阿哌沙班杂质26 | 1449510-64-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 阿哌沙班杂质26
• 英文名称: 6-(4-(5-chloropentanamido)phenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-[4-[(5-Chloro-1-oxopentyl)amino]phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide；6-[4-(5-chloropentanoylamino)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1449510-64-8
• 化学式: C₂₅H₂₆ClN₅O₄
• 分子量: 495.966
• InChiKey: RYEXWTWVQUUZFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  阿哌沙班杂质15	6-(4-aminophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide	1423803-24-0	C20H19N5O3	377.403
  6-(4-氨基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯	ethyl 6-(4-aminophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate	503615-07-4	C22H22N4O4	406.441
  4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯	ethyl 1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate	536759-91-8	C22H20N4O6	436.424
  ——	ethyl 1-(4-methoxyphenyl)-7a-morpholino-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate	——	C26H29N5O7	523.546

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  阿哌沙班	apixaban	503612-47-3	C25H25N5O4	459.505

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿哌沙班杂质26 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 阿哌沙班
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of apixaban

  摘要：

  阿匹沙班的结晶形式N-1，在高效液相色谱法的面积百分比方面，相对于阿匹沙班，基本上不含以下一种或多种物质：1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸；7-氧代-6-(4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺；或者甲基1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸甲酯，并且具有平均粒径等于或大于100微米。

  公开号：

  US09603846B2
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘苯胺 在 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 115.5h， 生成 阿哌沙班杂质26
  参考文献：
  名称：

  一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明一种抗血栓药物用的化合物Apixaban的制备方法。本发明的方法以式1中化合物11为起始原料，在亚铜试剂和无机碱的存在下与氨基保护的对碘苯胺19发生偶联反应得到化合物20，20与21经过[3+2]环合‑消除反应得到22，22脱除保护基得到23，或者20与21经过[3+2]环合反应，在酸性条件下直接发生消除反应，同时脱保护基得到23，23进行氨解反应得到24，24与5‑卤戊酰氯进行酰胺化反应得到25，25在碱性条件下环合得到阿哌沙班Apixaban，或者24与5‑溴戊酰氯在碱性条件下经过酰胺化‑环合两步一锅法反应得到目标产物阿哌沙班Apixaban。

  公开号：

  CN103342704B

文献信息

• [EN] SOLID STATE FORMS OF APIXABAN<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE L'APIXABAN
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2013119328A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention is directed to solid state forms of Apixaban, processes for preparing the solid state forms, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及阿匹沙班的固态形式，制备这些固态形式的方法以及其药物组合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：US20160143894A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  A crystalline Form N-1 of apixaban substantially free from one or more of: 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid; 7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-1-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide; or methyl 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate, relative to apixaban by area percentage of HPLC and having a mean particle size equal to or greater than 100 μm.

  一种晶体形态N-1的阿匹沙班，相对于阿匹沙班，通过高效液相色谱的面积百分比显著不含以下一种或多种物质：1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸；7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺；或甲基1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸甲酯，并且具有平均粒径等于或大于100μm。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20160113912A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to an improved process for the preparation of apixaban and intermediates thereof. In particular, the invention relates to an improved process for the preparation of an amorphous form of apixaban. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising an amorphous form of apixaban for oral administration as an antithrombotic agent.

  本发明涉及一种改进的阿匹沙班及其中间体的制备工艺。特别地，本发明涉及一种制备阿匹沙班非晶态形式的改进工艺。本发明还涉及一种药物组合物，其中包含阿匹沙班非晶态形式，用于口服抗血栓剂。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'APIXABAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2014203275A3

  公开（公告）日：2015-03-26
• US9603846B2
  申请人：——

  公开号：US9603846B2

  公开（公告）日：2017-03-28