2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 1-(磷酸二氢酯) | 73334-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 1-(磷酸二氢酯)
• 中文别名: 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇1-(磷酸二氢酯)
• 英文名称: metronidazole phosphate
• 英文别名: phosphoric acid mono-[2-(2-methyl-5-nitro-imidazol-1-yl)-ethyl] ester；2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl dihydrogen phosphate
• CAS: 73334-05-1
• 化学式: C₆H₁₀N₃O₆P
• 分子量: 251.136
• InChiKey: GFFOAZOYBIIJHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 1-(磷酸二氢酯) 在 human serum 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 甲硝唑
  参考文献：
  名称：

  磷酸甲硝唑-甲硝唑肠胃外溶液的水溶性前药。

  摘要：

  为了开发相对水不溶性甲硝唑（2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇）的肠胃外溶液，可通过两种途径合成其磷酸酯。一种途径是使用2-氰基乙基磷酸酯，另一种途径是使用焦磷酸四氯化磷。第一种方法使用二环己基碳二亚胺作为偶联剂，并在弱碱性条件下除去氰基乙基。第二种方法是一步法，其中分离出甲硝唑磷酸酯的游离酸为结晶固体。在25度下测定甲硝唑在各种溶剂中的溶解度。根据其水溶性的pH依赖性，甲硝唑共轭酸的pKa估计为2.62，与其他硝基咪唑的pKa值非常吻合。磷酸甲硝唑在酸性介质中表现为两性离子化合物，在pH 2.0下的溶解度最小。在pH 7时，其溶解度约为甲硝唑的50倍。磷酸酯在高于7的pH值下是如此可溶，以致于难以准确测量其溶解度。在人血清中，甲硝唑磷酸酯的水解在初始浓度为0.25 mg / ml或更高时遵循零级动力学，这可能是由于酶饱和（37度下为0.035 mg / ml / hr）引起的。采用

  DOI：

  10.1002/jps.2600710409
• 作为产物：
  描述：

  甲硝唑 在 四氯三氧化二磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 1-(磷酸二氢酯)
  参考文献：
  名称：

  磷酸甲硝唑-甲硝唑肠胃外溶液的水溶性前药。

  摘要：

  为了开发相对水不溶性甲硝唑（2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇）的肠胃外溶液，可通过两种途径合成其磷酸酯。一种途径是使用2-氰基乙基磷酸酯，另一种途径是使用焦磷酸四氯化磷。第一种方法使用二环己基碳二亚胺作为偶联剂，并在弱碱性条件下除去氰基乙基。第二种方法是一步法，其中分离出甲硝唑磷酸酯的游离酸为结晶固体。在25度下测定甲硝唑在各种溶剂中的溶解度。根据其水溶性的pH依赖性，甲硝唑共轭酸的pKa估计为2.62，与其他硝基咪唑的pKa值非常吻合。磷酸甲硝唑在酸性介质中表现为两性离子化合物，在pH 2.0下的溶解度最小。在pH 7时，其溶解度约为甲硝唑的50倍。磷酸酯在高于7的pH值下是如此可溶，以致于难以准确测量其溶解度。在人血清中，甲硝唑磷酸酯的水解在初始浓度为0.25 mg / ml或更高时遵循零级动力学，这可能是由于酶饱和（37度下为0.035 mg / ml / hr）引起的。采用

  DOI：

  10.1002/jps.2600710409

文献信息

• CHO, M. J.;KURTZ, R. R.;LEWIS, C.;MACHKOVECH, S. M.;HUSER, D. J., J. PHARM. SCI., 1982, 71, N 4, 410-414
  作者：CHO, M. J.、KURTZ, R. R.、LEWIS, C.、MACHKOVECH, S. M.、HUSER, D. J.

  DOI：——

  日期：——