2-{5-nitro-2-[(E)-2-phenylethenyl]-1H-imidazol-1-yl}ethanol | 38318-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{5-nitro-2-[(E)-2-phenylethenyl]-1H-imidazol-1-yl}ethanol
• 英文别名: 2-(5-nitro-2-styryl-1-imidazolyl)ethanol；2-[5-nitro-2-[(E)-2-phenylethenyl]imidazol-1-yl]ethanol
• CAS: 38318-92-2
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₃
• 分子量: 259.265
• InChiKey: VPOIHQRBTSQBLC-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{5-nitro-2-[(E)-2-phenylethenyl]-1H-imidazol-1-yl}ethanol 在 吡啶 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 [1-(2-{[tert-butyldimethylsilyl]oxy}ethyl)-5-nitro-1H-imidazol-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  用于硝基还原酶介导的基因指导的酶前药治疗的硝基杂环氨基甲酸酯前药的合成和评估。

  摘要：

  苯二胺芥末的1-甲基-2-硝基咪唑-5-氨基甲酸氨基甲酸酯被EMT6-NTR（neo）快速代谢，但未被EMT6细胞代谢，表明它是NTR的有效底物。尽管如此，苯二胺芥末的氨基甲酸酯在IC（50）分析中对NTR + ve细胞显示出相对较低的细胞毒性差异，显然是因为它们保留了足够的烷基化反应性，因此大多数前药在药物暴露期间会与亲核试剂反应。相反，相应的氨基-seco-CBI-TMI前药的NTR底物效率较低，但化学稳定性更高，效力更高，并且在细胞系面板中显示出相当大的NTR-ve / NTR + ve比，比例为15氨基-seco-CBI-TMI的1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基甲基和1-甲基-5-硝基-1H-咪唑-2-基甲基氨基甲酸酯的100倍。评估了这两种前药对表达NTR的EMT6肿瘤的活性，其中EMT6肿瘤约占10％。10％NTR + ve细胞。观察到对NTR + ve细胞的杀伤作用很小

  DOI：

  10.1021/jm030308b
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 甲硝唑 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-{5-nitro-2-[(E)-2-phenylethenyl]-1H-imidazol-1-yl}ethanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of quinoline–imidazole hybrids as potent telomerase inhibitors: a promising class of antitumor agents

  摘要：

  合成了一系列 1-异喹啉-2-苯乙烯基-5-硝基咪唑衍生物，并筛选了其对四种变异癌细胞系（U251、Hela、HepG-2 和 A549）的端粒酶抑制和抗增殖特性。生物测定结果表明，大多数设计的化合物在酶和细胞测定中表现出中度至强效的体外抑制活性，其中化合物3u和3v是最有效的端粒酶抑制剂，IC50值分别为0.98μM和1.92μM。 ，与十字孢菌素相比。进行对接模拟，将化合物 3u 和 3v 定位到端粒酶活性位点，以确定可能的结合姿势。通过 3D 定量结构活性关系 (QSAR) 的 CoMFA 和 CoMSIA 技术对 23 种化合物进行了仔细检查。这些新发现以及分子对接观察可以提供重要信息，即在肿瘤生长抑制中具有有效抑制活性的化合物3u和3v可能是潜在的抗癌药物。

  DOI：

  10.1039/c4ra01936a

文献信息

• N-PROTECTED AMINES AND THEIR USE AS PRODRUGS
  申请人：CANCER RESEARCH CAMPAIGN TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：EP1173414A1

  公开（公告）日：2002-01-23
• [EN] N-PROTECTED AMINES AND THEIR USE AS PRODRUGS<br/>[FR] AMINES N-PROTEGE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PROMEDICAMENTS
  申请人：CANCER RES CAMPAIGN TECH

  公开号：WO2000064864A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  Compounds of formula (I) or (II), wherein X represents H, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy, said alkyl or alkoxy being optionally substituted with one or more groups; a is 0,1,2,3 or 4; Y represents H or C1-6 alkyl; 1, 2 or 3 of the members Z of the 5-membered aromatic ring are independently selected from -O-, -S-, -N= or -NR-, where R is H or C1-6 alkyl optionally substituted with one or more of groups; and E represents a moiety such that EH is an amine; provided that in formula (I) if a = 0 then Y≠H, are provided along with a method of selecting desired protecting groups by measuring the fragmentation rates of compounds of formula (I) or (II) when the nitro group is selected.
• Synthesis and Evaluation of Nitroheterocyclic Carbamate Prodrugs for Use with Nitroreductase-Mediated Gene-Directed Enzyme Prodrug Therapy
  作者：Michael P. Hay、Robert F. Anderson、Dianne M. Ferry、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm030308b

  日期：2003.12.1

  carbamate prodrugs of phenylenediamine mustard and 5-amino-1-(chloromethyl)-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H- benz[e]indoline (amino-seco-CBI-TMI), covering a wide range of reduction potential, were prepared and evaluated for use in gene-directed enzyme prodrug therapy (GDEPT) using a two-electron nitroreductase (NTR) from Escherichia coli B. The carbamate prodrugs and corresponding

  苯二胺芥末的1-甲基-2-硝基咪唑-5-氨基甲酸氨基甲酸酯被EMT6-NTR（neo）快速代谢，但未被EMT6细胞代谢，表明它是NTR的有效底物。尽管如此，苯二胺芥末的氨基甲酸酯在IC（50）分析中对NTR + ve细胞显示出相对较低的细胞毒性差异，显然是因为它们保留了足够的烷基化反应性，因此大多数前药在药物暴露期间会与亲核试剂反应。相反，相应的氨基-seco-CBI-TMI前药的NTR底物效率较低，但化学稳定性更高，效力更高，并且在细胞系面板中显示出相当大的NTR-ve / NTR + ve比，比例为15氨基-seco-CBI-TMI的1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基甲基和1-甲基-5-硝基-1H-咪唑-2-基甲基氨基甲酸酯的100倍。评估了这两种前药对表达NTR的EMT6肿瘤的活性，其中EMT6肿瘤约占10％。10％NTR + ve细胞。观察到对NTR + ve细胞的杀伤作用很小
• Synthesis and biological evaluation of quinoline–imidazole hybrids as potent telomerase inhibitors: a promising class of antitumor agents
  作者：Yong-Tao Duan、Yong-Fang Yao、Dan-Jie Tang、Nilesh j. Thumar、Shashikant B. Teraiya、Jigar A. Makawana、Ya-Li Sang、Zhong-Chang Wang、Xiang-Xiang Tao、Ai-Qin Jiang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1039/c4ra01936a

  日期：——

  A series of 1-isoquinoline-2-styryl-5-nitroimidazole derivatives has been synthesized and screened for telomerase inhibitory as well as antiproliferative properties on four variant cancer cell lines (U251, Hela, HepG-2 and A549). The bioassay results showed that most of the designed compounds exhibited moderate to potent in vitro inhibitory activity in the enzymatic and cellular assays, of which compounds 3u and 3v were revealed the most potent telomerase inhibitors, with IC50 values of 0.98 μM and 1.92 μM, respectively, compared to staurosporine. Docking simulation was performed to position compounds 3u and 3v into the telomerase active site to determine the probable binding pose. Twenty three compounds were scrutinized by the CoMFA and CoMSIA techniques of 3D Quantitative Structure–Activity Relationship (QSAR). These new findings along with molecular docking observations could provide important information that compounds 3u and 3v with potent inhibitory activity in tumor growth inhibition may be potential anticancer agents.

  合成了一系列 1-异喹啉-2-苯乙烯基-5-硝基咪唑衍生物，并筛选了其对四种变异癌细胞系（U251、Hela、HepG-2 和 A549）的端粒酶抑制和抗增殖特性。生物测定结果表明，大多数设计的化合物在酶和细胞测定中表现出中度至强效的体外抑制活性，其中化合物3u和3v是最有效的端粒酶抑制剂，IC50值分别为0.98μM和1.92μM。 ，与十字孢菌素相比。进行对接模拟，将化合物 3u 和 3v 定位到端粒酶活性位点，以确定可能的结合姿势。通过 3D 定量结构活性关系 (QSAR) 的 CoMFA 和 CoMSIA 技术对 23 种化合物进行了仔细检查。这些新发现以及分子对接观察可以提供重要信息，即在肿瘤生长抑制中具有有效抑制活性的化合物3u和3v可能是潜在的抗癌药物。