dihydroartemisinin acetate | 75887-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dihydroartemisinin acetate
• 英文别名: [(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] acetate
• CAS: 75887-51-3
• 化学式: C₁₇H₂₆O₆
• 分子量: 326.39
• InChiKey: WNQITGRHOWFLEA-LMWFVWJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydroartemisinin acetate 在 氢氧化钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新青蒿素衍生物的合成和免疫抑制活性。1. [12(β或α)-二氢青蒿氧]苯(氧)基脂肪酸和酯。

  摘要：

  合成了一系列新的双氢青蒿素衍生物并评估了它们的免疫抑制活性，以寻找具有高效低毒的潜在免疫抑制剂。测定了这些化合物对淋巴细胞的细胞毒性、对刀豆蛋白 A (ConA) 诱导的 T 细胞增殖和脂多糖 (LPS) 诱导的 B 细胞增殖的抑制活性。其中，与青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚相比，11b、13b、14d、15b、16和17在体外对丝裂原诱导的T细胞和B细胞增殖具有显着的细胞毒性和抑制活性。更重要的是，与环孢菌素 A (CsA) 相比，化合物 11b 的细胞毒性降低了 100 多倍，对 ConA 诱导的 T 细胞增殖的抑制活性 (SI = 848) 与 CsA (SI = 963) 相当，抑制作用 (SI = 28473) 与体外 CsA (SI = 7) 相比，LPS 诱导的 B 细胞增殖。体内实验结果表明，化合物16可分别抑制2,4-二硝基氟苯（DNFB）诱导的迟发型超敏反应（DTH）和绵羊红

  DOI：

  10.1021/jm048979c
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 dihydroartemisinin acetate
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素-HDAC抑制剂混合物作为多靶点药物的合成、抗疟原虫和抗白血病活性

  摘要：

  基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 是治疗疟疾的金标准，但其疗效受到寄生虫耐药性的威胁。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis）是一类新兴的潜在抗疟原虫药物。在这项工作中，我们介绍了双氢青蒿素-HDACi 杂合分子小型文库的设计、合成和生物学评估。杂交分子对选定的人类 HDAC 同种型、无性血期恶性疟原虫寄生虫和一组白血病细胞系的活性筛选提供了重要的结构-活性关系。所有合成的化合物都表现出对恶性疟原虫 3D7 和 Dd2 系的有效活性，IC50 值在个位数纳摩尔范围内。此外，与双氢青蒿素相比，杂种 (α)-7c 对青蒿素抗性寄生虫的活性有所提高。化合物针对来自不同白血病实体的五种细胞系的筛选显示，所有基于异羟肟酸盐的杂合体 (7a-e) 和邻氨基苯胺 8 在五种细胞系中的四种中超过了双氢青蒿素的抗增殖活性。总之，这一系列杂合分子代表了开发抗疟疾和抗白血病药物先导的良好起点。化合物针对来自不同白

  DOI：

  10.3390/ph15030333

文献信息

• Further evidence for the participation of primary carbon-centered free radicals in the antimalarial action of the qinghaosu (artemisinin) series of compounds
  作者：Dong-Ye Wang、Yu-Lin Wu、Yikang Wu、Jie Liang、Ying Li

  DOI：10.1039/b008145k

  日期：——

  artemether. Compound 2 reacted smoothly with ferrous ions or L-cysteine and catalytic amounts of ferrous ions to give a series of products derived from the previously postulated C-centered free radical, in particular the primary C-centered free radical. However, 11α-epimer 2′ was almost inert to ferrous ions and also showed low antimalarial activity. The identification of free radical mediated products

  弗里德尔工艺 烷基化 的 1,3-二甲氧基苯用O-乙酰基二氢青蒿素制得一对11-末端的12-（2,4-二甲氧基苯基）脱氧青蒿素2和2'。这抗疟疾11β-差向异构体的活性2是与可比较的蒿甲醚。化合物2与亚铁离子或大号半胱氨酸和催化量的亚铁离子，得到一系列衍生自先前假定的C中心自由基，特别是伯C中心自由基的产物。然而，11α-epimer2 '几乎对亚铁离子呈惰性，并且还显示出较低的抗疟疾活动。自由基介导产物的鉴定以及化学反应性和生物活性之间的相关性再次为主要的以碳为中心的自由基在核反应中的关键作用提供了证据。抗疟疾 青蒿素系列化合物的活性。
• Syntheses and Antimalarial Activities of 10-Substituted Deoxoartemisinins
  作者：Jingyuan Ma、Esther Katz、Dennis E. Kyle、Herman Ziffer

  DOI：10.1021/jm000195l

  日期：2000.11.1

  Two series of 10-substituted deoxoartemisinin derivatives have been synthesized. The first employed the reaction of dihydroartemisinin acetate with several silyl enol ethers in the presence of titanium tetrachloride. The second utilized the reaction of 10-(2-oxoethyl)deoxoartemisinin with several Grignard reagents. The in vitro antimalarial activities of both series were determined against two drug-resistant

  已经合成了两个系列的10-取代的脱氧青蒿素衍生物。第一种方法是在四氯化钛存在下，使乙酸双氢青蒿素与几种甲硅烷基烯醇醚反应。第二种利用10-（2-氧代乙基）脱氧青蒿素与几种格氏试剂的反应。确定了两个系列对恶性疟原虫两个耐药克隆的体外抗疟活性。13 beta和15 beta的活性是青蒿素的5-7倍。
• Synthesis of novel S-linked dihydroartemisinin derivatives and evaluation of their anticancer activity
  作者：Rajesh Gour、Faiz Ahmad、Santosh Kumar Prajapati、Santosh Kumar Giri、Shibendra Kumar Lal Karna、K.P. Ravindranathan Kartha、Yuba Raj Pokharel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.018

  日期：2019.9

  proliferation and maintaining the transformed phenotype of prostate cancer cells. Here we report the anti–proliferative property of 9a with a vital and potent target(s) in prostate cancer cells with one of such targets being Pin1 belonging to the parvulin family of PPIases. The results suggest that 9a could be a promising agent in combating prostate cancer.

  我们在此报告了一组带有脂肪族/芳香族/杂环核作为硫取代基的新型S连接青蒿素的合成和抗癌活性。这些化合物是由青蒿素通过其乳醇形式通过所需硫醇与乳醇的酸催化缩合制备的。合成了 C-10-α-和 β-构型的硫醇醚，目的是使它们可用于使用各种细胞系进行抗癌活性评估。结果表明，许多研究的合成衍生物具有作为抗癌剂的良好潜力。为了获得更多关于抗癌活性起源的信息，其中一种化合物 ( 9a)，在降低大多数研究的细胞系的活力方面表现出广谱活性，特别是被证明对前列腺 (PC-3) 细胞最有效，详细研究了其潜在的机制。 MTT 测定、免疫印迹、流式细胞术和显微镜检查的作用。用N-乙酰半胱氨酸预处理 PC-3 细胞会影响9a的功效，表明活性氧在降低其活力方面的作用。细胞周期分析显示 G1 期增加，表明 G1 细胞周期停滞。伤口愈合试验揭示了9a 的抗迁移作用定量 PCR 和蛋白质印迹分析显示 PCNA、E2F1、P
• Synthesis of Artemisinin-Derived Dimers, Trimers and Dendrimers: Investigation of Their Antimalarial and Antiviral Activities Including Putative Mechanisms of Action
  作者：Tony Fröhlich、Friedrich Hahn、Lucid Belmudes、Maria Leidenberger、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Yohann Couté、Manfred Marschall、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/chem.201800729

  日期：2018.6.7

  both immobilized on TOYOPEARL AF‐Amino‐650M beads and used for mass spectrometry‐based target identification experiments using total lysates of HCMV‐infected primary human fibroblasts. Two major groups of novel target candidates, namely cytoskeletal and mitochondrial proteins were obtained. Two putatively compound‐binding viral proteins, namely major capsid protein (MCP) and envelope glycoprotein pUL132

  生物活性化合物的二聚体、三聚体和树枝状聚合物的生成是最近为发现新的有效候选药物而开发的一种方法。在此，我们展示了新的青蒿素衍生二聚体和树枝状聚合物的合成，并研究了它们对疟原虫恶性疟原虫3D7 株和人巨细胞病毒 (HCMV) 的作用。二聚体7是最活跃的化合物（EC 50 1.4Ñ米）在抗疟疾功效方面，是更有效的比标准药物双氢青蒿素（EC 50 2.4Ñ米），artesunic酸（EC 50 8.9Ñ米）和氯喹（EC 50为9.8N米）。Trimer 4作为体外抗 HCMV 复制中最具活性的药物脱颖而出，其 EC 50值为 0.026 μm，比两种参考药物更昔洛韦 (EC 50 2.60 μm ) 和青蒿琥酯 (EC 50 5.41 ) 的活性更高μ米）。此外，青蒿素衍生的二聚体13和三聚体15首次固定在 TOYOPEARL AF-Amino-650M 珠上，并用于使用 HCMV 感染的原代人
• New orally active diphenylmethyl-based ester analogues of dihydroartemisinin: Synthesis and antimalarial assessment against multidrug-resistant Plasmodium yoelii nigeriensis in mice
  作者：Sandeep Chaudhary、Niraj K. Naikade、Mohit K. Tiwari、Lalit Yadav、Bharti Rajesh K. Shyamlal、Sunil K. Puri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.019

  日期：2016.3

  A new series of ester analogues of artemisinin 8a–f, incorporating diphenylmethyl as pharmacologically privileged substructure, and 8g–j have been prepared and evaluated for their antimalarial activity against multidrug-resistant (MDR) Plasmodium yoelii nigeriensis in Swiss mice via oral route. These diphenylmethyl-based ester analogues 8a–f were found to be 2–4 folds more active than the antimalarial

  已经制备了一系列新的青蒿素8a - f酯类似物，将二苯甲基作为药理学特权亚结构和8g - j，并评估了它们通过口服途径在瑞士小鼠体内对抗多药耐药 (MDR)约氏疟原虫的抗疟活性。发现这些基于二苯甲基的酯类似物8a - f 的活性比抗疟药 β-蒿甲醚4和青蒿酸5 高2-4 倍。酯8a该系列中活性最强的化合物，分别以 24 mg/kg × 4 天和 12 mg/kg × 4 天的剂量为受感染的小鼠提供完全保护。在该模型中，β-蒿甲醚分别以 48 mg/kg × 4 天和 24 mg/kg × 4 天的剂量提供 100% 和 20% 的保护。