9-表-青蒿素 | 113472-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 9-表-青蒿素
• 中文别名: 9-表青蒿素；青蒿素杂质 9-差向青蒿素
• 英文名称: (+)-9-epiartemisinin
• 英文别名: (+)-9-isoartemisinin；11-epi-artemisinin；9-epiartemisinin；epi-artemisinin；epiartemisinin；artemisinin；9-epi-Artemisinin；(1R,4S,5R,8S,9S,12S,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 113472-97-2
• 化学式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.337
• InChiKey: BLUAFEHZUWYNDE-DWIPZSBTSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158°C
• 溶解度：
  苯（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-表-青蒿素 在 钾硼氢 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  9-epi-Artemisinin – 单个立体中心如何影响还原条件下的化学反应性

  摘要：

  当青蒿素从天然或半合成来源获得时，9 - epi-青蒿素作为次要副产物出现。即使存在 9-差向异构体，通过用硼氢化钠还原由青蒿素制备 β-蒿甲醚也能正常进行。然而，9-差向异构体经历重排成过氧缩醛。结果归因于量子力学计算表明的由于空间位阻导致的相应二氢中间体的不同稳定性。

  DOI：

  10.1002/hlca.202100230
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以31%的产率得到9-表-青蒿素
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  Epiartemisinin (7) was prepared by the base epimerization of artemisinin (1) and its structure determined by X-ray analysis. The antimalarial activity of 7 against the chloroquine-sensitive and resistant strains of Plasmodium berghei and P. yoelii in the mouse was compared with that of the highly effective schizonticide 1 and found to be drastically diminished. It is argued that the mode of action on the intraerythrocytic parasite by 7 is compromised by steric hindrance arising from the a-disposed Me group. In the initial step, intimate complexation with heme is hindered or biased to favor the formation of a less potent C-centered radical, the final lethal agent.

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20000607)83:6<1239::aid-hlca1239>3.0.co;2-s

文献信息

• Structure-activity relationships of the antimalarial agent artemisinin. 1. Synthesis and comparative molecular field analysis of C-9 analogs of artemisinin and 10-deoxoartemisinin
  作者：Mitchell A. Avery、Fenglan Gao、Wesley K. M. Chong、Sanjiv Mehrotra、Wilbur K. Milhous

  DOI：10.1021/jm00078a017

  日期：1993.12

  series of C-9 beta-substituted artemisinin analogs (2-21) were synthesized via dianion alkylation of the total synthetic intermediate 57 followed by subsequent ozonolysis/acidification, or by alkylation of the enolate derived from (+)-9-desmethylartemisinin, 2. Inactive acyclic analogs 22 and 23 were synthesized by nucleophilic epoxide opening and the ring contracted analog 24 was prepared by an alternate

  一系列 C-9 β 取代的青蒿素类似物 (2-21) 是通过总合成中间体 57 的二价阴离子烷基化合成的，随后进行臭氧分解/酸化，或通过从 (+)-9-去甲基青蒿素衍生的烯醇化物的烷基化， 2.通过亲核环氧化物开环合成无活性无环类似物22和23，通过替代路线制备环收缩类似物24。10-Deoxo-9-烷基衍生物68和70是从制备9-烷基衍生物的中间体集中合成的。在抗药性恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 克隆中进行体外生物测定。9-烷基内酯衍生物的比较分子场分析 (CoMFA) 提供了一个具有交叉验证 r2 = 0.793 的模型。包含无活性的 1-脱氧青蒿素类似物 26-42 提供了一个值为 0.857 的模型。使用 CoMFA 模型以良好的准确性预测了许多其他不同结构的类似物 (43-56) 的活性。
• Facile Oxidation of Leucomethylene Blue and Dihydroflavins by Artemisinins: Relationship with Flavoenzyme Function and Antimalarial Mechanism of Action
  作者：Richard K. Haynes、Wing-Chi Chan、Ho-Ning Wong、Ka-Yan Li、Wai-Keung Wu、Kit-Man Fan、Herman H. Y. Sung、Ian D. Williams、Davide Prosperi、Sergio Melato、Paolo Coghi、Diego Monti

  DOI：10.1002/cmdc.201000225

  日期：——

  oxygen with generation of ROS. Reduction of the artemisinin is proposed to occur via hydride transfer from LMB or the dihydroflavin to O1 of the peroxide. This hitherto unrecorded reactivity profile conforms with known structure–activity relationships of artemisinins, is consistent with their known ability to generate ROS in vivo, and explains the synergism between artemisinins and redox‐active antimalarial

  抗疟药亚甲蓝（MB）影响寄生虫黄素依赖性二硫键还原酶（如谷胱甘肽还原酶（GR））的氧化还原行为，该酶控制疟疾寄生虫中的氧化应激。还原的黄素腺嘌呤二核苷酸辅因子FADH 2引发还原为亚乙蓝（LMB），其被氧气氧化以生成活性氧（ROS）和MB。然后，MB充当NADPH的颠覆性底物，而NADPH通常是再生FADH 2所需的酶功能。MB与过氧化抗疟疾青蒿素衍生物青蒿琥酯之间的协同作用表明青蒿素具有互补的作用方式。我们发现青蒿素被MB和抗坏血酸（AA）或N生成的LMB转化苄基二氢神经酰胺（BNAH）在生理pH条件下在水性缓冲液中原位转化为单电子转移（SET）重排产物或双电子还原产物，后者以BNAH为主。AA和BNAH均不影响青蒿素。在有氧条件下，AA–MB SET反应会增强，并且此处获得的主要产物在结构上与一种据报道已在细胞内培养基中形成的此类产物密切相关。调用通过SET与青蒿素产生的​​酮基来解释
• In vivo transformations of artemisinic acid in Artemisia annua plants
  作者：Geoffrey D. Brown、Lai-King Sy

  DOI：10.1016/j.tet.2007.06.062

  日期：2007.9

  desiccation—closely paralleled those, which have been recently described for its 11,13-dihydro analog, dihydroartemisinic acid. It seems likely therefore that similar mechanisms, involving spontaneous autoxidation of the Δ4,5 double bond in both artemisinic acid and dihydroartemisinic acid and subsequent rearrangements of the resultant allylic hydroperoxides, may be involved in the biological transformations

  15位标记有13 C和2 H的青蒿酸已通过切下的茎喂入完整的青蒿植物，并通过1D和2D-NMR光谱研究了其体内转化。已分离出七个标记的代谢物，所有这些代谢物均被称为该物种的天然产物。青蒿酸的转化（与通过水耕法使水存活的一组植物和通过脱水使死亡的一组植物都观察到的转化）非常相似，最近针对11进行了描述。 13-二氢类似物，二氢青蒿酸。这很可能因此类似的机制，涉及Δ自发自动氧化4,5青蒿酸和二氢青蒿酸中的双键以及随后产生的烯丙基氢过氧化物的重排可能参与两种化合物都经历的生物转化。从青蒿酸的体内转化获得的所有倍半萜烯代谢物均在11,13位保留其不饱和度，并且没有证据表明可转化为任何11,13-二氢代谢物，包括抗疟药青蒿素，由A. annua生产。该观察结果提出了一个统一的生物合成方案的提议，该方案解释了许多从紫花苜蓿中作为天然产物分离出的吗啡烷和卡丹烷倍半萜的生物发生。。在该方案中，在生物合成途
• Concise synthesis of artemisinin from a farnesyl diphosphate analogue
  作者：Xiaoping Tang、Melodi Demiray、Thomas Wirth、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.068

  日期：2018.4

  many often-lengthy routes have been developed for its synthesis. Amorphadiene synthase, a key enzyme in the biosynthetic pathway of artemisinin, is able to convert an oxygenated farnesyl diphosphate analogue directly to dihydroartemisinic aldehyde, which can be converted to artemisinin in only four chemical steps, resulting in an efficient synthetic route to the anti-malaria drug.

  青蒿素是最有效的抗疟疾药物之一，并且已经开发了许多通常很长的合成路线。紫穗槐二烯合酶是青蒿素生物合成途径中的关键酶，能够将氧化法呢基二磷酸类似物直接转化为二氢青蒿醛，只需四个化学步骤即可将其转化为青蒿素，从而形成了抗疟疾药物的有效合成路线药品。
• Microbial metabolism of artemisitene
  作者：K Orabi

  DOI：10.1016/s0031-9422(98)00770-5

  日期：1999.5

  Studies on the microbial transformation of the sesquiterpene endoperoxide artemisitene have revealed that artemisitene was metabolized by Aspergillus niger (NRRL 599) to yield 11-epi-artemisinin, 9 beta-hydroxydeoxy-11-epi-artemisinin and 9 beta-hydroxy-11-epi-artemisinnin. These metabolites were characterized on the basis of their spectral data.

  对倍半萜内过氧化物青蒿素微生物转化的研究表明青蒿素被黑曲霉 (NRRL 599) 代谢产生 11-epi-artemisinin、9 beta-hydroxydeoxy-11-epi-artemisinin 和 9 beta-hydroxy-11-epi -青蒿素。这些代谢物根据其光谱数据进行表征。