3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxaldehyde | 339530-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxaldehyde
• 英文别名: (1S,4R,5S,8R,9S,11S,12S)-1,5,9-trimethyl-10,13,14,15-tetraoxatetracyclo[9.3.1.0.^4,120^8,12]pentadecane-2-carbaldehyde；(3R,5aS,6R,8aS,9S,11R,11aR)-3,6,9-trimethyloctahydro-3H,11H-3,11-epoxy[1,2]dioxepino[3,4-d]isobenzofuran-9-carbaldehyde；(1R,4S,5R,8S,9S,11R,12R)-1,5,9-trimethyl-10,13,14,15-tetraoxatetracyclo[9.3.1.04,12.08,12]pentadecane-9-carbaldehyde
• CAS: 339530-86-8
• 化学式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.337
• InChiKey: AQBOGOMTXRZDEI-IKIFBEIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxaldehyde 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 silver nitrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型环收缩青蒿素衍生物的抗疟活性。

  摘要：

  在 DBU 或三乙胺的存在下，溴缩醛 2 发生新的缩环反应，得到醛 3。醛 3 被还原为醇 4 并被氧化为羧酸 5。醇 4 与双氢青蒿素反应生成两种非对映异构体 38 和 39。在感染了对氯喹敏感的伯氏疟原虫的小鼠中测试了所有化合物的抗疟活性。如果化合物的活性与标准化合物（例如蒿甲醚）的活性相当，则在小鼠中测试其对氯喹抗性 NS 株感染的抗性。最初将这些化合物皮下给药，如果发现有活性，则通过口服途径对其进行测试。当在感染 K-173 的小鼠中进行测试时，发现化合物 19、38 和 39 的抗疟活性与蒿甲醚相当。

  DOI：

  10.1021/jm00011a012
• 作为产物：
  描述：

  脱水二氢青蒿素 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  具有强抗癌活性的新型环收缩青蒿素二聚体的合成

  摘要：

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.010

文献信息

• Synthesis of novel ring-contracted artemisinin dimers with potent anticancer activities
  作者：Ning Zhang、Zhimei Yu、Xiaohong Yang、Ping Hu、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.010

  日期：2018.4

  Artemisinin is a potential anticancer agent with an interesting trioxane sesquiterpene structure. In order to improve the biological activity and metabolic stability of artemisinin, a series of novel ring-contracted artemisinin dimers were synthesized. These dimers were evaluated by MTT assay against six cancer cell lines. Most of the dimmers exhibited improved antiproliferative activities over artemisinin

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。
• Synthesis and biological evaluation of a series of non-hemiacetal ester derivatives of artemisinin
  作者：Nonkululeko H. Zuma、Frans J. Smit、Carmen de Kock、Jill Combrinck、Peter J. Smith、David D. N'Da

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.027

  日期：2016.10

  ester derivatives of artemisinin were synthesized and evaluated for their in vitro antiplasmodial and anticancer activities as well as cytotoxicities. These esters were synthesized through the reaction of acid anhydrides, or acid chlorides with artemisinin derived alcohol. In vitro antiplasmodial activity assessments were conducted against intraerythrocytic NF54 and Dd2 Plasmodium falciparum strains. Cytotoxicities

  为了提高目前临床使用的青蒿素的功效和稳定性，合成了一系列青蒿素的非半缩醛酯衍生物，并评估了它们的体外抗疟原虫和抗癌活性以及细胞毒性。这些酯是通过酸酐或酰氯与青蒿素衍生的醇反应合成的。针对红细胞内 NF54 和 Dd2恶性疟原虫进行了体外抗疟原虫活性评估菌株。使用正常人胎肺成纤维细胞 (WI-38) 和中国仓鼠卵巢 (CHO) 哺乳动物细胞系评估细胞毒性，同时使用由肾 (TK10)、黑色素瘤 (UACC62) 组成的三种细胞系的面板测试抗癌活性和乳腺癌（MCF7）癌细胞。大多数化合物被发现对乳腺癌细胞系有活性。由于发现大多数化合物的抗疟原虫活性仅与青蒿琥酯相当，因此该研究没有产生任何具有显着改善抗疟功效的酯，也没有提供任何有希望的抗肿瘤命中。然而，根据这项研究的结果，确定了与临床使用的青蒿素相比具有良好安全性和更高热稳定性的化合物。苯甲酸酯衍生物11 被发现具有与双氢青蒿素相当的抗疟活性，随
• Fluoro Artemisinins: Difluoromethylene Ketones
  作者：Fatima Chorki、Fabienne Grellepois、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Danièle Bonnet-Delpon、Jean-Pierre Bégué

  DOI：10.1021/jo0158579

  日期：2001.11.1

  corresponding difluoromethylene ketol adducts in good yields. Similar Lewis acid catalyzed reactions of dihydroartemisinin acetate with the difluoroenoxysilanes provided the 10-substituted difluoromethylene ketones in good to moderate yields. Interestingly enough, the course and the stereochemistry of these reactions are highly dependent on the nature of the Lewis acids used; the addition reaction was accompanied

  在 BF(3).Et(2)O 存在下，衍生自脱水二氢青蒿素的环缩醛与 gem-二氟烯氧基硅烷的反应以良好的产率提供了相应的二氟亚甲基酮醇加合物。类似的路易斯酸催化二氢青蒿素乙酸酯与二氟烯氧基硅烷的反应以良好至中等的产率提供了 10-取代的二氟亚甲基酮。有趣的是，这些反应的过程和立体化学高度依赖于所用路易斯酸的性质。加成反应伴随着 C-9 处的差向异构化，C-10 处的立体化学取决于所用的二氟烯氧基硅烷。最好的结果是使用 SnCl(4) 获得高立体选择性的 9alpha,10beta 立体异构体。当 0。
• 一种细胞周期调节剂及其药物制剂和应用
  申请人：贵州大学

  公开号：CN117986271A

  公开（公告）日：2024-05-07

  本发明公开了一种细胞周期调节剂及其药物制剂和应用，该细胞周期调节剂为通式I或通式II所示的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明合成了一种新型的青蒿素衍生物，并将该青蒿素衍生物与瑞博西尼片段、帕博西尼片段、杂环或稠环化合物中的一种拼合，得到一种通式I或通式II所示的拼合物；该拼合物不仅具有良好的抗肿瘤活性，而且稳定性高，毒副作用小，耐药性好；该拼合物或其药学上可接受的盐可广泛用于制作药物制剂，并用于治疗或预防恶性肿瘤。#imgabs0#
• Anhydrodihydroartemisinin and Its 10-Trifluoromethyl Analogue:  Access to Novel D-Ring-Contracted Artemisinin Trifluoromethyl Ketones
  作者：Fabienne Grellepois、Fatima Chorki、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Danièle Bonnet-Delpon、Jean-Pierre Bégué

  DOI：10.1021/jo016091f

  日期：2002.2.1

  The preparation of the 10-trifluoromethyl hydroartemisinin, followed by dehydration, afforded the trifluoromethyl analogue 2 of anhydrodihydroartemisinin 1. The reactivity of these two glycals of artemisinin were compared in epoxidation and halogenation reactions. Iodination of glycal 1 in water and the further rearrangement of the produced iodo hemiacetal provided the new D-ring-contracted aldehyde 8alpha, where the methyl at C-9 is beta. Epoxidation of 10-trifluoromethyl anhydrodihydroartemisinin 2 stereoselectively provided the beta-epoxy ether 11 in high yield. When treated with hexafluoro-2-propanol or trifluoroethanol, 11 readily underwent a rearrangement yielding to the D-ring-contracted trifluoromethyl ketone 9alpha with retention of configuration at C-9.