12β-(3'-hydroxy-n-propyl)-deoxoartemisinin | 139757-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 12β-(3'-hydroxy-n-propyl)-deoxoartemisinin
• 英文别名: 10β-hydroxypropyldeoxoartemisinin；10β-(3-hydroxypropyl)-deoxoartemisinin；10-β-allylartemisinin；ART-PrOH；3-[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]propan-1-ol
• CAS: 139757-19-0
• 化学式: C₁₈H₃₀O₅
• 分子量: 326.433
• InChiKey: BAJSYLWSYBXRPS-VMAIWCPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12β-(3'-hydroxy-n-propyl)-deoxoartemisinin 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 140.0h， 生成 3-[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素衍生物及其制法和应用

  摘要：

  本发明涉及新型青蒿素衍生物及其制法和应用。具体地，本发明公开了一类结构如式I所示的青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体或外消旋体，其中X、Y、Z、n、k、P如本文中定义。本发明还公开了所述化合物的制法及其应用，所述化合物对治疗肿瘤有优异的效果。

  公开号：

  CN103570738B
• 作为产物：
  描述：

  双氢青蒿素 在 吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 12β-(3'-hydroxy-n-propyl)-deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  带有多胺连接基的青蒿素二聚体的合成及其作为抗癌药的潜力评估

  摘要：

  天然产物青蒿素及其衍生物目前被认为是治疗疟疾的选择药物。同时，大量此类药物也显示出令人感兴趣的抗癌活性。在目前的研究工作中，青蒿素经过结构修饰并固定在天然多胺上，以提供新的青蒿素二聚体共轭物，并对其潜在的抗癌活性进行了评估。测试的所有青蒿素缀合物在减少MCF7乳腺癌细胞数量方面比青蒿素本身更有效。该作用需要结合，而不是由青蒿素类似物或多胺单独或组合引起。为了行动的阐发潜在机制，我们使用了最有效的结合物6，7，9和12，发现它们降低了癌细胞自身血管生成生长因子多效性蛋白的表达和分泌，并抑制了体内血管生成和体外内皮细胞的生长。这些数据表明，新的青蒿素二聚体是开发有效抗癌剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.018

文献信息

• Access to new highly potent antileukemia, antiviral and antimalarial agents via hybridization of natural products (homo)egonol, thymoquinone and artemisinin
  作者：Aysun Çapcı Karagöz、Christoph Reiter、Ean-Jeong Seo、Lisa Gruber、Friedrich Hahn、Maria Leidenberger、Volker Klein、Frank Hampel、Oliver Friedrich、Manfred Marschall、Barbara Kappes、Thomas Efferth、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.041

  日期：2018.7

  Hybridization of natural products has high potential to further improve their activities and may produce synergistic effects between linked pharmacophores. Here we report synthesis of nine new hybrids of natural products egonol, homoegonol, thymoquinone and artemisinin and evaluation of their activities against P. falciparum 3D7 parasites, human cytomegalovirus, sensitive and multidrug-resistant human

  天然产物的杂交具有进一步改善其活性的高潜力，并可能在连接的药效团之间产生协同作用。在这里，我们报告了九种新的天然产物杂香油，高胡香酚，胸腺醌和青蒿素的杂种的合成，并评估了它们对抗恶性疟原虫3D7寄生虫，人类巨细胞病毒，敏感和多药耐药性人类白血病细胞的活性。大多数新杂种在抗疟疾，抗病毒和抗白血病的活性方面超过其母体化合物，并且在某些情况下显示出更高的体外活性疗效优于临床上使用的参考药物氯喹，更昔洛韦和阿霉素。综合起来，我们的发现强调了这些杂种的高效力，并鼓励在应用药理学研究中进一步使用杂交概念。
• Mechanism-Guided Design and Synthesis of a Mitochondria-Targeting Artemisinin Analogue with Enhanced Anticancer Activity
  作者：Chong-Jing Zhang、Jigang Wang、Jianbin Zhang、Yew Mun Lee、Guangxue Feng、Teck Kwang Lim、Han-Ming Shen、Qingsong Lin、Bin Liu

  DOI：10.1002/anie.201607303

  日期：2016.10.24

  endeavor to improve their cellular activities. Artemisinin and its derivatives inhibit cancer cell proliferation, yet with much lower efficiencies than their roles in killing malaria parasites. To improve their efficacies on cancer cells, we studied the MOA of artemisinin using chemical proteomics and found that free heme could directly activate artemisinin. We then designed and synthesized a derivative

  了解生物活性天然产物的作用机制 (MOA) 将指导努力改善其细胞活性。青蒿素及其衍生物可抑制癌细胞增殖，但其效率远低于其杀死疟疾寄生虫的作用。为了提高它们对癌细胞的疗效，我们使用化学蛋白质组学研究了青蒿素的 MOA，发现游离血红素可以直接激活青蒿素。然后，我们设计并合成了一种衍生物 ART-TPP，它能够将药物靶向合成游离血红素的线粒体。值得注意的是，ART-TPP 对癌细胞的抑制作用比其母体化合物更强。还使用可点击探针 ART-TPP-Alk 来确认，与不含 TPP 的 ART 衍生物（AP1）相比，TPP 基团的附着可以标记更多的线粒体蛋白。这项工作显示了 MOA 研究的重要性，它使我们能够优化天然药物类似物的设计以提高其生物活性。
• Malaria-Infected Mice Are Completely Cured by One 6 mg/kg Oral Dose of a New Monomeric Trioxane Sulfide Combined with Mefloquine
  作者：Rachel D. Slack、Bryan T. Mott、Lauren E. Woodard、Abhai Tripathi、David Sullivan、Elizabeth Nenortas、Sonya C. T. Girdwood、Theresa A. Shapiro、Gary H. Posner

  DOI：10.1021/jm201214d

  日期：2012.1.12

  Sixteen new anilide derivatives of the natural trioxane artemisinin were prepared and evaluated for antimalarial efficacy in Plasmodium berghei infected mice. Of these 16 new anilides administered orally as one 6 mg/kg dose combined with 18 mg/kg mefloquine hydrochloride, only sulfide 3-arteSanilide 12d was completely curative: on day 30 after infection, all mice in this group had no detectable parasitemia

  制备了 16 种新的天然三恶烷青蒿素的苯胺衍生物，并评估了对伯氏疟原虫感染小鼠的抗疟功效。在这 16 种新的苯胺以 6 mg/kg 剂量与盐酸甲氟喹联合 18 mg/kg 口服给药的情况下，只有硫化物 3-arteSanilide 12d完全治愈：在感染后第 30 天，该组中的所有小鼠均未检测到寄生虫血症，获得与未感染的对照小鼠一样重，并且表现正常。
• In Vitro Inhibition of <i>Toxoplasma gondii</i> by Four New Derivatives of Artemisinin
  作者：Lorraine Jones-Brando、John D'Angelo、Gary H. Posner、Robert Yolken

  DOI：10.1128/aac.00793-06

  日期：2006.12

  Toxoplasmosis, caused by the protozoan Toxoplasma gondii , is medically important and distributed worldwide. Currently available medications are limited in terms of efficacy and side effects. We synthesized novel, nonacetal, hydrolytically stable derivatives of artemisinin and showed that they inhibit the replication of Toxoplasma gondii in cell culture.

  摘要 弓形虫病是由原生动物 弓形虫 弓形虫病是一种重要的医学疾病，分布于世界各地。目前可用的药物在疗效和副作用方面都很有限。我们合成了新型、非乙醛、水解稳定的青蒿素衍生物，并证明它们能抑制弓形虫的复制。 弓形虫 在细胞培养中的复制。
• Malaria-Infected Mice Live until at Least Day 30 after a New Monomeric Trioxane Combined with Mefloquine Are Administered Together in a Single Low Oral Dose
  作者：Lauren E. Woodard、Wonsuk Chang、Xiaochun Chen、Jun O. Liu、Theresa A. Shapiro、Gary H. Posner

  DOI：10.1021/jm9005934

  日期：2009.12.10

  from the natural trioxane artemisinin, the thermally and hydrolytically stable trioxane fluoroanilide 4b has been prepared. Upon one oral dose of only 6.8 mg/kg of monomeric trioxane 4b combined with 20 mg/kg of mefloquine hydrochloride, all of the malaria-infected mice lived until at least day 30 post infection. Of the five mice in this surviving group, four (80%) were completely cured (no parasites

  仅通过五个简单的步骤，天然三恶烷青蒿素的总产率为 48%，即可制备出热稳定和水解稳定的三恶烷氟苯胺4b。在一次口服剂量仅为 6.8 mg/kg 的单体三恶烷4b与 20 mg/kg 的盐酸甲氟喹组合后，所有感染疟疾的小鼠都至少活到感染后第 30 天。在这个存活组的五只小鼠中，四只（80%）完全治愈（血液中没有寄生虫），一只老鼠有 4% 的血液寄生虫血症。重要的是，这种使用单体三恶烷4b加盐酸甲氟喹的ACT 化疗的疗效明显优于相同条件下使用流行的三恶烷药物蒿甲醚加盐酸甲氟喹的疗效。