非布索坦杂质Z19 | 144060-62-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 非布索坦杂质Z19
• 中文别名: 非布索坦杂质29；非布司他杂质F
• 英文名称: 2-[3-formyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid
• 英文别名: 2-(3-formyl-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid；2-[3-formyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid；2-(3-formyl-4-isobutoxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid；2-(3-Formyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid；2-[3-formyl-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 144060-62-8
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄S
• 分子量: 319.381
• InChiKey: OHIQHHXCAMMCPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微。超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性方面，Febuxostat 杂质 8 是 Febuxostat 的一种成分。Febuxostat 是一种选择性的黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，其 Ki 值为 0.6 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非布索坦杂质Z19 在 palladium on activated charcoal 、 氢碘酸 、 双氧水 、 caesium carbonate 、 乙酸乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2-(4-Isobutoxy-3-(methoxycarbonyl)phenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种非布司他杂质的合成方法

  摘要：

  本发明提出了一种非布司他杂质的合成方法，本发明以2‑[3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基]‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸为原料，通过四步合成方法制备得到非布司他杂质。本发明提供的合成工艺采用的反应条件温和，无需特殊化学试剂，产率高，纯度高达99％，可以作为标准品或对照品用于非布司他系列产品的质量控制。

  公开号：

  CN111303071A
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 非布索坦杂质Z19
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF FEBUXOSTAT AND ITS POLYMORPHIC CRYSTALLINE FORM C THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DU FÉBUXOSTAT ET DE SA FORME CRISTALLINE POLYMORPHE C

  摘要：

  本发明涉及制备2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦）的方法。具体而言，本发明涉及一种高效且易于操作的可扩展生产2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦）的方法，其化学式为I，以及其结晶多型体C。

  公开号：

  WO2012131590A1

文献信息

• Catalytic oxidative conversion of aldehydes into nitriles using NH3·H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8: A practical approach to febuxostat
  作者：Han Chen、Sijia Sun、Haoying Xi、Kaifang Hu、Ning Zhang、Jingping Qu、Yuhan Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.04.043

  日期：2019.5

  A novel approach to convert aldehydes into nitriles using NH3·H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8 has been developed. Both alkyl and aryl nitriles were obtained in good to excellent yields. Electron-withdrawing and electron-donating groups, such as fluoro, chloro, bromo, nitro, ester, cyano, trifluoromethyl and alkoxy were tolerated. Notably, febuxostat and its intermediate, ethyl 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)

  开发了一种使用NH 3 ·H 2 O / FeCl 2 / NaI / Na 2 S 2 O 8将醛转化为腈的新方法。烷基和芳基腈均以良好至优异的收率获得。可以容忍吸电子和供电子基团，例如氟，氯，溴，硝基，酯，氰基，三氟甲基和烷氧基。值得注意的是，获得了非布索坦及其中间体2- [3-氰基-4-（2-甲基丙氧基）苯基] -4-甲基-5-噻唑羧酸乙酯。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2012073259A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Disclosed herein is a novel process for the preparation of 2-[3-cyano-4-(2- methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid and novel intermediates thereof.

  本文披露了一种用于制备2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸及其新型中间体的新工艺。
• 一种非布司他及其中间体的合成方法
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN109503512B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明属于药物化学合成技术领域，本发明涉及一种非布司他及其中间体的合成方法，以通式I所示化合物为原料，以氯化亚铁、碘试剂为催化剂，过硫酸钠为氧化剂，与氨源在有机溶剂中发生化学反应，最终得到非布司他及其中间体(II)。其中R选自H、乙基。本发明避免了使用强腐蚀性的试剂，反应条件更温和，对设备腐蚀性大大降低，工业生产时更安全；使用氯化亚铁做催化剂，价廉易得，且对环境更加友好；用催化量的碘盐替代剂量的单质碘，极大的降低了生产成本，更具经济性。
• HIGH-PURITY FEBUXOSTAT AND THE METHOD FOR PREPARATION
  申请人：Zhou Xingguo

  公开号：US20110282069A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  A febuxostat which purity is not less than 99.0%, method for preparation thereof, and pharmaceutical composition thereof. The method for preparation includes recrystallizing febuxostat in a mixed solvent. The said pharmaceutical composition can be used in manufacture of medicaments for treating diseases associated with hyperuricemia.

  一种纯度不低于99.0%的非布索他制备方法及其制备方法和药物组合物。制备方法包括在混合溶剂中重结晶非布索他。所述药物组合物可用于制造用于治疗与高尿酸血症相关疾病的药物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF 2-[3-CYANO-4-(2-METHYLPROPOXY)PHENYL]-4-METHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 2-[3-CYANO-4-(2-MÉTHYLPROPOXY)PHÉNYL]-4-MÉTHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIQUE ET SES SELS ACCEPTABLES SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011141933A3

  公开（公告）日：2012-01-05