dihydroartemisinin 10α-benzoate | 82596-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dihydroartemisinin 10α-benzoate
• 英文别名: 10α-dihydroartemisinyl benzoate；[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] benzoate
• CAS: 82596-25-6
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆
• 分子量: 388.461
• InChiKey: IVNNTQUXZBPDJI-ISIOTJORSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydroartemisinin 10α-benzoate 在 三氟化硼乙醚 、 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 脱水二氢青蒿素
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素10α-和10β-芳基衍生物的立体选择性制备

  摘要：

  路易斯酸催化的 10β-苯甲酸酯和不太有效的双氢青蒿素 [DHA] 的 10α-苯甲酸酯与活化的芳族化合物（包括萘）立体选择性地芳基化，提供 10α-芳基衍生物，包括二取代的萘衍生物。2-甲氧基萘提供1-取代的衍生物，而不是3-取代的衍生物。相比之下，10β-芳基衍生物是从三甲基甲硅烷基溴化物和 10α-DHA 的 TMS 醚以及相应的芳基格氏试剂原位生成的 10β-溴化物立体选择性地获得的。核磁共振波谱和 X 射线晶体分析表明，10α-芳基化合物具有带有赤道芳基的椅式吡喃糖环，而 10β-芳基衍生物具有带有赤道芳基的扭船吡喃糖环。路易斯酸催化芳基化的立体化学，这与路易斯酸催化的具有轴向异头离去基团的吡喃糖苷的芳基化观察到的相同，可以根据来自α或si面的轴向攻击来合理化。半椅氧鎓离子中间体。另一方面，格氏试剂通过络合激活轴向溴化物以消除，从而芳基亲核试剂从β或re表面攻击初始氧鎓离子。(©

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300064
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 dihydroartemisinin 10α-benzoate
  参考文献：
  名称：

  Identification of HSP90 as a direct target of artemisinin for its anti-inflammatory activity via quantitative chemical proteomics

  摘要：

  通过ABPP结合定量化学蛋白质组学对ART的靶蛋白进行全球研究，以探究其抗炎活性。

  DOI：

  10.1039/c9ob01264h

文献信息

• Mechanism-Based Design of Parasite-Targeted Artemisinin Derivatives:  Synthesis and Antimalarial Activity of New Diamine Containing Analogues
  作者：Stephen Hindley、Stephen A. Ward、Richard C. Storr、Natalie L. Searle、Patrick G. Bray、B. Kevin Park、Jill Davies、Paul M. O'Neill

  DOI：10.1021/jm0109816

  日期：2002.2.1

  attributed, in part, to its high accumulation in the acidic environment of the heme-rich parasite food vacuole. A key component of this intraparasitic chloroquine accumulation mechanism is a weak base "ion-trapping" effect whereupon the basic drug is concentrated in the acidic food vacuole in its membrane-impermeable diprotonated form. By the incorporation of amino functionality into target artemisinin analogues

  氯喹对氯喹敏感菌株的强效抗疟活性部分归因于其在富含血红素的寄生虫食物液泡的酸性环境中的高积累。这种体内寄生氯喹积累机制的一个关键组成部分是弱碱“离子捕获”效应，因此碱性药物以其膜不可渗透的双质子化形式浓缩在酸性食物液泡中。通过将氨基官能团并入目标青蒿素类似物，我们希望制备一系列新的类似物，由于在富含亚铁的液泡中积累增加，从而显示出增强的抗疟效力。该项目的最初部分侧重于哌嗪连接类似物的制备（系列 1 (7-16)）。对这些衍生物的抗疟评估证明了对氯喹敏感和氯喹抗性寄生虫的有效活性。在这些观察的基础上，我们随后着手制备一系列 C-10 carba 连接的氨基衍生物。使用新开发的偶联方案优化关键合成步骤，以 90% 的产率提供了关键中间体烯丙基脱氧青蒿素 (17)。分三步进一步细化，以良好的总产率提供了九个目标 C-10 卡巴类似物（系列 2 (21-29)）。抗疟评估表明，与耐氯喹的寄生虫相比，这些化合物的效力是青蒿素的
• Synthesis of nοvel artemisinin dimers with polyamine linkers and evaluation of their potential as anticancer agents
  作者：George E. Magoulas、Tzoanna Tsigkou、Lina Skondra、Margarita Lamprou、Panagiota Tsoukala、Vassiliki Kokkinogouli、Evangelia Pantazaka、Dionissios Papaioannou、Constantinos M. Athanassopoulos、Evangelia Papadimitriou

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.018

  日期：2017.7

  modified and anchored to naturally occurring polyamines to afford new artemisinin dimeric conjugates whose potential anticancer activity was evaluated. All artemisinin conjugates tested were more effective than artemisinin itself in decreasing the number of MCF7 breast cancer cells. The effect required conjugation and was not due to the artemisinin analogue or the polyamine, alone or in combination

  天然产物青蒿素及其衍生物目前被认为是治疗疟疾的选择药物。同时，大量此类药物也显示出令人感兴趣的抗癌活性。在目前的研究工作中，青蒿素经过结构修饰并固定在天然多胺上，以提供新的青蒿素二聚体共轭物，并对其潜在的抗癌活性进行了评估。测试的所有青蒿素缀合物在减少MCF7乳腺癌细胞数量方面比青蒿素本身更有效。该作用需要结合，而不是由青蒿素类似物或多胺单独或组合引起。为了行动的阐发潜在机制，我们使用了最有效的结合物6，7，9和12，发现它们降低了癌细胞自身血管生成生长因子多效性蛋白的表达和分泌，并抑制了体内血管生成和体外内皮细胞的生长。这些数据表明，新的青蒿素二聚体是开发有效抗癌剂的良好候选者。
• Optimisation of the allylsilane approach to C-10 deoxo carba analogues of dihydroartemisinin: synthesis and in vitro antimalarial activity of new, metabolically stable C-10 analogues
  作者：Paul M. O'Neill、Matthew Pugh、Andrew V. Stachulski、Stephen A. Ward、Jill Davies、B. Kevin Park

  DOI：10.1039/b104340b

  日期：2001.10.11

  An optimised protocol has been developed for the coupling of dihydroartemisinin benzoate with a range of aromatic allylsilanes to provide a number of new C-10 deoxo derivatives (11a–11g) in yields ranging from 70 to 94%. These compounds were up to ten times more potent than artemisinin in in vitro tests against the chloroquine resistant K1 strain of Plasmodium falciparum. Ferrous mediated degradation of these analogues produces as the main product, a dicarbonyl formate 12, which is not seen when the same reaction is carried out with artemisinin or artemether. This finding may indicate that analogues in this class have a subtly different “antimalarial” mechanism of action.

  已开发出一种优化的协议，用于将二氢青蒿素苯甲酸与一系列芳香基烯丙基硅烷偶联，以提供多种新的C-10去氧衍生物（11a–11g），产率范围为70%至94%。这些化合物在针对氯喹耐药的恶性疟原虫K1菌株的体外测试中，其效力高达青蒿素的十倍。经铁介导降解这些类似物，主要产物为二羰基甲酸酯12，而在相同反应中，青蒿素或蒿甲醚不产生此类产物。这一发现可能表明该类类似物具有微妙不同的“抗疟”作用机制。
• Unified Mechanistic Framework for the Fe(II)-Induced Cleavage of Qinghaosu and Derivatives/Analogues. The First Spin-Trapping Evidence for the Previously Postulated Secondary C-4 Radical
  作者：Wen-Min Wu、Yikang Wu、Yu-Lin Wu、Zhu-Jun Yao、Cheng-Ming Zhou、Ying Li、Feng Shan

  DOI：10.1021/ja973080o

  日期：1998.4.1

  Qinghaosu and derivatives were easily reduced by ferrous sulfate in aqueous acetonitrile to give results different from those reported for other reducing systems. The unstable epoxide 7, a compound that was postulated earlier as a species responsible for the antimalarial activity, now has been isolated and characterized. The earlier speculative secondary C-4 radical has also been trapped with 2-me

  青蒿素及其衍生物在乙腈水溶液中很容易被硫酸亚铁还原，结果与其他还原体系报道的结果不同。不稳定的环氧化物 7 是一种较早被假定为具有抗疟活性的物质的化合物，现在已被分离和表征。早期推测的二级 C-4 自由基也被 2-甲基-2-亚硝基丙烷捕获，因此为自由基参与 QHS 型化合物的体外裂解提供了第一个直接证据。对于亚铁离子诱导的 1,2,4-三恶烷（即 QHS 等）裂解，提出了具有可互换自由基阴离子和可逆分子内自由基反应的统一机制。在此框架的基础上，结合反离子和溶剂效应的考虑，
• Modular Synthesis and in Vitro and in Vivo Antimalarial Assessment of C-10 Pyrrole Mannich Base Derivatives of Artemisinin
  作者：Bénédicte Pacorel、Suet C. Leung、Andrew V. Stachulski、Jill Davies、Livia Vivas、Hollie Lander、Stephen A. Ward、Marcel Kaiser、Reto Brun、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm901216v

  日期：2010.1.28

  In two steps from dihydroartemisinin, a small array of 16 semisynthetic C-10 pyrrole Mannich artemisinin derivatives (7a−p) have been prepared in moderate to excellent yield. In vitro analysis against both chloroquine sensitive and resistant strains has demonstrated that these analogues have nanomolar antimalarial activity, with several compounds being more than 3 times more potent than the natural

  在二氢青蒿素的两个步骤中，已制备了少量的16种半合成C-10吡咯曼尼希青蒿素衍生物（7a-p），产率中等至极好。对氯喹敏感和耐药菌株的体外分析表明，这些类似物具有纳摩尔抗疟活性，几种化合物的功效比天然产物青蒿素高3倍以上。除了有效的抗疟特性外，这些分子还具有很高的体外治疗指数。体外和体内活性的最佳曼尼希侧链取代分析表明，吗啉和氮-甲基哌嗪曼尼希侧链在彼得的4天试验中在体外和体内均提供了具有最佳活性的类似物。