青蒿素 | 63968-64-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 青蒿素
• 中文别名: 黄蒿素；黄花蒿素；(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-十氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-；(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-十氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10-酮；青篙素
• 英文名称: Artemisinin
• 英文别名: artemisinine；ART；(1R,4S,5R,8S,9R,12S,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 63968-64-9
• 化学式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.337
• InChiKey: BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157 °C (lit.)
• 比旋光度：
  76 º (c=0.5,MeOH)
• 沸点：
  344.94°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0984 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中溶解度为100mM，在乙醇中溶解度为75mM
• LogP：
  2.900
• 碰撞截面：
  168.1 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

青蒿素简介

青蒿素是一种高效、速效的治疗疟疾药物，从中药青蒿中提取而成。它具有清热解暑、退虚热、杀原虫和低毒等特点，在全球范围内广泛应用于疟疾的联合疗法（ACT），疗效达到90%以上。青蒿素对疟原虫红内期有强大的快速杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。此外，它还对鸡球虫病、猪附红细胞体病、弓形体病以及间日疟、恶性疟、脑型疟和抗氯喹疟疾等疾病具有显著疗效。

来源

青蒿（Artemisia annua）是一种菊科植物，以其退烧能力而闻名。青蒿素及其衍生物在东南亚因对抗疟疾药物产生耐药性的寄生虫而受到青睐。几千年前，中国人已使用苦艾治疗疟疾。中国研发的青蒿类药物在多种疾病中表现出色，并已成为国际抗疟首选药物。自20世纪70年代末问世以来，这些药物已挽救了全球一千万人次的生命。

药动学

青蒿素是一种具有过氧基团的倍半萜内酯药物。研究表明，它对鼠疟原虫红内期超微结构的影响主要在于疟原虫膜系结构的改变，首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体和内质网，并可能影响核内染色质。这提示青蒿素的主要作用方式是干扰表膜-线粒体的功能。研究显示，它通过阻断营养摄取的最早阶段，使疟原虫形成自噬泡并排出胞浆而死亡；体外培养的恶性疟原虫对异亮氨酸的摄入也表明其起始作用可能是抑制原虫蛋白合成。

生物合成

青蒿素生物合成途径复杂。可通过三种方式增加其含量：添加生物合成前体、调控控制酶的关键基因或使用基因工程技术增强关键酶效率。倍半萜内酯的合成限速步骤包括环化和折叠成倍半萜母核的过程，以及形成含过氧桥的倍半萜内酯过程。研究表明，青蒿素可以从法尼基焦磷酸出发，经一系列化合物最终合成。

化学性质

青蒿素为无色针状结晶，熔点156-157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，溶于甲醇和乙醇，不溶于水。作为抗疟药，青蒿素及其衍生物如青蒿甲（Artemetherin）对间日疟及恶性疟疾具有特效，尤其是双氢青蒿素的抗疟疗效提高10倍且复发率低。此外，在其他疾病治疗中也有潜在价值。

生产方法

从中药黄花蒿（Artemisia annua L）叶中提取青蒿素，并生产蒿甲醚和青蒿酯钠。

安全性信息

青蒿素属有毒物品，急性毒性较低，腹腔注射大鼠和小鼠的半数致死剂量分别为2571毫克/公斤和1558毫克/公斤。该物质可燃，燃烧时产生刺激烟雾；储运时应通风、低温干燥；灭火剂包括干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水。

青蒿素在含量测定、鉴定和药理实验中具有重要用途，并用于间日疟和恶性疟的症状控制以及治疗耐氯喹虫株。此外，它还可用于系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮的治疗。未发现明显的心肝肾毒性作用及临床副作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  青蒿素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 2.0h， 以85%的产率得到dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素衍生物的体外抗疟活性和分子模型研究

  摘要：

  脑型疟疾是由恶性疟原虫寄生虫感染的一种严重的疾病，有时甚至是致命的疾病，它感染了以人类为食的雌性按蚊。负责蚊媒传染病的寄生虫对当前的药物治疗方法越来越有抵抗力，世界上将近一半的人有染上疾病的风险。基于计算机研究和体外抗疟活性，已制备了一系列二十五种新的二氢青蒿素（DHA）醚和酯衍生物，并随后针对恶性疟原虫的氯喹敏感性NF-54菌株进行了评估。通常，相对于青蒿素，在酯衍生物中引入硝基官能团可增强活性。发现大多数醚衍生物的活性与DHA相同，而11-OH醚衍生物的活性不如DHA。该系列中最有效的类似物是化合物21，它对青蒿素的抗恶性疟原虫活性比青蒿素高出几倍。进行了分子对接和ADMET研究，以探索活性化合物与疟疾寄生虫靶酶纤溶酶II的结合位点口袋相互作用的可能模式，并评估其与口服生物利用度和药代动力学参数的依从性。酯衍生物19和20据发现，它们的活性是DHA的两倍，具有硝基官能度，IC 50分别为10

  DOI：

  10.1039/c5ra07697h
• 作为产物：
  描述：

  ((1R,2S,3R,6S)-6-((R)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-1-hydroperoxy-3-methyl-2-(2-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)ethyl)cyclohexyl)methanol 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 碘 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 青蒿素
  参考文献：
  名称：

  通过环氧化物的过水解产生有效的抗疟 1,2,4-三恶烷

  摘要：

  借助最近开发的 Mo 催化剂，在醚化 H 2 O 2 中实现了空间拥挤的多功能环氧化物的过水解。得到的氢过氧化物环化得到 1,2,4-三恶烷，可以很容易地制成青蒿素和一系列新型类似物。一些具有两个这样的三恶烷部分的化合物显示出与青蒿琥酯或氯喹相当甚至更好的体外抗疟活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201300076
• 作为试剂：
  描述：

  还原亚甲蓝 在 青蒿素 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 亚甲兰
  参考文献：
  名称：

  青蒿素对氧化亚乙基蓝和二氢黄素的简易氧化作用：与黄酮酶功能和抗疟疾作用机制的关系

  摘要：

  抗疟药亚甲蓝（MB）影响寄生虫黄素依赖性二硫键还原酶（如谷胱甘肽还原酶（GR））的氧化还原行为，该酶控制疟疾寄生虫中的氧化应激。还原的黄素腺嘌呤二核苷酸辅因子FADH 2引发还原为亚乙蓝（LMB），其被氧气氧化以生成活性氧（ROS）和MB。然后，MB充当NADPH的颠覆性底物，而NADPH通常是再生FADH 2所需的酶功能。MB与过氧化抗疟疾青蒿素衍生物青蒿琥酯之间的协同作用表明青蒿素具有互补的作用方式。我们发现青蒿素被MB和抗坏血酸（AA）或N生成的LMB转化苄基二氢神经酰胺（BNAH）在生理pH条件下在水性缓冲液中原位转化为单电子转移（SET）重排产物或双电子还原产物，后者以BNAH为主。AA和BNAH均不影响青蒿素。在有氧条件下，AA–MB SET反应会增强，并且此处获得的主要产物在结构上与一种据报道已在细胞内培养基中形成的此类产物密切相关。调用通过SET与青蒿素产生的​​酮基来解释

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000225

文献信息

• Quinolone-based compounds, formulations, and uses thereof
  申请人：Manetsch Roman

  公开号：US10000452B1

  公开（公告）日：2018-06-19

  Provided herein are quinolone-based compounds that can be used for treatment and/or prevention of malaria and formulations thereof. Also provided herein are methods of treating and/or preventing malaria in a subject by administering a quinolone-based compound or formulation thereof provided herein.

  本文提供了基于喹诺酮的化合物，可用于治疗和/或预防疟疾及其配方。本文还提供了通过给予本文提供的基于喹诺酮的化合物或配方来治疗和/或预防受试者疟疾的方法。
• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• Compounds with antiparasitic activity and medicines containing same
  申请人：Vial Henri

  公开号：US20050176819A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The invention relates to compounds having an anti-parasitic, in particular antimalarial activity, characterized in that they correspond to general formula (I) Applications in particular as compounds with anti-parasitic activity.

  这项发明涉及具有抗寄生虫特别是抗疟活性的化合物，其特征在于它们符合一般式(I)。特别适用于具有抗寄生虫活性的化合物。
• [EN] AZEPANYL-DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME WITH ANTIPARASITIC ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉPANYLE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES À ACTIVITÉ ANTI-PARASITAIRE LES CONTENANT
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016000827A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides compounds of Formula (i). Furthermore, pharmaceutical compositions are provided comprising at least one compound of Formula (i), for the treatment of parasitic diseases including malaria, as well as neurodegenerative diseases.

  本发明提供了化合物的结构式（i）。此外，提供了包含至少一种结构式（i）化合物的药物组合物，用于治疗包括疟疾在内的寄生虫病以及神经退行性疾病。
• SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BlinkBio, Inc.

  公开号：US20170202970A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described herein are silicon based conjugates capable of delivering one or more payload moieties to a target cell or tissue. Contemplated conjugates may include a silicon-heteroatom core, one or more optional catalytic moieties, a targeting moiety that permits accumulation of the conjugate within a target cell or tissue, one or more payload moieties (e.g., a therapeutic agent or imaging agent), and two or more non-interfering moieties covalently bound to the silicon-heteroatom core.

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。

表征谱图