ALPÉLISIB ET L'INHIBITEUR DE B-RAF DABRAFÉNIB ; L'UTILISATION DE CETTE COMBINAISON DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017037573A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure pertains to a pharmaceutical combination comprising (a) alpha- isoform specific PI3K inhibitor and (b) a B-RAF inhibitor; combined preparations and pharmaceutical compositions thereof; the uses of such combination in the treatment or prevention of cancer; and methods of treating or preventing cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of such combination.

  本公开涉及一种包括（a）α-异构体特异性PI3K抑制剂和（b）B-RAF抑制剂的药物组合；以及其混合制剂和药物组成物；此类组合在治疗或预防癌症中的用途；以及通过给予这种组合的治疗有效剂量来治疗或预防受试者癌症的方法。
• PI3K抑制剂Alpelisib的新合成方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN111057051A

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明涉及一种PI3K抑制剂Alpelisib的新合成方法。本发明所述的合成方法，其起始原料经过一步取代反应后，经过脱氨基保护基和2次卤代反应，共4步反应即可合成得到目标分子，总收率高，成本低，且产品HPLC纯度达到99.5％及以上。
• 含有稳定重同位素的酰胺官能团的化合物及其应用
  申请人：润佳（苏州）医药科技有限公司

  公开号：CN111995541A

  公开（公告）日：2020-11-27

  本发明提供了式(I)所示的含稳定重同位素富集的酰胺官能团的化合物，其用于调整药物或前药的药代动力学特性、代谢特性和/或递送效率，以及其治疗和预防效果。本发明还涉及含同位素富集的酰胺的药物和前药在治疗或预防疾病病症和症状中的应用。
• [EN] STABLE HEAVY ISOTOPES IN AMIDE FUNCTIONAL GROUPS AND USES THEREOF<br/>[FR] ISOTOPES LOURDS STABLES DANS DES GROUPES FONCTIONNELS AMIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：RISEN SUZHOU PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021189143A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  There are provided isotope-enriched compounds containing stable heavy isotope-enriched amide functional groups for modulating the pharmacokinetic profile, metabolic profile, and/or delivery efficiency of a drug or prodrug, as well as its therapeutic or prophylactic efficacy and/or adverse effects. Use of the isotope-enriched amide-containing drugs and prodrugs for the treatment or prevention of disease states and conditions is also provided. (I)

  提供了含有稳定重同位素富集酰胺功能基团的化合物，用于调节药物或前药的药代动力学特性、代谢特性和/或传递效率，以及其治疗或预防效果和/或不良反应。还提供了使用富含同位素酰胺的药物和前药治疗或预防疾病状态和病症的方法。
• Organic Compounds
  申请人：Fairhurst Robin Alec

  公开号：US20100105711A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及式（I）的化合物或其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的组合物和用途。