高效液相卡套柱 | 1160514-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 高效液相卡套柱
• 中文别名: 1-[4-[（2,3,3-三氯-1-氧代-2-丙烯-1-基）氨基]苯基]-5-（三氟甲基）-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: Pyr 3
• 英文别名: ethyl 1-(4-(2,3,3-trichloroacrylamido)phenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 1-(4-(2,3,3-trichloroacrylamide)phenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；Pyr3；ethyl 1-[4-(2,3,3-trichloroprop-2-enoylamino)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1160514-60-2
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₃F₃N₃O₃
• 分子量: 456.636
• InChiKey: RZHGONNSASQOAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153 °C(Solv: toluene (108-88-3))
• 沸点：
  534.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达40mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Pyr3 是 TRPC3 的选择性抑制剂，其对 TRPC3 介导的 Ca²⁺ 内流的 IC₅₀ 值为 700 nM。

靶点

IC₅₀: 700 nM (TRPC3)。

体外研究

Pyr3 选择性且直接抑制 TRPC 家族成员中的 TRPC3 通道。应用 Pyr3 可以剂量依赖性地抑制 TRPC3 介导的 Ca²⁺ 内流，IC₅₀ 值为 700 nM。Pyr3 在 0.3 μM 时开始显现效果，在 3 μM 时几乎完全生效。有趣的是，在共表达 TRPC3 和 TRPC6 的细胞中，Ca²⁺ 内流被 Pyr3 抑制；而在共表达 TRPC1 和 TRPC5 的细胞中则未见此现象。Pyr3 对 Ang II 引起的 NFAT 转位抑制作用在浓度依赖性方面强于 Pyr2（IC₅₀ 值分别为 0.05 μM 和 2 μM）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  高效液相卡套柱 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到1-(4-(2,3,3-trichloroacrylamido)phenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of radioiodinated probes to evaluate the biodistribution of a potent TRPC3 inhibitor

  摘要：

  TRPC3通道是TRPC家族的一员，它有助于钙离子通过细胞膜进入或调节钙离子通道的推动力。

  DOI：

  10.1039/c6md00023a
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基-2-亚甲基三氟乙酰乙酸乙酯 在 氢气 、 三乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 100.0~110.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 高效液相卡套柱
  参考文献：
  名称：

  生物质衍生的硝基芳烃选择性加氢催化剂

  摘要：

  由生物废物开发催化活性材料代表了可持续化学研究的重要方面。通过络合然后在不同温度下热解，从廉价的基于生物质的壳聚糖和丰富的Co（OAc）2合成了三种异质材料。这些材料被用于使用分子氢催化硝基芳烃的加氢。包括某些药物活性化合物在内的各种不同功能的硝基芳烃都以高收率，高选择性和出色的官能团耐受性转化为芳族胺。该绿色方案也已用于合成生物学上重要的TRPC3抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cssc.201700796

文献信息

• Microwave-Assisted and Continuous Flow Multistep Synthesis of 4-(Pyrazol-1-yl)carboxanilides
  作者：David Obermayer、Toma N. Glasnov、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/jo2009824

  日期：2011.8.19

  A series of 4-(pyrazol-1-yl)carboxanilides active as inhibitors of canonical transient receptor potential channels were synthesized in an efficient three-step protocol using controlled microwave heating. The general synthetic strategy involves condensation of 4-nitrophenylhydrazine with appropriate 1,3-dicarbonyl building blocks, followed by reduction of the nitro group to the amine, which is then amidated with carboxylic acids. Compared to the conventional protocol a dramatic reduction in overall processing time from similar to 2 days to a few minutes was achieved, accompanied by significantly improved product yields. In addition, the first two steps in the synthetic pathway were also performed under continuous flow conditions providing similar isolated product yields. As an alternative to the three-step protocol, a novel two-step route to the desired 4-(pyrazol-1-yl)carboxanilides was devised involving condensation of 4-bromophenylhydrazine with appropriate 1,3-dicarbonyl building blocks, followed by Pd-catalyzed Buchwald-Hartwig amidation with carboxylic acid amides.
• MEDICAL PRODUCT COMPRISING AN ACTIVE COATING
  申请人：Wittchow Eric

  公开号：US20120239140A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  An embodiment of the present invention relates to a medical product coated with a polymer layer, which comprises an inhibitor of the TRPC-3 ion channel underneath, in, and/or on the biostable or biodegradable polymer layer.
• METHODS FOR INHIBITING NEURON APOPTOSIS AND NECROSIS
  申请人：NEWSOUTH INNOVATIONS PTY LIMITED

  公开号：US20150190366A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates generally to methods for inhibiting neuron apoptosis and necrosis associated with excess glutamate release.
• NOVEL EFFECTIVE ANTIVIRAL COMPOUNDS AND METHODS USING SAME
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US20170114060A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention includes compounds that are useful in preventing or treating viral infections caused by an enveloped RNA virus, such as viral infections caused by a Filovirus, arenavirus, rhabdovirus, paramyxovirus, orthomyxovirus and/or retrovirus. The present invention further includes compositions comprising such compounds, and methods of treating a viral infection in a subject using such compounds.
• [EN] METHODS FOR INHIBITING NEURON APOPTOSIS AND NECROSIS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR L'INHIBITION DE L'APOPTOSE ET DE LA NÉCROSE NEURONALES
  申请人：NEWSOUTH INNOVATIONS PTY LTD

  公开号：WO2014005186A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates generally to methods for inhibiting neuron apoptosis and necrosis associated with excess glutamate release by administering a TRPC3 inhibitor to a subject.