10α-(prop-2-ynyloxy)dihydroartemisinin | 1351519-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10α-(prop-2-ynyloxy)dihydroartemisinin
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-prop-2-ynoxy-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 1351519-69-1
• 化学式: C₁₈H₂₆O₅
• 分子量: 322.401
• InChiKey: NVEPSTWUQUGTGZ-VMAIWCPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10α-(prop-2-ynyloxy)dihydroartemisinin 在 sodium carbonate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(2-oxo-1-(2R-(4-((((3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethyl)indol-3-ylidene)hydrazine-1-thiocarboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑栓系双氢青蒿素-靛红杂化物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供一种1,2,3‑三唑栓系双氢青蒿素‑靛红杂化物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明通过将青蒿素衍生物与靛红衍生物进行杂化获得一系列1,2,3‑三唑栓系双氢青蒿素‑靛红杂化物。同时通过试验证明，上述杂化物能够有效克服耐药性，提高疗效，减少不良反应，改善药代动力学和药效学特性，从而成为潜在的抗肺癌候选药物，因此具有良好的实际应用之价值。

  公开号：

  CN113861214B
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.33h， 生成 10α-(prop-2-ynyloxy)dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  受点击化学作用启发的青蒿素衍生糖缀合物的合成† ‡

  摘要：

  本文中，我们描述了通过使用β-炔丙基二氢青蒿素（7a）和叠氮基糖（8a-i）之间的Cu（I）催化反应以青蒿素为基础的糖缀合物（9a–i）合成，具有中等至极好的收率。我们合成的基于青蒿素的糖缀合物（9a–i）可能被证明是一类有趣的生物活性分子，适用于研究其各种生物活性。

  DOI：

  10.1039/c8nj05737k

文献信息

• Artemisinin–(Iso)quinoline Hybrids by C−H Activation and Click Chemistry: Combating Multidrug‐Resistant Malaria
  作者：Aysun Çapcı、Mélanie M. Lorion、Hui Wang、Nina Simon、Maria Leidenberger、Mariana C. Borges Silva、Diogo R. M. Moreira、Yongping Zhu、Yuqing Meng、Jia Yun Chen、Yew Mun Lee、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Jigang Wang、Lutz Ackermann、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/anie.201907224

  日期：2019.9.9

  azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click reactions. Through chemical proteomics, putatively hybrid-binding protein targets of the ART-quinolines were successfully identified in addition to known targets of quinoline and artemisinin alone, suggesting that the hybrids act through multiple modes of action to overcome resistance.

  世界范围内的一个重大挑战是疟疾寄生虫对氯喹 (CQ) 等批准药物的紧急耐药性。为了解决这些未解决的 CQ 抗性问题，仅报道了基于青蒿素 (ART) 的杂种的罕见例子。此外，尚未确定此类杂交体的蛋白质靶标，这些杂交体具有优异功效的原因尚不清楚。在此，我们报告了新型 ART-异喹啉和 ART-喹啉杂种的合成，显示出对 CQ 抗性和多重抗药性恶性疟原虫菌株（EC50 (Dd2) 低至 1.0 nm；EC50 (K1) 低至 0.78 nm）的高度改进效力) 与 CQ (EC50 (Dd2)=165.3 nm；EC50 (K1)=302.8 nm) 相比，并且在实验性疟疾中强烈抑制寄生虫血症。这些新化合物可以通过逐步经济的 CH 活化和铜 (I) 催化的叠氮化物-炔环加成 (CuAAC) 点击反应轻松获得。通过化学蛋白质组学，除了已知的喹啉和青蒿素单独靶标外，还成功鉴定了 ART-喹啉的假定杂交结
• Artemisinin inhibits NRas palmitoylation by targeting the protein acyltransferase ZDHHC6
  作者：Nan Qiu、Daniel Abegg、Mara Guidi、Kerry Gilmore、Peter H. Seeberger、Alexander Adibekian

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.07.012

  日期：2022.3

  and inhibits ZDHHC6 to reduce palmitoylation of the oncogenic protein NRas, disrupt NRas subcellular localization, and attenuate the downstream pro-proliferative signaling cascades. Our study identifies artemisinin as a non-lipid-based palmitoylation inhibitor targeting a specific palmitoyl acyltransferase and provides valuable mechanistic insights into the anticancer activity of artemisinins that

  蛋白质 S-棕榈酰化是一种翻译后修饰，通过调节癌蛋白和肿瘤抑制蛋白的功能和定位在癌细胞中发挥关键作用。在这里，我们使用化学蛋白质组学方法鉴定了青蒿素 (ART)，这是一种临床批准的抗疟疾内过氧化物天然产物，具有良好的抗癌活性，可作为癌细胞中 ER 驻留的棕榈酰转移酶 ZDHHC6 的抑制剂。我们表明，ART 共价结合并抑制 ZDHHC6 以减少致癌蛋白 NRas 的棕榈酰化，破坏 NRas 亚细胞定位，并减弱下游的促增殖信号级联。
• New Method for the Synthesis of Ether Derivatives of Artemisinin
  作者：Pranjal P. Bora、Nabajyoti Baruah、Ghanashyam Bez、Nabin C. Barua

  DOI：10.1080/00397911.2010.538887

  日期：2012.4.15

  Dihydroartemisinin can be converted to its ether derivatives in good yields by reaction with different alcohols in the presence of a catalytic amount of dodecatungstophosphoric acid hydrate. Easy handling, trouble-free workup by filtration, excellent yields, and very short reaction times are some of the highlights of this protocol.