青蒿素 B | 50906-56-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 青蒿素 B
• 中文别名: 青蒿乙素(青蒿素B)；青蒿素B；青蒿乙素
• 英文名称: arteannuin B
• 英文别名: (1R,5S,8R,9S,12R,14R)-8,12-dimethyl-4-methylidene-2,13-dioxatetracyclo[7.5.0.01,5.012,14]tetradecan-3-one
• CAS: 50906-56-4
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: QWQSMEDUZQDVLA-KPHNHPKPSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-151 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  398.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8℃环境中，保持干燥、密封并避免光照。

制备方法与用途

概述

青蒿乙素是一种与青蒿素共同存在于中药青蒿中的倍半萜内酯化合物。青蒿素是一种高效的抗疟疾药物，但在药物筛选中，青蒿乙素表现出较低的抗疟疾活性。

生物活性

Arteannuin B 与青蒿素共存于青蒿中，是其有效抗疟原理之一。此外，Arteannuin B 还具有对抗 SARS-CoV-2 的活性，EC50 值为 10.28 μM。

化学性质

青蒿乙素是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于黄花蒿和青蒿。

用途

青蒿乙素具有抗炎和抗疟的作用，并可用于含量测定、鉴定及药理实验等研究。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	dihydroarteannuin B	64390-16-5	C15H22O3	250.338
  ——	(3R)-dihydroarteannuin B	87206-33-5	C15H22O3	250.338
  ——	(3aS,6R,6aS,9aR,9bR)-9b-Hydroxy-6,9-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,6,6a,7,9a,9b-octahydro-3H-benzo[de]chromen-2-one	64439-86-7	C15H20O3	248.322
  ——	(3S,3aS,6aS,9R,10aS)-3,6,9-trimethyl-3a,4,6a,7,8,9-hexahydro-3H-benzo[h][1]benzofuran-2,10-dione	198269-63-5	C15H20O3	248.322
  ——	(1R,5S,8R,9S,12R,14R)-8,12-dimethyl-4-{4-[(3,4-methylenedioxyphenylmethyl)piperazino]methyl}-2,13-dioxatetracyclo[7.5.0.01,5.012,14]tetradecan-3-one	——	C27H36N2O5	468.593
  ——	dihydro-epi-deoxyarteannuin B	104196-16-9	C15H22O2	234.338
  ——	(3S,3a,6R,6aS,10aR)-3a,4,5,6,6a,7,8,8a-octahydro-3,6,9-trimethylnaphtho[8a,1-b]furan-2(3H)-one	201596-01-2	C15H22O2	234.338

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  青蒿素 B 在 Wilkinson's catalyst 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 氧气 、 sodium naphthalenide 、 rose bengal 、 六氯化钨 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氘代甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 28.58h， 生成 青蒿素
  参考文献：
  名称：

  由青蒿素B和青蒿酸合成（+）-青蒿素和（+）-脱氧青蒿素

  摘要：

  由青蒿素B首次制备了（+）-青蒿素和（+）-脱氧青蒿素。合成路线短而有效，利用现有技术进行最终的光氧合/环化反应。还描述了从青蒿酸到上述每种产物的收敛途径。为此序列开发了一种新型的氧化内酯化反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10286-1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(1R,4R,4aS,8aS)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]prop-2-enoic acid 以32%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  JUNG, MANKIL;YOO, YONGYEOL;ELSOHLY, HALA N.;MCCHESNEY, JAMES D., J. NATUR. PROD., 50,(1987) N 5, 972-973

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Site selective synthesis and anti-inflammatory evaluation of Spiro-isoxazoline stitched adducts of arteannuin B
  作者：Javeed Ur Rasool、Gifty Sawhney、Majeed Shaikh、Yedukondalu Nalli、Sreedhar Madishetti、Zabeer Ahmed、Asif Ali

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105408

  日期：2021.12

  A library of new spiroisoxazoline analogues of arteannuin B was synthesized through 1, 3-dipolar cycloaddition in stereoselective fashion and consequently screened for anti-inflammatory activity in RAW 264.7 macrophage cells. Three potent analogues (8i, 8 m, and 8n) were found to attenuate the LPS induced release of cytokines IL-6 and TNF-α more potently than the parent molecule. Also, the inhibition

  青蒿素 B 的新螺异恶唑啉类似物文库通过 1, 3-偶极环加成以立体选择性方式合成，因此筛选 RAW 264.7 巨噬细胞的抗炎活性。发现三种有效的类似物（8i、8m和8n）比母体分子更有效地减弱 LPS 诱导的细胞因子 IL-6 和 TNF-α 的释放。此外，在这些细胞中对 LPS 诱导的一氧化氮产生的抑制显示出中等至高效的功效。在孵育 48 小时后，这三种有效分子均未改变 RAW 264.7 细胞的活力，这表明细胞中表现出的细胞因子和一氧化氮产生的抑制不是由于毒性。此外，这些化合物的 IC 50范围为 0.17 µM-1.57 µM 和 0.09 µM-0.35 µM，分别用于抑制 IL-6 释放和一氧化氮产生。结果揭示了对促炎介质的有效抑制，这是令人鼓舞的并且值得进一步研究以开发用于炎性疾病的新治疗剂。
• New Arteannuin B Derivatives and Their Cytotoxic Activity
  作者：S. G. Klochkov、M. E. Neganova、S. A. Pukhov、S. V. Afanas’eva、Yu. R. Aleksandrova、E. Yu. Yandulova

  DOI：10.1007/s10600-020-03059-2

  日期：2020.5

  sesquiterpene lactone arteannuin B, which was isolated from Artemisia annua , were synthesized via Michael reactions with pharmacophoric amines and tested in vitro for cytotoxic activity. The compounds were shown to exhibit antiproliferative properties for various tumor cell lines. The most active derivatives had IC 50 values of 8–36 μM, which exceeded that of starting arteannuin B. Practically all obtained

  从青蒿中分离出的天然倍半萜内酯青蒿素 B 的先前未知的缀合物是通过与药效胺的迈克尔反应合成的，并在体外测试了细胞毒活性。这些化合物显示出对各种肿瘤细胞系的抗增殖特性。最具活性的衍生物的 IC 50 值为 8–36 μM，超过了起始青蒿素 B 的 IC 50 值。实际上发现所有获得的缀合物都可以调节 MCF7 肿瘤细胞中的糖酵解。先导化合物是与 3-乙氧基羰基哌啶的结合物，可被视为开发抗肿瘤药物的平台。
• Palladium catalyzed migratory heck coupling of arteannuin B and boronic acids: An approach towards the synthesis of antiproliferative agents in breast and lung cancer cells
  作者：Javeed Ur Rasool、Khalid Bashir Mir、Majeed Shaikh、Aabid H. Bhat、Yedukondalu Nalli、Anam Khalid、Syed Mudabir Ahmad、Anindya Goswami、Asif Ali

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105694

  日期：2022.5

  We have recently highlighting the role of spiroisoxazoline arteannuin B derivatives in mediating proinflammatory cytokines like IL-6, TNfα and NO in vitro. In the present study, a series of new β-arylated arteannuin B analogues were synthesized through coupling with arylboroic acids and evaluated for their in vitro cytotoxic activity in a panel of six cancer cell lines. The binding efficiency was verified

  我们最近强调了螺异恶唑啉青蒿素 B 衍生物在体外介导 IL-6、TNfα 和 NO 等促炎细胞因子中的作用。在本研究中，通过与芳基硼酸偶联合成了一系列新的β-芳基化青蒿素 B 类似物，并在一组六种癌细胞系中评估了它们的体外细胞毒活性。通过将原始配体以 2.30 Å 的分辨率与 -8.07 kcal/mol 的分数能量对接在 GRP78 (PDB ID: 3LDL) 的 ATP 酶结构域的活性位点内来验证结合效率。在这些新化合物中，3a、3b、3d、3i、3j和3n显示出潜在的细胞毒性，IC 50从 2 到 18 µM，化合物3i被证明是所有六种不同细胞系中最有效的细胞毒性和抗增殖化合物。化合物3i在乳腺癌细胞中表现出有希望的凋亡诱导潜力，并阻止其伤口愈合特性，并有效阻断癌细胞的迁移。
• Terpenoids from the seeds of Artemisia annua
  作者：Geoffrey D. Brown、Guang-Yi Liang、Lai-King Sy

  DOI：10.1016/s0031-9422(03)00294-2

  日期：2003.9

  sesquiterpenes, three monoterpenes and one diterpene natural product have been isolated from the seeds of Artemisia annua. The possible biogenesis of some of these natural products are discussed by reference to recently reported experimental results for the autoxidation of dihydroartemisinic acid and other terpenoids from Artemisia annua.

  已从青蒿种子中分离出十四种倍半萜、三种单萜和一种二萜天然产物。参考最近报道的二氢青蒿酸和青蒿中其他萜类化合物的自氧化实验结果，讨论了其中一些天然产物的可能生物起源。
• Selective Reduction of the Exomethylene Group of α-Methylene γ- or δ-Lactones with CdCl2–Mg–MeOH–H2O‡
  作者：Asish K. Bhattacharya、Dharam C. Jain、Ram P. Sharma

  DOI：10.1039/a803981j

  日期：——

  The strained exomethylene group of the α-methylene γ- or δ-lactone moiety in sesquiterpenoids can be selectively reduced with the CdCl2–Mg–MeOH–H2O reagent system.

  倍半萜类化合物中δ-亚甲基δ-或δ-内酯分子的受约束外亚甲基可以用 CdCl2âMgâMeOHâH2O 试剂体系进行选择性还原。