10β-(phenylmethoxy)dihydroartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10β-(phenylmethoxy)dihydroartemisinin
• 英文别名: 10α-benzyloxyartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-phenylmethoxy-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• 化学式: C₂₂H₃₀O₅
• 分子量: 374.477
• InChiKey: YGBBSPSIBQMGLV-VXPQEUECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10β-(phenylmethoxy)dihydroartemisinin 在 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以47%的产率得到Acetic acid (3aS,4R,6aS,7R,8S,10R,10aR)-8-benzyloxy-4,7-dimethyl-octahydro-furo[3,2-i]isochromen-10-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Fe(II) 诱导的青蒿素及其衍生物/类似物裂解的统一机制框架。先前假设的二级 C-4 自由基的第一个自旋捕获证据

  摘要：

  青蒿素及其衍生物在乙腈水溶液中很容易被硫酸亚铁还原，结果与其他还原体系报道的结果不同。不稳定的环氧化物 7 是一种较早被假定为具有抗疟活性的物质的化合物，现在已被分离和表征。早期推测的二级 C-4 自由基也被 2-甲基-2-亚硝基丙烷捕获，因此为自由基参与 QHS 型化合物的体外裂解提供了第一个直接证据。对于亚铁离子诱导的 1,2,4-三恶烷（即 QHS 等）裂解，提出了具有可互换自由基阴离子和可逆分子内自由基反应的统一机制。在此框架的基础上，结合反离子和溶剂效应的考虑，

  DOI：

  10.1021/ja973080o
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 、 苯甲醇 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以96%的产率得到10β-(phenylmethoxy)dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素 - 10-α 青蒿琥酯的 C-10 酯和醚衍生物、正宗 10-β 青蒿琥酯的制备以及在 C-10 处具有潜在芳族插入基团的其他酯和醚衍生物的制备

  摘要：

  已经检查了提供抗疟药双氢青蒿素 (DHA, 2) 的新 C-10 酯和醚衍生物的反应的制备和立体化学方面。β-青蒿琥酯首次制备，与抗疟药α-青蒿琥酯相鉴别；后者在化学文摘和一些主要文献中被错误地指定为 β-差向异构体。通过 Schmidt、Mitsunobu 和 DCC 偶联程序、在 DMAP 存在下的酰化或以 BF3 作为催化剂的羟基活化，已经合成了带有潜在嵌入基团的新酯和醚衍生物。当 DHA 的羟基对酰化剂或 DCC 中间体中的活化羧基充当亲核试剂时，只能获得 α-酯。当羟基被激活以被亲核试剂取代时，如在 Schmidt 或 Mitsunobu 程序中，β-酯和 β-醚被完全或主要获得。一个例外是涉及 DHA 和 1- 和 2-萘酚的 Mitsunobu 程序，其中获得差向异构体的混合物；然而，当使用 Schmidt 程序时，会发生 β-芳基醚的独家形成，中间体三氯乙酰亚胺被 SnCl2

  DOI：

  10.1002/1099-0690(20021)2002:1<113::aid-ejoc113>3.0.co;2-n

文献信息

• New Method for the Synthesis of Ether Derivatives of Artemisinin
  作者：Pranjal P. Bora、Nabajyoti Baruah、Ghanashyam Bez、Nabin C. Barua

  DOI：10.1080/00397911.2010.538887

  日期：2012.4.15

  Dihydroartemisinin can be converted to its ether derivatives in good yields by reaction with different alcohols in the presence of a catalytic amount of dodecatungstophosphoric acid hydrate. Easy handling, trouble-free workup by filtration, excellent yields, and very short reaction times are some of the highlights of this protocol.
• KR20220089943A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Unified Mechanistic Framework for the Fe(II)-Induced Cleavage of Qinghaosu and Derivatives/Analogues. The First Spin-Trapping Evidence for the Previously Postulated Secondary C-4 Radical
  作者：Wen-Min Wu、Yikang Wu、Yu-Lin Wu、Zhu-Jun Yao、Cheng-Ming Zhou、Ying Li、Feng Shan

  DOI：10.1021/ja973080o

  日期：1998.4.1

  Qinghaosu and derivatives were easily reduced by ferrous sulfate in aqueous acetonitrile to give results different from those reported for other reducing systems. The unstable epoxide 7, a compound that was postulated earlier as a species responsible for the antimalarial activity, now has been isolated and characterized. The earlier speculative secondary C-4 radical has also been trapped with 2-me

  青蒿素及其衍生物在乙腈水溶液中很容易被硫酸亚铁还原，结果与其他还原体系报道的结果不同。不稳定的环氧化物 7 是一种较早被假定为具有抗疟活性的物质的化合物，现在已被分离和表征。早期推测的二级 C-4 自由基也被 2-甲基-2-亚硝基丙烷捕获，因此为自由基参与 QHS 型化合物的体外裂解提供了第一个直接证据。对于亚铁离子诱导的 1,2,4-三恶烷（即 QHS 等）裂解，提出了具有可互换自由基阴离子和可逆分子内自由基反应的统一机制。在此框架的基础上，结合反离子和溶剂效应的考虑，
• C-10 Ester and Ether Derivatives of Dihydroartemisinin − 10-α Artesunate, Preparation of Authentic 10-β Artesunate, and of Other Ester and Ether Derivatives Bearing Potential Aromatic Intercalating Groups at C-10
  作者：Richard K. Haynes、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Wai-Lun Lam、May-Kei Soo、Hing-Wo Tsang、Arnd Voerste、Ian D. Williams

  DOI：10.1002/1099-0690(20021)2002:1<113::aid-ejoc113>3.0.co;2-n

  日期：2002.1

  providing new C-10 ester and ether derivatives of the antimalarial drug dihydroartemisinin (DHA, 2) have been examined. β-Artesunate has been prepared for the first time, and has been differentiated from the antimalarial α-artesunate; the latter has been incorrectly designated as the β-epimer in Chemical Abstracts and some primary literature. New ester and ether derivatives bearing potential intercalating

  已经检查了提供抗疟药双氢青蒿素 (DHA, 2) 的新 C-10 酯和醚衍生物的反应的制备和立体化学方面。β-青蒿琥酯首次制备，与抗疟药α-青蒿琥酯相鉴别；后者在化学文摘和一些主要文献中被错误地指定为 β-差向异构体。通过 Schmidt、Mitsunobu 和 DCC 偶联程序、在 DMAP 存在下的酰化或以 BF3 作为催化剂的羟基活化，已经合成了带有潜在嵌入基团的新酯和醚衍生物。当 DHA 的羟基对酰化剂或 DCC 中间体中的活化羧基充当亲核试剂时，只能获得 α-酯。当羟基被激活以被亲核试剂取代时，如在 Schmidt 或 Mitsunobu 程序中，β-酯和 β-醚被完全或主要获得。一个例外是涉及 DHA 和 1- 和 2-萘酚的 Mitsunobu 程序，其中获得差向异构体的混合物；然而，当使用 Schmidt 程序时，会发生 β-芳基醚的独家形成，中间体三氯乙酰亚胺被 SnCl2